Ensaio avaliando a eficácia de injeções de células estromais mesenquimais sistêmicas (MSC) para o tratamento de complicações abdominopélvicas graves e crônicas induzidas por radioterapia (doença da radiação pélvica, PRD) refratárias à terapia padrão (PRISME)

-A quimiorradiação aumenta a sobrevida, mas também aumenta o risco de PRD. O resultado será um aumento

• Custo para a sociedade (internações repetidas para cuidados paliativos)
• Um problema ético para ajudar esses pacientes com qualidade de vida degradada irreversivelmente.

Os resultados das terapias convencionais para PRD revelam uma fraca eficácia a longo prazo:

eu. A coagulação por plasma de argônio é insuficiente, 58% em 6 meses; ii. A eficácia da formalina é questionável (48%), assim como 5-amino-salicilato, sulfassalazina, vitamina E e pentoxifilina; iii. A eficácia dos ácidos graxos de cadeia curta e da oxigenoterapia hiperbárica é baixa (40%); 4. Os esteróides são de eficácia limitada (37%). v. Uma operação cirúrgica em campo irradiado está associada a uma cicatrização difícil ou impossível, bem como a riscos de infecção (mortalidade de 5% em 40 meses). Além disso, as terapias convencionais são paliativas e mal toleradas. Abordagens mais eficazes são, portanto, cruciais.

• PRD, infelizmente, continua a ser um dos principais efeitos colaterais da radioterapia e não há nenhum tratamento eficaz estabelecido. Consequentemente, é assegurado o recrutamento do referido número de doentes pelos centros de radioterapia aderentes.

• A terapia MSC é uma opção segura e adequada em PRD grave.

  • Os investigadores propõem uma prova de conceito.
  • O protocolo de produção e injeção de MSC já foi empregado com sucesso na terapia compassiva em quatro pacientes, que sofriam de colite crônica e fistulizante, após radioterapia para câncer de próstata.

• PRISME é um projeto de rede que inclui o Hospital St Antoine, INSERM (Instituto Nacional de Saúde e Pesquisa Médica), EFS (Estabelecimento de Sangue Francês), CTSA (Centro de Transfusão de Sangue do Exército), ECellFrance, IRSN (Instituto de Proteção Radiológica e Segurança Nuclear), IGR (Instituto Gustave Roussy) e Instituto de cancerologia do oeste da França. Nosso consórcio tem experiência robusta no tratamento de danos causados ​​por radiação, modelos pré-clínicos e manejo médico de PRD usando bioterapia. As realizações clínicas e científicas, as colaborações anteriores dos diferentes grupos e os dados preliminares dos parceiros garantem o cumprimento do programa.

  • A seleção dos pacientes será realizada pelos seis centros de radioterapia participantes deste estudo. O recrutamento esperado por centro foi concluído a partir do número médio de pacientes potencialmente elegíveis tratados e pesquisados ​​em cada um dos seguintes centros (Hospital St Antoine, Instituto Gustave Roussy, Instituto de cancerologia do oeste da França).
  • A plataforma ECellFrance garantirá a produção MSC. Esta plataforma inclui duas localizações na região parisiense: EFS (na cidade de Creteil) e CTSA.
  • Suporte, ensaios e protocolos de intervenção serão tratados no Departamento de Hematologia Clínica do Hospital St Antoine, conhecido por sua experiência no tratamento de pacientes com overdose de radioterapia, ou seja, Casos epinais) e que administrou um PHRC usando MSCs.
  • Participação num grupo de investigação com sólida experiência em células estaminais, transplantação (Research center Saint Antoine, INSERM) e radiobiologia, terapia celular tratamento de acidentes de radiação (IRSN, CTSA). Esses grupos realizarão a caracterização da atividade biológica e propriedades imunológicas do tecido da medula óssea MSC nativa in vitro (INSERM) e in vivo (IRSN) e monitoramento imunológico de pacientes tratados com o MSC (INSERM).

Espera-se alcançar a cura das doenças crônicas refratárias, levando à redução dos gastos com saúde, pela redução do tratamento e internação do paciente, e ao aumento de sua qualidade de vida por meio de:

• Diminuição da reitorragia e hematúria, dor, consumo de drogas;
• Inibição de síndromes hemorrágicas e inflamação crônica acompanhada por uma parada de fistulização sustentada devido à capacidade de reparação de MSC.

Os resultados esperados para a população serão a cura de doenças crônicas refratárias, levando à diminuição dos gastos com saúde, por meio da redução do tratamento e internação do paciente, e ao aumento da qualidade de vida.

Hipótese: As injeções de MSC fornecem uma abordagem alternativa eficiente no tratamento de PRD para pacientes refratários aos tratamentos convencionais.

Estudo do paciente agendado:

D-60: Triagem por 6 centros de radioterapia. D-1: Inclusão no Hospital Saint Antoine. D0, D7 e D14: Injeção IV de MSC (2x106 - 6x106/kg MSC). M2 e M4: visita de acompanhamento. Término da participação do paciente no estudo em M4. Número total de pacientes agendados: 12 pacientes com PRD. Plano minimax Simon, P0=25%, P1=60%, Alpha=5% e Beta=20%.

Regras de parada:

Etapa 1: (n1=5) inclusão de 5 pacientes r1=1: se o número de sucessos for <2, o estudo terminará por ineficácia do MSC. Se o número de sucessos for ≥2, prossiga para o passo 2. Passo 2: (n2=7) inclusão de até 7 pacientes r2=5: assim que o número de sucessos atingir 6 (>r2), as inclusões serão descontinuadas e o MSC será considerado suficientemente promissor para estudos posteriores.