Studie zur Bewertung der Wirksamkeit systemischer mesenchymaler Stromazellen (MSC)-Injektionen zur Behandlung schwerer und chronischer Strahlentherapie-induzierter abdominaler und Beckenkomplikationen (Pelvic Radiation Disease, PRD), die gegenüber der Standardtherapie refraktär sind (PRISME)

- Chemobestrahlung verbessert das Überleben, erhöht aber auch das PRD-Risiko. Das Ergebnis wird eine Steigerung sein

• Kosten für die Gesellschaft (wiederholter Krankenhausaufenthalt für Palliativpflege)
• Ein ethisches Problem, diesen Patienten mit irreversibler Beeinträchtigung der Lebensqualität zu helfen.

Ergebnisse herkömmlicher Therapien für PRD zeigen eine schlechte Langzeitwirksamkeit:

ich. Gerinnung durch Plasma-Argon ist unzureichend, 58 % nach 6 Monaten; ii. Die Wirksamkeit von Formalin ist fraglich (48%), ebenso 5-Aminosalicylat, Sulfasalazin, Vitamin E und Pentoxifyllin; iii. Die Wirksamkeit von kurzkettigen Fettsäuren und der hyperbaren Sauerstofftherapie ist gering (40 %); iv. Steroide sind von begrenzter Wirksamkeit (37 %). v. Ein chirurgischer Eingriff in einem bestrahlten Feld ist mit einer erschwerten oder unmöglichen Heilung sowie mit Infektionsrisiken (Mortalität von 5 % innerhalb von 40 Monaten) verbunden. Darüber hinaus sind herkömmliche Therapien palliativ und schlecht verträglich. Effektivere Ansätze sind daher von entscheidender Bedeutung.

• PRD bleibt leider eine der Hauptnebenwirkungen der Strahlentherapie, und es gibt keine etablierte wirksame Behandlung. Damit ist die Rekrutierung der oben genannten Patientenzahl durch die teilnehmenden Strahlentherapiezentren sichergestellt.

• Die MSC-Therapie ist eine sichere und geeignete Option bei schwerer PRD.

  • Die Ermittler schlagen einen Proof of Concept vor.
  • Das Herstellungs- und Injektionsprotokoll von MSC wurde bereits erfolgreich in der Compassionate Therapy bei vier Patienten eingesetzt, die nach einer Strahlentherapie bei Prostatakrebs an chronischer und fistelbildender Kolitis litten.

• PRISME ist ein Netzwerkprojekt, das das St Antoine Hospital, INSERM (National Institute of Health and Medical Research), EFS (French Blood Establishment), CTSA (Army Centre of Blood Transfusion), ECellFrance, IRSN (Institute for Radiological Protection and Nuclear Safety), IGR (Institut Gustave Roussy) und Institut für Krebskunde Westfrankreichs. Unser Konsortium verfügt über solide Erfahrung in der Behandlung von Strahlenschäden, präklinischen Modellen und dem medizinischen Management von PRD mithilfe von Biotherapie. Klinische und wissenschaftliche Leistungen, frühere Kooperationen der verschiedenen Gruppen und vorläufige Partnerdaten sichern die Erfüllung des Programms.

  • Die Patientenauswahl wird von den sechs an dieser Studie teilnehmenden Strahlentherapiezentren durchgeführt. Die erwartete Rekrutierung pro Zentrum wurde aus der durchschnittlichen Anzahl potenziell in Frage kommender Patienten abgeleitet, die in jedem der folgenden Zentren behandelt und befragt wurden (Krankenhaus St. Antoine, Institut Gustave Roussy, Institut für Krebsforschung in Westfrankreich).
  • Die ECellFrance-Plattform wird die MSC-Produktion sicherstellen. Diese Plattform umfasst zwei Standorte in der Region Paris: EFS (in der Stadt Créteil) und CTSA.
  • Unterstützung, Studien und Interventionsprotokolle werden in der Abteilung für klinische Hämatologie des St. Antoine Hospital durchgeführt, die für ihre Expertise in der Behandlung von Patienten mit überdosierter Strahlentherapie bekannt ist, d.h. Epinal-Fälle) und die ein PHRC unter Verwendung von MSCs verwaltet hat.
  • Teilnahme einer Forschungsgruppe mit solider Erfahrung in Stammzellen, Transplantation (Forschungszentrum Saint Antoine, INSERM) und Strahlenbiologie, Zelltherapiebehandlung von Strahlenunfällen (IRSN, CTSA). Diese Gruppen werden die Charakterisierung der biologischen Aktivität und der immunologischen Eigenschaften des nativen MSC-Knochenmarkgewebes in vitro (INSERM) und in vivo (IRSN) sowie die immunologische Überwachung von mit MSC behandelten Patienten (INSERM) durchführen.

Es wird erwartet, dass es die Heilung chronischer refraktärer Krankheiten erreicht, was zu niedrigeren Gesundheitskosten führt, indem die Behandlung und der Krankenhausaufenthalt der Patienten reduziert werden, und zu einer Steigerung ihrer Lebensqualität durch:

• Abnahme von Rektorrhagie und Hämaturie, Schmerz, Drogenkonsum;
• Hemmung von hämorrhagischen Syndromen und chronischen Entzündungen, begleitet von einem anhaltenden Stopp der Fistulierung aufgrund der Reparaturfähigkeit von MSC.

Die erwarteten Ergebnisse für die Öffentlichkeit werden die Heilung chronisch refraktärer Krankheiten sein, was zu niedrigeren Gesundheitsausgaben durch weniger Behandlung und Krankenhausaufenthalt der Patienten und zu einer Steigerung ihrer Lebensqualität führen wird.

Hypothese: MSC-Injektionen bieten einen effizienten alternativen Ansatz in der Behandlung von PRD für Patienten, die auf konventionelle Behandlungen nicht ansprechen.

Patientenstudie geplant:

D-60: Screening durch 6 Strahlentherapiezentren. D-1: Aufnahme in das Saint Antoine Hospital. D0, D7 und D14: IV MSC-Injektion (2 x 106 - 6 x 106/kg MSC). M2 und M4: Folgebesuch. Ende der Teilnahme des Patienten an der Studie bei M4. Gesamtzahl der geplanten Patienten: 12 Patienten mit PRD. Simon Minimax Plan, P0=25%, P1=60%, Alpha=5% und Beta=20%.

Stoppregeln:

Schritt 1: (n1=5) Einschluss von 5 Patienten r1=1: wenn die Anzahl der Erfolge < 2 ist, endet die Studie wegen MSC-Unwirksamkeit. Wenn die Anzahl der Erfolge ≥2 ist, fahren Sie mit Schritt 2 fort. Schritt 2: (n2=7) Einschluss von bis zu 7 Patienten r2=5: Sobald die Anzahl der Erfolge 6 erreicht (>r2), werden die Einschlüsse abgebrochen und MSC werden als ausreichend vielversprechend für weitere Studien angesehen.