Studie hodnotící účinnost systémových injekcí mezenchymálních stromálních buněk (MSC) pro léčbu těžkých a chronických radioterapií indukovaných abdomino-pánevních komplikací (panevní radiační onemocnění, PRD) refrakterních na standardní terapii (PRISME)

-Chemozáření zvyšuje přežití, ale také zvyšuje riziko PRD. Výsledkem bude zvýšení

• Náklady pro společnost (opakovaná hospitalizace kvůli paliativní péči)
• Etický problém pomoci těmto pacientům s nevratně zhoršenou kvalitou života.

Výsledky konvenčních terapií PRD odhalují špatnou dlouhodobou účinnost:

i. Koagulace argonem v plazmě je nedostatečná, 58 % po 6 měsících; ii. Účinnost formalinu je sporná (48 %), stejně jako 5-aminosalicylát, sulfasalazin, vitamin E a pentoxifylin; iii. Účinnost mastných kyselin s krátkým řetězcem a hyperbarické oxygenoterapie je nízká (40 %); iv. Steroidy mají omezenou účinnost (37 %). proti. Chirurgická operace v ozařovaném poli je spojena s obtížným nebo nemožným hojením a také s riziky infekce (úmrtnost 5 % do 40 měsíců). Kromě toho jsou konvenční terapie paliativní a špatně tolerované. Rozhodující jsou tedy efektivnější přístupy.

• PRD bohužel zůstává hlavním vedlejším účinkem radioterapie a neexistuje žádná zavedená účinná léčba. Tím je zajištěn nábor výše uvedeného počtu pacientů participujícími radioterapeutickými centry.

• Léčba MSC je bezpečnou a vhodnou možností u těžké PRD.

  • Vyšetřovatelé navrhují důkaz koncepce.
  • Protokol výroby a injekce MSC byl již úspěšně použit v terapii ze soucitu u čtyř pacientů, kteří trpěli chronickou a fistulizující kolitidou po radioterapii rakoviny prostaty.

• PRISME je síťový projekt, který zahrnuje Nemocnici sv. Antoina, INSERM (Národní institut zdraví a lékařského výzkumu), EFS (Francouzské krevní zařízení), CTSA (Armádní centrum krevní transfuze) ECellFrance, IRSN (Institut pro radiologickou ochranu a jadernou bezpečnost), IGR (Institut Gustava Roussyho) a Ústav pro rakovinu v západní Francii. Naše konsorcium má rozsáhlé zkušenosti s léčbou poškození zářením, s preklinickými modely a lékařským managementem PRD pomocí bioterapie. Klinické a vědecké úspěchy, předchozí spolupráce různých skupin a předběžné údaje partnerů zajišťují plnění programu.

  • Výběr pacientů bude provádět šest radioterapeutických center, která se účastní této studie. Očekávaný nábor na centrum byl odvozen z průměrného počtu potenciálně způsobilých pacientů léčených a zkoumaných v každém z následujících center (St Antoine Hospital, Gustave Roussy Institute, Institute of Cancerology of Western France).
  • Výrobu MSC zajistí platforma ECellFrance. Tato platforma zahrnuje dvě místa v pařížském regionu: EFS (ve městě Creteil) a CTSA.
  • Podpora, testy a intervenční protokoly budou vyřizovány na Oddělení klinické hematologie v nemocnici St Antoine, proslulé svými odbornými znalostmi v léčbě předávkovaných pacientů s radioterapií, tzn. Epinal případy) a který řídil PHRC pomocí MSC.
  • Účast výzkumné skupiny s bohatými zkušenostmi v oblasti kmenových buněk, transplantací (Výzkumné centrum Saint Antoine, INSERM) a radiobiologie, buněčné terapie v léčbě radiačních nehod (IRSN, CTSA). Tyto skupiny budou provádět charakterizaci biologické aktivity a imunologických vlastností nativní tkáně kostní dřeně MSC in vitro (INSERM) a in vivo (IRSN) a imunologické monitorování pacientů léčených MSC (INSERM).

Očekává se, že dosáhne vyléčení chronických refrakterních onemocnění, což povede k nižším zdravotním nákladům snížením léčby pacientů a hospitalizací a ke zvýšení kvality jejich života:

• Snížení rektoragie a hematurie, bolesti, spotřeby léků;
• Inhibice hemoragických syndromů a chronického zánětu doprovázeného trvalou zástavou píštěle díky reparační schopnosti MSC.

Očekávanými výsledky pro veřejnost bude vyléčení chronických refrakterních onemocnění, vedoucí ke snížení nákladů na zdravotnictví snížením léčby a hospitalizací pacientů a ke zvýšení kvality jejich života.

Hypotéza: MSC injekce poskytují účinný alternativní přístup v léčbě PRD u pacientů refrakterních na konvenční léčbu.

Plánovaná studie pacientů:

D-60: Screening 6 radioterapeutických center. D-1: Zařazení do nemocnice Saint Antoine. D0, D7 a D14: IV MSC injekce (2x106 - 6x106/kg MSC). M2 a M4: následná návštěva. Konec účasti pacienta ve studii v M4. Celkový počet plánovaných pacientů: 12 pacientů trpících PRD. Simon minimax plán, P0=25%, P1=60%, Alfa=5% a Beta=20%.

Pravidla zastavení:

Krok 1: (n1=5) zařazení 5 pacientů r1=1: pokud je počet úspěchů <2, studie skončí pro neúčinnost MSC. Pokud je počet úspěchů ≥2, pokračujte krokem 2. Krok 2: (n2=7) zařazení až 7 pacientů r2=5: jakmile počet úspěchů dosáhne 6 (>r2), zařazování bude ukončeno a MSC budou považovány za dostatečně slibné pro další studie.