试验评估全身间充质干细胞 (MSC) 注射液治疗严重和慢性放射治疗引起的腹盆腔并发症（盆腔放射病，PRD）对标准疗法难治的疗效 (PRISME)

-放化疗提高了生存率，但也增加了 PRD 的风险。 结果会越来越多

• 社会成本（因姑息治疗而反复住院）
• 帮助这些生活质量不可逆转地下降的患者的伦理问题。

PRD 常规疗法的结果显示长期疗效不佳：

我。等离子氩凝血不足，6 个月时为 58%；二. 福尔马林的疗效值得怀疑 (48%)，5-氨基水杨酸盐​​、柳氮磺胺吡啶、维生素 E 和己酮可可碱也是如此；三. 短链脂肪酸和高压氧治疗的疗效较低（40%）；四. 类固醇的疗效有限 (37%)。 五。 在辐照场中进行外科手术与愈合困难或不可能愈合以及感染风险相关（40 个月内死亡率为 5%）。此外，传统疗法是治标不治本且耐受性差。 因此，更有效的方法至关重要。

• 不幸的是，PRD 仍然是放射疗法的主要副作用，并且没有确定的有效治疗方法。 因此，确保参与放射治疗中心招募上述数量的患者。

• MSC 治疗是严重 PRD 的安全和合适的选择。

  • 研究人员提出了一个概念证明。
  • MSC 生产和注射方案已​​成功应用于四名前列腺癌放疗后患有慢性瘘管性结肠炎的患者的同情治疗。

• PRISME 是一个网络项目，包括 St Antoine 医院、INSERM（国家健康与医学研究所）、EFS（法国血液机构）、CTSA（陆军输血中心）ECellFrance、IRSN（放射防护与核安全研究所）、 IGR（古斯塔夫·鲁西研究所）和法国西部癌症研究所。 我们的联盟在放射损伤治疗、临床前模型和使用生物疗法的 PRD 医疗管理方面拥有丰富的经验。 临床和科学成就、不同小组的先前合作以及初步合作伙伴的数据确保了该计划的实现。

  • 患者选择将由参与本研究的六个放射治疗中心进行。 每个中心的预期招募是根据以下每个中心（圣安东尼医院、古斯塔夫鲁西研究所、法国西部癌症研究所）接受治疗和调查的潜在合格患者的平均数量得出的。
  • ECellFrance 平台将确保 MSC 的生产。 该平台包括巴黎地区的两个地点：EFS（位于克雷泰伊市）和 CTSA。
  • 支持、试验和干预方案将在 St Antoine 医院的临床血液科进行处理，该医院以其在治疗过量放射治疗患者方面的专业知识而闻名，即 Epinal 案例），并使用 MSC 管理 PHRC。
  • 参与在干细胞、移植（圣安东尼研究中心、INSERM）和放射生物学、辐射事故的细胞疗法治疗（IRSN、CTSA）方面具有丰富经验的研究小组。 这些小组将在体外 (INSERM) 和体内 (IRSN) 对天然 MSC 骨髓组织的生物学活性和免疫学特性进行表征，并对接受 MSC 治疗的患者 (INSERM) 进行免疫学监测。

有望实现慢性难治性疾病的治愈，通过减少患者治疗和住院治疗来降低医疗费用，并通过以下方式提高他们的生活质量：

• 减少直肠出血和血尿、疼痛、药物消耗；
• 由于 MSC 的修复能力，可抑制出血综合征和慢性炎症，并伴有持续的瘘管形成停滞。

公众的预期结果将是治愈慢性难治性疾病，通过减少患者治疗和住院治疗来降低医疗费用，并提高他们的生活质量。

假设：MSC 注射为常规治疗难治性患者的 PRD 治疗提供了一种有效的替代方法。

患者研究安排：

D-60：6个放疗中心筛查。 D-1：入住圣安东尼医院。 D0、D7 和 D14：IV MSC 注射（2x106 - 6x106/kg MSC）。 M2和M4：随访。 在 M4 结束患者参与研究。 预定患者总数：12名患有PRD的患者。 Simon minimax plan，P0=25%，P1=60%，Alpha=5% and Beta=20%。

停止规则：

步骤 1：（n1=5）纳入 5 名患者 r1=1：如果成功人数 <2，则研究将因 MSC 无效而结束。 如果成功次数≥2，则继续执行第 2 步。第 2 步：(n2=7) 最多纳入 7 名患者 r2=5：一旦成功次数达到 6 (>r2)，将停止纳入和 MSC 将被认为有足够的前景进行进一步的研究。