중증 및 만성 방사선 요법으로 유발된 복부-골반 합병증(골반 방사선 질환, PRD)의 치료를 위한 전신 중간엽 간질 세포(MSC) 주사의 효능을 평가하는 임상시험 (PRISME)

-화학방사선은 생존을 향상시키지만 PRD의 위험도 증가시킵니다. 그 결과는 증가할 것이다.

• 사회비용(완화의료를 위한 반복입원)
• 돌이킬 수 없이 삶의 질이 저하된 환자들을 돕는 것은 윤리적 문제입니다.

PRD에 대한 기존 치료법의 결과는 장기적 효능이 좋지 않음을 나타냅니다.

나. 플라즈마 아르곤에 의한 응고 부족, 6개월에 58%; ii. 포르말린의 효능은 의심스럽습니다(48%). iii. 짧은 사슬 지방산과 고압 산소 요법의 효능은 낮습니다(40%). iv. 스테로이드는 효능이 제한적입니다(37%). V. 조사된 영역에서의 외과적 수술은 감염 위험(40개월 이내에 5%의 사망률)뿐만 아니라 치유가 어렵거나 불가능합니다. 또한 기존 치료법은 완화적이고 내약성이 떨어집니다. 따라서 보다 효과적인 접근 방식이 중요합니다.

• 불행히도 PRD는 방사선 요법의 주요 부작용으로 남아 있으며 확립된 효과적인 치료법이 없습니다. 결과적으로 참여하는 방사선 치료 센터에 의해 앞서 언급한 수의 환자 모집이 보장됩니다.

• MSC 요법은 중증 PRD에서 안전하고 적합한 옵션입니다.

  • 조사관은 개념 증명을 제안합니다.
  • MSC 생산 및 주입 프로토콜은 전립선암에 대한 방사선 요법 후 만성 및 누공성 대장염으로 고통받는 4명의 환자에 대한 동정적 치료에 이미 성공적으로 사용되었습니다.

• PRISME는 St Antoine 병원, INSERM(National Institute of Health and Medical Research), EFS(French Blood Establishment), CTSA(Army Center of Blood Transfusion) ECellFrance, IRSN(Institute for Radiological Protection and Nuclear Safety), IGR(Gustave Roussy Institute) 및 서프랑스 암 연구소. 우리 컨소시엄은 방사선 손상 치료, 전임상 모델 및 생물 요법을 사용한 PRD의 의료 관리에 대한 풍부한 경험을 가지고 있습니다. 임상 및 과학적 성과, 다른 그룹의 이전 협력 및 예비 파트너의 데이터는 프로그램의 이행을 보장합니다.

  • 환자 선정은 본 연구에 참여하는 6개의 방사선 치료 센터에서 수행됩니다. 센터당 예상 모집은 다음 각 센터(St Antoine 병원, Gustave Roussy 연구소, 서프랑스 암 연구소)에서 치료 및 조사된 잠재적으로 적격한 환자의 평균 수에서 결론을 내렸습니다.
  • ECellFrance 플랫폼은 MSC 생산을 보장합니다. 이 플랫폼에는 파리 지역의 EFS(Creteil 시) 및 CTSA의 두 위치가 포함됩니다.
  • 지원, 시험 및 개입 프로토콜은 과다복용 방사선 요법 환자의 치료에 대한 전문 지식으로 유명한 St Antoine 병원의 임상 혈액학과에서 처리됩니다. Epinal 사례) 및 MSC를 사용하여 PHRC를 관리했습니다.
  • 줄기세포, 이식(Research center Saint Antoine, INSERM) 및 방사선 생물학, 방사선 사고의 세포 치료 치료(IRSN, CTSA)에 대한 풍부한 경험을 가진 연구 그룹 참여. 이들 그룹은 천연 MSC 골수 조직의 생물학적 활성 및 면역학적 특성의 특성화를 시험관내(INSERM) 및 생체내(IRSN) 및 MSC(INSERM)로 치료받은 환자의 면역학적 모니터링을 수행할 것입니다.

만성 난치성 질환의 치유를 달성하여 환자 치료 및 입원을 줄임으로써 의료 비용을 절감하고 다음을 통해 삶의 질을 향상시킬 것으로 기대됩니다.

• 직장과다증 및 혈뇨 감소, 통증, 약물 사용;
• MSC의 복구 능력으로 인해 지속적인 누공 정지를 수반하는 출혈성 증후군 및 만성 염증의 억제.

국민들에게 기대되는 결과는 만성 난치성 질환의 치유로 환자 치료 및 입원을 줄여 의료비 절감과 삶의 질 향상으로 이어질 것입니다.

가설: MSC 주사는 PRD 치료에서 기존 치료에 대한 환자 불응 물질에 대한 효율적인 대체 접근 방식을 제공합니다.

예정된 환자 연구:

D-60: 6개의 방사선 치료 센터에서 검사. D-1: 세인트 앙투안 병원에 포함. D0, D7 및 D14: IV MSC 주입(2x106 - 6x106/kg MSC). M2 및 M4: 후속 방문. M4에서 환자의 연구 참여 종료. 예정된 총 환자 수: PRD를 앓고 있는 환자 12명. Simon minimax 계획, P0=25%, P1=60%, Alpha=5% 및 Beta=20%.

중지 규칙:

1단계: (n1=5) 5명의 환자 포함 r1=1: 성공 횟수가 2 미만인 경우 연구는 MSC 비효능으로 종료됩니다. 성공 횟수가 ≥2인 경우 2단계로 진행합니다. 2단계: (n2=7) 최대 7명의 환자 포함 r2=5: 성공 횟수가 6(>r2)에 도달하는 즉시 포함을 중단합니다. MSC는 추가 연구를 위해 충분히 유망한 것으로 간주됩니다.