Forsøk som evaluerer effektiviteten av systemiske mesenkymale stromacelle-injeksjoner (MSC) for behandling av alvorlige og kroniske stråleterapi-induserte abdomino-bekkenkomplikasjoner (bekkenstrålingssykdom, PRD) som er motstandsdyktig mot standard terapi (PRISME)

-Kemo-stråling forbedrer overlevelsen, men øker også risikoen for PRD. Resultatet vil være en økning

• Kostnader for samfunnet (gjentatt sykehusinnleggelse for palliativ behandling)
• Et etisk problem for å hjelpe disse pasientene med irreversibelt forringet livskvalitet.

Resultater fra konvensjonelle terapier for PRD viser en dårlig langtidseffekt:

Jeg. Koagulering med plasmaargon er utilstrekkelig, 58 % etter 6 måneder; ii. Effekten av formalin er tvilsom (48 %), det samme er 5-aminosalicylat, sulfasalazin, vitamin E og pentoksifyllin; iii. Effekten av kortkjedede fettsyrer og hyperbar oksygenbehandling er lav (40 %); iv. Steroider har begrenset effekt (37 %). v. En kirurgisk operasjon i et bestrålt felt er assosiert med vanskelig eller umulig helbredelse samt med risiko for infeksjon (dødelighet på 5 % innen 40 måneder) Videre er konvensjonelle terapier palliative og tolereres dårlig. Mer effektive tilnærminger er derfor avgjørende.

• PRD er dessverre fortsatt en stor bivirkning av strålebehandling og det er ingen etablert effektiv behandling. Følgelig sikres rekruttering av det nevnte antall pasienter ved deltakende strålebehandlingssentraler.

• MSC-terapi er et trygt og egnet alternativ ved alvorlig PRD.

  • Etterforskerne foreslår et proof of concept.
  • MSC-produksjons- og injeksjonsprotokollen har allerede vært vellykket brukt i medfølende terapi på fire pasienter, som led av kronisk og fistulerende kolitt, etter strålebehandling for prostatakreft.

• PRISME er et nettverksprosjekt som inkluderer St Antoine Hospital, INSERM (National Institute of Health and Medical Research), EFS (French Blood Establishment), CTSA (Army Centre of Blood Transfusion) ECellFrance, IRSN (Institute for Radiological Protection and Nuclear Safety), IGR (Gustave Roussy Institute), og Institutt for kreftologi i Vest-Frankrike. Vårt konsortium har solid erfaring med behandling av stråleskader, prekliniske modeller og medisinsk behandling av PRD ved bruk av bioterapi. Kliniske og vitenskapelige prestasjoner, tidligere samarbeid mellom de forskjellige gruppene og foreløpige partnerdata sikrer oppfyllelsen av programmet.

  • Pasientvalg vil bli utført av de seks stråleterapisentrene som deltar i denne studien. Den forventede rekrutteringen per senter hadde blitt konkludert fra det gjennomsnittlige antallet potensielt kvalifiserte pasienter som ble behandlet og undersøkt i hvert av de følgende sentrene (St Antoine Hospital, Gustave Roussy Institute, Institute of cancerology i vest-Frankrike).
  • ECellFrance-plattformen skal sikre MSC-produksjon. Denne plattformen inkluderer to lokasjoner i Paris-regionen: EFS (i byen Creteil) og CTSA.
  • Støtte, utprøving og intervensjonsprotokoller vil bli håndtert i avdelingen for klinisk hematologi ved St Antoine Hospital, kjent for sin ekspertise innen behandling av overdoserte stråleterapipasienter, dvs. Epinal tilfeller) og som har administrert en PHRC ved hjelp av MSC-er.
  • Deltakelse av en forskergruppe med robust erfaring innen stamceller, transplantasjon (Forskningssenter Saint Antoine, INSERM) og radiobiologi, celleterapi behandling av stråleulykker (IRSN, CTSA). Disse gruppene vil utføre karakterisering av den biologiske aktiviteten og immunologiske egenskapene til det opprinnelige MSC-benmargsvevet in vitro (INSERM) og in vivo (IRSN) og immunologisk overvåking av pasienter behandlet med MSC (INSERM).

Det forventes å oppnå helbredelse av kroniske refraktære sykdommer, noe som fører til lavere helseutgifter ved å redusere pasientbehandling og sykehusinnleggelse, og til en økning i livskvaliteten deres med en:

• Nedgang i rektorragi og hematuri, smerte, forbruk av medikamenter;
• Hemming av hemorragiske syndromer og kronisk betennelse ledsaget av en vedvarende fistuliseringsstans på grunn av MSCs reparasjonsevne.

De forventede resultatene for publikum vil være helbredelse av kroniske ildfaste sykdommer, noe som fører til lavere helseutgifter ved å redusere pasientbehandling og sykehusinnleggelse, og til økt livskvalitet.

Hypotese: MSC-injeksjoner gir en effektiv alternativ tilnærming til behandling av PRD for pasienter som er motstandsdyktige mot konvensjonelle behandlinger.

Pasientstudie planlagt:

D-60: Screening ved 6 stråleterapisentre. D-1: Inkludering i Saint Antoine Hospital. D0, D7 og D14: IV MSC-injeksjon (2x106 - 6x106/kg MSC). M2 og M4: oppfølgingsbesøk. Slutt på pasientens deltakelse i studien ved M4. Totalt antall planlagte pasienter: 12 pasienter som lider av PRD. Simon minimax-plan, P0=25 %, P1=60 %, Alpha=5 % og Beta=20 %.

Stoppregler:

Trinn 1: (n1=5) inkludering av 5 pasienter r1=1: hvis antallet suksesser er <2, vil studien avsluttes for MSC-ineffektivitet. Hvis antallet suksesser er ≥2, fortsett til trinn 2. Trinn 2: (n2=7) inkludering av opptil 7 pasienter r2=5: så snart antallet suksesser når 6 (>r2), vil inkluderinger avbrytes og MSC vil bli vurdert som tilstrekkelig lovende for videre studier.