Испытание по оценке эффективности системных инъекций мезенхимальных стромальных клеток (МСК) для лечения тяжелых и хронических абдоминально-тазовых осложнений, вызванных лучевой терапией (тазовая лучевая болезнь, PRD), рефрактерных к стандартной терапии (PRISME)

- Химио-облучение увеличивает выживаемость, но также увеличивает риск PRD. Результатом будет увеличение

• Стоимость для общества (повторная госпитализация для оказания паллиативной помощи)
• Этическая проблема – помочь этим пациентам с необратимо ухудшенным качеством жизни.

Результаты традиционных методов лечения PRD показывают плохую долгосрочную эффективность:

я. Коагуляция плазменным аргоном недостаточна, 58% через 6 месяцев; II. Эффективность формалина сомнительна (48%), как и 5-аминосалицилата, сульфасалазина, витамина Е и пентоксифиллина; III. Эффективность короткоцепочечных жирных кислот и гипербарической оксигенации низкая (40%); IV. Стероиды имеют ограниченную эффективность (37%). в. Хирургическая операция в облученном поле связана с трудным или невозможным заживлением, а также с риском заражения (смертность 5% в течение 40 месяцев). Кроме того, традиционные методы лечения являются паллиативными и плохо переносятся. Таким образом, более эффективные подходы имеют решающее значение.

• К сожалению, PRD остается основным побочным эффектом лучевой терапии, и эффективного лечения не существует. Следовательно, обеспечивается набор вышеупомянутого числа пациентов участвующими центрами лучевой терапии.

• Терапия МСК является безопасным и подходящим вариантом лечения тяжелой ПРД.

  • Следователи предлагают доказательство концепции.
  • Протокол производства и инъекций МСК уже успешно применялся в сострадательной терапии четырех пациентов, которые страдали хроническим и свищевым колитом после лучевой терапии рака предстательной железы.

• PRISME — это сетевой проект, в который входят больница Св. Антуана, INSERM (Национальный институт здравоохранения и медицинских исследований), EFS (Французское учреждение крови), CTSA (армейский центр переливания крови), ECellFrance, IRSN (Институт радиологической защиты и ядерной безопасности), IGR (Институт Гюстава Русси) и Институт онкологии западной Франции. Наш консорциум имеет большой опыт лечения радиационных повреждений, доклинических моделей и медицинского лечения PRD с использованием биотерапии. Клинические и научные достижения, предыдущее сотрудничество различных групп и предварительные данные партнеров обеспечивают выполнение программы.

  • Отбор пациентов будет осуществляться шестью центрами лучевой терапии, участвующими в этом исследовании. Ожидаемый набор на центр был сделан на основе среднего числа потенциально подходящих пациентов, пролеченных и обследованных в каждом из следующих центров (больница Св. Антуана, Институт Гюстава Русси, Институт онкологии западной Франции).
  • Платформа ECellFrance обеспечит производство МСК. Эта платформа включает в себя две локации в парижском регионе: EFS (в городе Кретей) и CTSA.
  • Поддержка, испытания и протоколы вмешательства будут осуществляться в отделении клинической гематологии больницы Святого Антуана, известном своим опытом в лечении пациентов с передозировкой лучевой терапии, т.е. Эпинальные случаи) и которым удалось провести PHRC с использованием MSC.
  • Участие исследовательской группы с большим опытом работы в области стволовых клеток, трансплантации (Научно-исследовательский центр Saint Antoine, INSERM) и радиобиологии, клеточной терапии при радиационных авариях (IRSN, CTSA). Эти группы будут проводить характеристику биологической активности и иммунологических свойств нативной ткани костного мозга МСК in vitro (INSERM) и in vivo (IRSN), а также иммунологический мониторинг пациентов, получавших МСК (INSERM).

Ожидается, что удастся добиться излечения хронических рефрактерных заболеваний, что приведет к снижению расходов на здравоохранение за счет сокращения лечения и госпитализации пациентов, а также к повышению качества их жизни за счет:

• Уменьшение ректоррагии и гематурии, болей, наркоза;
• Торможение геморрагических синдромов и хронического воспаления, сопровождающееся стойкой остановкой фистулизации, благодаря репаративной способности МСК.

Ожидаемыми результатами для населения будет излечение хронических рефрактерных заболеваний, что приведет к снижению расходов на здравоохранение за счет сокращения лечения и госпитализации пациентов, а также к повышению качества их жизни.

Гипотеза: инъекции МСК обеспечивают эффективный альтернативный подход к лечению ПРД у пациентов, невосприимчивых к традиционным методам лечения.

Запланировано исследование пациента:

D-60: Скрининг в 6 центрах лучевой терапии. D-1: Включение в больницу Святого Антуана. D0, D7 и D14: внутривенная инъекция MSC (2x106 - 6x106/кг MSC). M2 и M4: контрольный визит. Окончание участия пациента в исследовании на M4. Общее количество плановых пациентов: 12 пациентов с ПРД. Минимаксный план Саймона, P0=25%, P1=60%, Alpha=5% и Beta=20%.

Правила остановки:

Шаг 1: (n1=5) включение 5 пациентов r1=1: если количество успешных результатов <2, исследование завершается из-за неэффективности МСК. Если количество успехов ≥2, перейдите к шагу 2. Шаг 2: (n2=7) включение до 7 пациентов r2=5: как только количество успехов достигнет 6 (>r2), включение будет прекращено и MSC будут рассматриваться как достаточно перспективные для дальнейших исследований.