Ensayo que evalúa la eficacia de las inyecciones sistémicas de células estromales mesenquimales (MSC) para el tratamiento de complicaciones abdomino-pélvicas graves y crónicas inducidas por radioterapia (enfermedad por radiación pélvica, PRD) refractarias a la terapia estándar (PRISME)

-La quimio-radiación mejora la supervivencia pero también aumenta el riesgo de PRD. El resultado será un aumento

• Coste para la sociedad (hospitalización reiterada por cuidados paliativos)
• Un problema ético para ayudar a estos pacientes con calidad de vida degradada irreversible.

Los resultados de las terapias convencionales para la PRD revelan una pobre eficacia a largo plazo:

i. La coagulación por argón plasmático es insuficiente, 58% a los 6 meses; ii. La eficacia de la formalina es cuestionable (48%), al igual que el 5-aminosalicilato, la sulfasalazina, la vitamina E y la pentoxifilina; iii. La eficacia de los ácidos grasos de cadena corta y la oxigenoterapia hiperbárica es baja (40%); IV. Los esteroides tienen una eficacia limitada (37%). v. Una operación quirúrgica en un campo irradiado se asocia con una cicatrización difícil o imposible, así como con riesgos de infección (mortalidad del 5% en 40 meses). Además, las terapias convencionales son paliativas y mal toleradas. Por lo tanto, los enfoques más efectivos son cruciales.

• Desafortunadamente, la PRD sigue siendo un efecto secundario importante de la radioterapia y no existe un tratamiento eficaz establecido. En consecuencia, se asegura el reclutamiento del mencionado número de pacientes por parte de los centros de radioterapia participantes.

• La terapia con MSC es una opción segura y adecuada en la ERP grave.

  • Los investigadores proponen una prueba de concepto.
  • El protocolo de producción e inyección de MSC ya se ha empleado con éxito en la terapia compasiva en cuatro pacientes que sufrían de colitis crónica y fistulizante, después de la radioterapia para el cáncer de próstata.

• PRISME es un proyecto de red que incluye el Hospital St Antoine, INSERM (Instituto Nacional de Salud e Investigación Médica), EFS (Establecimiento Francés de Sangre), CTSA (Centro de Transfusión de Sangre del Ejército) ECellFrance, IRSN (Instituto de Protección Radiológica y Seguridad Nuclear), IGR (Instituto Gustave Roussy), e Instituto de cancerología del oeste de Francia. Nuestro consorcio tiene una sólida experiencia en el tratamiento de daños por radiación, modelos preclínicos y el manejo médico de PRD usando bioterapia. Los logros clínicos y científicos, las colaboraciones previas de los diferentes grupos y los datos preliminares de los socios aseguran el cumplimiento del programa.

  • La selección de pacientes será realizada por los seis centros de radioterapia que participan en este estudio. El reclutamiento esperado por centro se concluyó a partir del número promedio de pacientes potencialmente elegibles tratados y encuestados en cada uno de los siguientes centros (Hospital St Antoine, Instituto Gustave Roussy, Instituto de cancerología del oeste de Francia).
  • La plataforma ECellFrance garantizará la producción de MSC. Esta plataforma incluye dos ubicaciones en la región parisina: EFS (en la ciudad de Creteil) y CTSA.
  • Los protocolos de apoyo, ensayos e intervención se manejarán en el Departamento de Hematología Clínica del Hospital St Antoine, reconocido por su experiencia en el tratamiento de pacientes con sobredosis de radioterapia, es decir, Casos Epinal) y que ha gestionado un PHRC utilizando MSCs.
  • Participación de un grupo de investigación con sólida experiencia en células madre, trasplante (Centro de investigación Saint Antoine, INSERM) y radiobiología, tratamiento con terapia celular de accidentes radiológicos (IRSN, CTSA). Estos grupos llevarán a cabo la caracterización de la actividad biológica y las propiedades inmunológicas del tejido de médula ósea de MSC nativas in vitro (INSERM) e in vivo (IRSN) y el seguimiento inmunológico de los pacientes tratados con las MSC (INSERM).

Se espera lograr la curación de las enfermedades crónicas refractarias, lo que redundará en un menor gasto en salud al reducir el tratamiento y la hospitalización de los pacientes, y en un aumento de su calidad de vida a través de:

• Disminución de rectorragia y hematuria, dolor, consumo de drogas;
• Inhibición de los síndromes hemorrágicos y de la inflamación crónica acompañada de una detención sostenida de la fistulización debido a la capacidad reparadora de las MSC.

Los resultados esperados para la ciudadanía serán la curación de las enfermedades crónicas refractarias, lo que redundará en un menor gasto en salud al reducirse el tratamiento y la hospitalización de los pacientes, y en un aumento de su calidad de vida.

Hipótesis: Las inyecciones de MSC proporcionan un enfoque alternativo eficiente en el tratamiento de la PRD para pacientes refractarios a los tratamientos convencionales.

Estudio de pacientes programado:

D-60: Cribado por 6 centros de radioterapia. D-1: Inclusión en el Hospital Saint Antoine. D0, D7 y D14: Inyección IV de MSC (2x106 - 6x106/kg MSC). M2 y M4: visita de seguimiento. Fin de la participación del paciente en el estudio en M4. Número total de pacientes programados: 12 pacientes con ERP. Plan Simon minimax, P0=25%, P1=60%, Alfa=5% y Beta=20%.

Reglas de parada:

Paso 1: (n1=5) inclusión de 5 pacientes r1=1: si el número de éxitos es <2, el estudio finalizará por ineficacia de MSC. Si el número de éxitos es ≥2, continúe con el paso 2. Paso 2: (n2=7) inclusión de hasta 7 pacientes r2=5: tan pronto como el número de éxitos llegue a 6 (>r2), se interrumpirán las inclusiones y MSC se considerará lo suficientemente prometedor para futuros estudios.