A szisztémás mesenchymalis stroma sejtes (MSC) injekciók hatékonyságát értékelő vizsgálat a súlyos és krónikus sugárterápia által kiváltott hasi-medencei szövődmények (kismedencei sugárbetegség, PRD) kezelésében, amely ellenáll a standard terápiának (PRISME)

- A kemosugárzás javítja a túlélést, de növeli a PRD kockázatát is. Az eredmény növekvő lesz

• Társadalmi költség (ismételt kórházi kezelés palliatív ellátás céljából)
• Etikai probléma a visszafordíthatatlanul leromlott életminőségű betegek megsegítésére.

A PRD hagyományos terápiáinak eredményei gyenge hosszú távú hatékonyságot mutatnak:

én. A plazma argon általi koagulációja nem kielégítő, 58% 6 hónapos korban; ii. A formalin hatékonysága megkérdőjelezhető (48%), csakúgy, mint az 5-amino-szalicilát, a szulfaszalazin, az E-vitamin és a pentoxifillin; iii. A rövid szénláncú zsírsavak és a hiperbár oxigénterápia hatékonysága alacsony (40%); iv. A szteroidok hatékonysága korlátozott (37%). v. A besugárzott területen végzett sebészeti beavatkozás nehéz vagy lehetetlen gyógyulással, valamint fertőzési kockázattal jár (5%-os mortalitás 40 hónapon belül). Ezenkívül a hagyományos terápiák palliatívak és rosszul tolerálhatók. Ezért a hatékonyabb megközelítések kulcsfontosságúak.

• A PRD sajnos továbbra is a sugárterápia egyik fő mellékhatása, és nincs megalapozott hatékony kezelés. Ennek megfelelően az említett számú beteg toborzása a résztvevő sugárterápiás központok által biztosított.

• Az MSC terápia biztonságos és megfelelő lehetőség súlyos PRD esetén.

  • A nyomozók a koncepció bizonyítását javasolják.
  • Az MSC termelési és injekciós protokollt már sikeresen alkalmazták a compassionate terápiában négy olyan betegen, akik krónikus és fistulizáló vastagbélgyulladásban szenvedtek prosztatarák sugárkezelése után.

• A PRISME egy hálózati projekt, amely magában foglalja a St Antoine Kórházat, az INSERM-et (Nemzeti Egészségügyi és Orvosi Kutatóintézet), az EFS-t (Francia Vérintézet), a CTSA-t (Vérátömlesztés Hadsereg Központja), az ECellFrance-t, az IRSN-t (Radiológiai Védelmi és Nukleáris Biztonsági Intézet), IGR (Gustave Roussy Intézet) és Nyugat-Franciaország Rákkutató Intézete. Konzorciumunk komoly tapasztalattal rendelkezik a sugárkárosodások kezelésében, a preklinikai modellekben és a PRD bioterápiás orvosi kezelésében. A program megvalósulását a klinikai és tudományos eredmények, a különböző csoportok korábbi együttműködései és a partner előzetes adatai biztosítják.

  • A betegek kiválasztását a vizsgálatban részt vevő hat sugárterápiás központ végzi. A központonként várható toborzást a potenciálisan alkalmas betegek átlagos számából vonták le, akiket a következő központok mindegyikében kezeltek és vizsgáltak (St Antoine Kórház, Gustave Roussy Intézet, Nyugat-Franciaországi Rákkutató Intézet).
  • Az ECellFrance platform biztosítja az MSC termelést. Ez a platform két helyet foglal magában a párizsi régióban: EFS (Creteil városában) és CTSA.
  • A támogatást, a kísérleteket és a beavatkozási protokollokat a St Antoine Kórház Klinikai Hematológiai Osztályán kezelik, amely a túladagolt sugárterápiás betegek kezelésében szerzett szakértelméről híres, i.e. Epinal esetek) és amely MSC-k segítségével kezelt egy PHRC-t.
  • Őssejtek, transzplantáció (Saint Antoine, INSERM Kutatóközpont) és sugárbiológia, sugárbalesetek sejtterápiás kezelése (IRSN, CTSA) terén komoly tapasztalattal rendelkező kutatócsoport részvétele. Ezek a csoportok elvégzik a natív MSC csontvelőszövet biológiai aktivitásának és immunológiai tulajdonságainak jellemzését in vitro (INSERM) és in vivo (IRSN), valamint az MSC-vel (INSERM) kezelt betegek immunológiai monitorozását.

Várhatóan a krónikus, nehezen kezelhető betegségek gyógyulását éri el, ami a betegek kezelésének és kórházi kezelésének csökkentésével csökkenti az egészségügyi kiadásokat, valamint életminőségük javulását:

• Rectorrhagia és hematuria, fájdalom, gyógyszer-fogyasztás csökkenése;
• Hemorrhagiás szindrómák és krónikus gyulladások gátlása, amelyet az MSC javító képessége miatt tartós fisztulizáció-leállás kísér.

A lakosság számára várható eredmény a krónikus, refrakter betegségek gyógyulása lesz, ami a betegek kezelésének és kórházi kezelésének csökkentésével az egészségügyi kiadások csökkenését, életminőségének javulását eredményezi.

Hipotézis: Az MSC injekciók hatékony alternatív megközelítést biztosítanak a PRD kezelésében a hagyományos kezelésekkel szemben ellenálló betegek számára.

Betegvizsgálat tervezett:

D-60: 6 sugárterápiás központ szűrése. D-1: Bevonás a Saint Antoine Kórházba. D0, D7 és D14: IV MSC injekció (2x106 - 6x106/kg MSC). M2 és M4: ellenőrző látogatás. Vége a beteg részvételének az M4-es vizsgálatban. Összes tervezett betegszám: 12 PRD-ben szenvedő beteg. Simon minimax terv, P0=25%, P1=60%, Alfa=5% és Béta=20%.

Megállás szabályai:

1. lépés: (n1=5) 5 beteg bevonása r1=1: ha a sikerek száma <2, a vizsgálat az MSC hatástalansága miatt véget ér. Ha a sikerek száma ≥2, folytassa a 2. lépéssel. 2. lépés: (n2=7) legfeljebb 7 beteg bevonása r2=5: amint a sikerek száma eléri a 6-ot (>r2), a felvételek megszűnnek és az MSC kellően ígéretesnek tekinthető a további vizsgálatokhoz.