Badanie oceniające skuteczność iniekcji układowych komórek mezenchymalnych zrębu (MSC) w leczeniu ciężkich i przewlekłych powikłań brzuszno-miedniczkowych wywołanych radioterapią (choroba popromienna miednicy, PRD) opornych na standardowe leczenie (PRISME)

- Chemio-radiacja zwiększa przeżycie, ale także zwiększa ryzyko PRD. Wynik będzie rosnący

• Koszt dla społeczeństwa (powtarzająca się hospitalizacja w ramach opieki paliatywnej)
• Problemem etycznym jest pomoc tym pacjentom z nieodwracalnie obniżoną jakością życia.

Wyniki konwencjonalnych terapii PRD wykazują słabą długoterminową skuteczność:

I. Koagulacja argonem w osoczu jest niewystarczająca, 58% po 6 miesiącach; II. Wątpliwa jest skuteczność formaliny (48%), 5-aminosalicylanu, sulfasalazyny, witaminy E i pentoksyfiliny; iii. Skuteczność krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych i tlenoterapii hiperbarycznej jest niska (40%); iv. Steroidy mają ograniczoną skuteczność (37%). w. Operacja chirurgiczna w polu napromieniowanym wiąże się z trudnym lub niemożliwym gojeniem oraz ryzykiem infekcji (śmiertelność 5% w ciągu 40 miesięcy). Ponadto terapie konwencjonalne są paliatywne i źle tolerowane. Kluczowe znaczenie mają zatem skuteczniejsze podejścia.

• PRD niestety pozostaje głównym skutkiem ubocznym radioterapii i nie ma ustalonego skutecznego leczenia. Dzięki temu zapewniona jest rekrutacja wyżej wymienionej liczby pacjentów przez uczestniczące ośrodki radioterapii.

• Terapia MSC jest bezpieczną i odpowiednią opcją w ciężkiej PRD.

  • Badacze proponują dowód słuszności koncepcji.
  • Protokół wytwarzania i wstrzykiwania MSC został już z powodzeniem zastosowany w terapii współczującej u czterech pacjentów, którzy cierpieli na przewlekłe i przetokowe zapalenie jelita grubego, po radioterapii raka prostaty.

• PRISME to projekt sieciowy, który obejmuje szpital St Antoine, INSERM (Narodowy Instytut Zdrowia i Badań Medycznych), EFS (Francuski Zakład Krwiodawstwa), CTSA (Wojskowe Centrum Transfuzji Krwi) ECellFrance, IRSN (Instytut Ochrony Radiologicznej i Bezpieczeństwa Jądrowego), IGR (Instytut Gustave'a Roussy'ego) oraz Instytut Rakologii Zachodniej Francji. Nasze konsorcjum ma duże doświadczenie w leczeniu uszkodzeń popromiennych, modelach przedklinicznych i leczeniu PRD za pomocą bioterapii. Osiągnięcia kliniczne i naukowe, dotychczasowa współpraca różnych grup oraz wstępne dane partnerów zapewniają realizację programu.

  • Selekcji pacjentów dokona sześć ośrodków radioterapii uczestniczących w tym badaniu. Oczekiwana rekrutacja na ośrodek została ustalona na podstawie średniej liczby potencjalnie kwalifikujących się pacjentów leczonych i badanych w każdym z następujących ośrodków (szpital St Antoine, Gustave Roussy Institute, Institute of Cancerology of West France).
  • Platforma ECellFrance zapewni produkcję MSC. Platforma ta obejmuje dwie lokalizacje w regionie paryskim: EFS (w mieście Creteil) i CTSA.
  • Wsparcie, badania i protokoły interwencyjne będą obsługiwane w Klinice Hematologii Klinicznej Szpitala St. Antoine, znanej ze swojego doświadczenia w leczeniu pacjentów po przedawkowaniu radioterapii, tj. przypadków Epinal) i który zarządzał PHRC przy użyciu MSC.
  • Udział grupy badawczej z dużym doświadczeniem w zakresie komórek macierzystych, transplantacji (Centrum Badawcze Saint Antoine, INSERM) i radiobiologii, terapii komórkowej leczenia wypadków popromiennych (IRSN, CTSA). Grupy te będą prowadzić charakterystykę aktywności biologicznej i właściwości immunologicznych natywnej tkanki szpiku kostnego MSC in vitro (INSERM) i in vivo (IRSN) oraz monitoring immunologiczny pacjentów leczonych MSC (INSERM).

Oczekuje się, że przyczyni się do wyleczenia przewlekłych chorób opornych na leczenie, prowadząc do obniżenia wydatków na zdrowie poprzez ograniczenie leczenia i hospitalizacji pacjentów oraz do poprawy jakości ich życia poprzez:

• Zmniejszenie krwotoku z odbytnicy i krwiomoczu, bólu, zażywania narkotyków;
• Hamowanie zespołów krwotocznych i przewlekłego stanu zapalnego, któremu towarzyszy trwałe zatrzymanie przetoki dzięki zdolności naprawczej MSC.

Oczekiwanymi rezultatami dla społeczeństwa będzie wyleczenie przewlekłych chorób opornych na leczenie, prowadzące do obniżenia wydatków na zdrowie poprzez ograniczenie leczenia i hospitalizacji pacjentów oraz do wzrostu jakości ich życia.

Hipoteza: zastrzyki z MSC stanowią skuteczną alternatywę w leczeniu PRD u pacjentów opornych na konwencjonalne metody leczenia.

Zaplanowane badanie pacjenta:

D-60: Badania przesiewowe w 6 ośrodkach radioterapii. D-1: Włączenie do szpitala Saint Antoine. D0, D7 i D14: IV wstrzyknięcie MSC (2x106 - 6x106/kg MSC). M2 i M4: wizyta kontrolna. Zakończenie udziału pacjenta w badaniu w M4. Całkowita liczba zaplanowanych pacjentów: 12 pacjentów cierpiących na PRD. Simon plan minimax, P0=25%, P1=60%, Alpha=5% i Beta=20%.

Zasady zatrzymania:

Krok 1: (n1=5) włączenie 5 pacjentów r1=1: jeśli liczba sukcesów wynosi <2, badanie zakończy się z powodu nieskuteczności MSC. Jeśli liczba sukcesów wynosi ≥2, przejdź do kroku 2. Krok 2: (n2=7) włączenie do 7 pacjentów r2=5: jak tylko liczba sukcesów osiągnie 6 (>r2), inkluzje zostaną przerwane i MSC zostaną uznane za wystarczająco obiecujące do dalszych badań.