Forsøg, der evaluerer effektiviteten af ​​systemiske mesenkymale stromalcelle (MSC)-injektioner til behandling af alvorlige og kroniske stråleterapi-inducerede abdomino-bækkenkomplikationer (pelvic radiation Disease, PRD), som er modstandsdygtige over for standardterapi (PRISME)

-Kemostråling øger overlevelsen, men øger også risikoen for PRD. Resultatet vil være en stigning

• Omkostninger for samfundet (gentagen indlæggelse for palliativ behandling)
• Et etisk problem at hjælpe disse patienter med irreversibelt forringet livskvalitet.

Resultater fra konventionelle terapier for PRD afslører en dårlig langsigtet effekt:

jeg. Koagulation med plasma-argon er utilstrækkelig, 58 % efter 6 måneder; ii. Effektiviteten af ​​formalin er tvivlsom (48%), ligesom 5-amino-salicylat, sulfasalazin, vitamin E og pentoxifyllin; iii. Effekten af ​​kortkædede fedtsyrer og hyperbar oxygenbehandling er lav (40 %); iv. Steroider har begrænset effekt (37%). v. En kirurgisk operation i et bestrålet felt er forbundet med vanskelig eller umulig heling samt med risiko for infektion (dødelighed på 5 % inden for 40 måneder) Desuden er konventionelle behandlinger palliative og tolereres dårligt. Mere effektive tilgange er derfor afgørende.

• PRD er desværre fortsat en væsentlig bivirkning ved strålebehandling, og der er ingen etableret effektiv behandling. Som følge heraf sikres rekrutteringen af ​​det førnævnte antal patienter fra deltagende strålebehandlingscentre.

• MSC-terapi er en sikker og velegnet mulighed ved svær PRD.

  • Efterforskerne foreslår et proof of concept.
  • MSC-produktions- og injektionsprotokol er allerede blevet anvendt med succes i compassionate terapi på fire patienter, som led af kronisk og fistulerende colitis, efter strålebehandling for prostatacancer.

• PRISME er et netværksprojekt, som omfatter St Antoine Hospital, INSERM (National Institute of Health and Medical Research), EFS (French Blood Establishment), CTSA (Army Center of Blood Transfusion) ECellFrance, IRSN (Institut for Radiological Protection and Nuclear Safety), IGR (Gustave Roussy Institute) og Institut for cancerologi i det vestlige Frankrig. Vores konsortium har solid erfaring med behandling af stråleskader, prækliniske modeller og medicinsk behandling af PRD ved hjælp af bioterapi. Kliniske og videnskabelige resultater, tidligere samarbejder mellem de forskellige grupper og foreløbige partnerdata sikrer opfyldelsen af ​​programmet.

  • Patientudvælgelse vil blive udført af de seks strålebehandlingscentre, der deltager i denne undersøgelse. Den forventede rekruttering pr. center var blevet konkluderet ud fra det gennemsnitlige antal potentielt kvalificerede patienter, der blev behandlet og undersøgt i hvert af de følgende centre (St Antoine Hospital, Gustave Roussy Institute, Institut for cancerologi i det vestlige Frankrig).
  • ECellFrance-platformen vil sikre MSC-produktion. Denne platform omfatter to steder i Paris-regionen: EFS (i byen Creteil) og CTSA.
  • Support, forsøg og interventionsprotokoller vil blive håndteret i afdelingen for klinisk hæmatologi på St Antoine Hospital, der er kendt for sin ekspertise inden for behandling af overdoserede strålebehandlingspatienter, dvs. Epinal tilfælde) og som har administreret en PHRC ved hjælp af MSC'er.
  • Deltagelse af en forskergruppe med solid erfaring inden for stamceller, transplantation (Forskningscenter Saint Antoine, INSERM) og radiobiologi, celleterapi behandling af stråleulykker (IRSN, CTSA). Disse grupper vil udføre karakteriseringen af ​​den biologiske aktivitet og immunologiske egenskaber af det native MSC knoglemarvsvæv in vitro (INSERM) og in vivo (IRSN) og immunologisk overvågning af patienter behandlet med MSC (INSERM).

Det forventes at opnå heling af kroniske refraktære sygdomme, hvilket fører til lavere sundhedsudgifter ved at reducere patientbehandling og hospitalsindlæggelse og til en stigning i deres livskvalitet med en:

• Fald i rektorragi og hæmaturi, smerte, medicinforbrug;
• Hæmning af hæmoragiske syndromer og kronisk inflammation ledsaget af en vedvarende fistuliseringsstandsning på grund af MSC's reparationsevne.

De forventede resultater for offentligheden vil være helbredelse af kroniske refraktære sygdomme, hvilket fører til lavere sundhedsudgifter ved at reducere patientbehandling og hospitalsindlæggelse og til en stigning i deres livskvalitet.

Hypotese: MSC-injektioner giver en effektiv alternativ tilgang til behandling af PRD for patienter, der er modstandsdygtige over for konventionelle behandlinger.

Patientundersøgelse planlagt:

D-60: Screening ved 6 strålebehandlingscentre. D-1: Inklusion på Saint Antoine Hospital. D0, D7 og D14: IV MSC-injektion (2x106 - 6x106/kg MSC). M2 og M4: opfølgende besøg. Slut på patientens deltagelse i undersøgelsen på M4. Samlet antal planlagte patienter: 12 patienter, der lider af PRD. Simon minimax plan, P0=25%, P1=60%, Alpha=5% og Beta=20%.

Stop regler:

Trin 1: (n1=5) inklusion af 5 patienter r1=1: hvis antallet af succeser er <2, afsluttes undersøgelsen for MSC ineffektivitet. Hvis antallet af succeser er ≥2, fortsæt til trin 2. Trin 2: (n2=7) inklusion af op til 7 patienter r2=5: så snart antallet af succeser når 6 (>r2), vil inklusioner blive afbrudt og MSC vil blive betragtet som tilstrækkeligt lovende til yderligere undersøgelser.