Proef ter evaluatie van de werkzaamheid van systemische mesenchymale stromale celinjecties (MSC) voor de behandeling van ernstige en chronische radiotherapie-geïnduceerde buik- en bekkencomplicaties (Pelvic Radiation Disease, PRD) die niet reageren op standaardtherapie (PRISME)

-Chemostraling verbetert de overleving, maar verhoogt ook het risico op PRD. Het resultaat zal een toename zijn

• Kosten voor de samenleving (herhaalde ziekenhuisopname voor palliatieve zorg)
• Een ethisch probleem om deze patiënten te helpen met een onomkeerbaar verminderde kwaliteit van leven.

Resultaten van conventionele therapieën voor PRD laten een slechte werkzaamheid op lange termijn zien:

i. Stolling door plasma-argon is onvoldoende, 58% na 6 maanden; ii. De werkzaamheid van formaline is twijfelachtig (48%), evenals 5-aminosalicylaat, sulfasalazine, vitamine E en pentoxifylline; iii. De werkzaamheid van korte keten vetzuren en hyperbare zuurstoftherapie is laag (40%); iv. Steroïden hebben een beperkte werkzaamheid (37%). v. Een chirurgische ingreep in een bestraald veld gaat gepaard met een moeilijke of onmogelijke genezing en met risico's op infectie (mortaliteit van 5% binnen 40 maanden). Bovendien zijn conventionele therapieën palliatief en worden ze slecht verdragen. Effectievere benaderingen zijn dus cruciaal.

• PRD blijft helaas een belangrijke bijwerking van radiotherapie en er is geen bewezen effectieve behandeling. Hierdoor is de werving van bovenvermeld aantal patiënten door de deelnemende radiotherapiecentra verzekerd.

• MSC-therapie is een veilige en geschikte optie bij ernstige PRD.

  • De onderzoekers stellen een proof of concept voor.
  • Het MSC-productie- en injectieprotocol is al met succes toegepast in compassietherapie bij vier patiënten die leden aan chronische colitis en fistelvorming na radiotherapie voor prostaatkanker.

• PRISME is een netwerkproject dat het St Antoine Hospital, INSERM (Nationaal Instituut voor Gezondheid en Medisch Onderzoek), EFS (Franse Bloedbank), CTSA (Army Centre of Blood Transfusion) ECellFrance, IRSN (Instituut voor Radiologische Bescherming en Nucleaire Veiligheid), IGR (Gustave Roussy Institute), en Instituut voor kankerkunde van West-Frankrijk. Ons consortium heeft uitgebreide ervaring met de behandeling van stralingsschade, preklinische modellen en de medische behandeling van PRD met behulp van biotherapie. Klinische en wetenschappelijke prestaties, eerdere samenwerkingen van de verschillende groepen en voorlopige gegevens van partners verzekeren de uitvoering van het programma.

  • De selectie van patiënten zal worden uitgevoerd door de zes radiotherapiecentra die aan deze studie deelnemen. De verwachte rekrutering per centrum was afgeleid van het gemiddelde aantal potentieel in aanmerking komende patiënten dat werd behandeld en onderzocht in elk van de volgende centra (St Antoine Hospital, Gustave Roussy Institute, Institute of Cancerology of West France).
  • Het ECellFrance-platform zal de MSC-productie verzekeren. Dit platform omvat twee locaties in de Parijse regio: EFS (in de stad Créteil) en CTSA.
  • Ondersteuning, onderzoeken en interventieprotocollen zullen worden behandeld in de afdeling Klinische Hematologie van het St. Antoine-ziekenhuis, bekend om zijn expertise in de behandeling van patiënten met een overdosis radiotherapie. Epinal-gevallen) en die een PHRC heeft beheerd met behulp van MSC's.
  • Deelname van een onderzoeksgroep met ruime ervaring in stamcellen, transplantatie (Onderzoekscentrum Saint Antoine, INSERM) en radiobiologie, celtherapie behandeling van stralingsongevallen (IRSN, CTSA). Deze groepen zullen de karakterisering van de biologische activiteit en immunologische eigenschappen van het natieve MSC-beenmergweefsel in vitro (INSERM) en in vivo (IRSN) en immunologische monitoring van patiënten die met MSC worden behandeld (INSERM) uitvoeren.

Verwacht wordt dat het de genezing van chronische refractaire ziekten zal bewerkstelligen, wat zal leiden tot lagere gezondheidskosten door minder behandeling en ziekenhuisopname van de patiënt, en tot een verhoging van hun levenskwaliteit door:

• Afname van rectorragie en hematurie, pijn, medicijngebruik;
• Remming van hemorragische syndromen en chronische ontsteking vergezeld van een aanhoudende arrestatie van fistels dankzij het herstellende vermogen van MSC.

De verwachte resultaten voor het publiek zijn de genezing van chronische refractaire ziekten, wat leidt tot lagere gezondheidskosten door minder behandeling en ziekenhuisopname voor patiënten, en tot een toename van hun levenskwaliteit.

Hypothese: MSC-injecties bieden een efficiënte alternatieve benadering bij de behandeling van PRD voor patiënten die ongevoelig zijn voor conventionele behandelingen.

Patiëntenonderzoek gepland:

D-60: Screening door 6 radiotherapiecentra. D-1: opname in het Saint Antoine-ziekenhuis. D0, D7 en D14: IV MSC-injectie (2x106 - 6x106/kg MSC). M2 en M4: vervolgbezoek. Einde van de deelname van de patiënt aan het onderzoek op M4. Totaal aantal geplande patiënten: 12 patiënten met PRD. Simon minimax plan, P0=25%, P1=60%, Alpha=5% en Beta=20%.

Regels stoppen:

Stap 1: (n1=5) opname van 5 patiënten r1=1: als het aantal successen <2 is, wordt de studie beëindigd wegens MSC-inefficiëntie. Als het aantal successen ≥2 is, gaat u verder met stap 2. Stap 2: (n2=7) inclusie van maximaal 7 patiënten r2=5: zodra het aantal successen 6 bereikt (>r2), worden de inclusies stopgezet en MSC zal worden beschouwd als voldoende veelbelovend voor verdere studies.