Studie som utvärderar effektiviteten av systemiska mesenkymala stromacellsinjektioner (MSC) för behandling av allvarliga och kroniska strålbehandlingsinducerade buk-bäckenkomplikationer (bäckenstrålningssjukdom, PRD) Refraktära mot standardterapi (PRISME)

-Kemostrålning ökar överlevnaden men ökar också risken för PRD. Resultatet blir en ökning

• Kostnad för samhället (upprepad sjukhusvistelse för palliativ vård)
• Ett etiskt problem att hjälpa dessa patienter med irreversibelt försämrad livskvalitet.

Resultat från konventionella terapier för PRD visar en dålig långsiktig effekt:

i. Koagulering med plasmaargon är otillräcklig, 58 % efter 6 månader; ii. Effektiviteten av formalin är tveksam (48%), liksom 5-aminosalicylat, sulfasalazin, vitamin E och pentoxifyllin; iii. Effekten av kortkedjiga fettsyror och hyperbar syrgasbehandling är låg (40 %); iv. Steroider har begränsad effekt (37%). v. En kirurgisk operation i ett bestrålat fält är förknippat med svår eller omöjlig läkning samt med infektionsrisker (dödlighet på 5 % inom 40 månader) Vidare är konventionella terapier palliativa och tolereras dåligt. Effektivare tillvägagångssätt är därför avgörande.

• PRD är tyvärr fortfarande en viktig bieffekt av strålbehandling och det finns ingen etablerad effektiv behandling. Följaktligen säkerställs rekryteringen av det tidigare nämnda antalet patienter av deltagande strålbehandlingscentra.

• MSC-terapi är ett säkert och lämpligt alternativ vid svår PRD.

  • Utredarna föreslår ett proof of concept.
  • MSC:s produktions- och injektionsprotokoll har redan framgångsrikt använts i compassionate therapy på fyra patienter, som led av kronisk och fistaliserande kolit, efter strålbehandling för prostatacancer.

• PRISME är ett nätverksprojekt som inkluderar St Antoine Hospital, INSERM (National Institute of Health and Medical Research), EFS (French Blood Establishment), CTSA (Army Center of Blood Transfusion) ECellFrance, IRSN (Institute for Radiological Protection and Nuclear Safety), IGR (Gustave Roussy Institute) och Institutet för cancerologi i västra Frankrike. Vårt konsortium har gedigen erfarenhet av behandling av strålningsskador, prekliniska modeller och medicinsk hantering av PRD med hjälp av bioterapi. Kliniska och vetenskapliga framsteg, tidigare samarbeten mellan de olika grupperna och preliminära partners data säkerställer att programmet genomförs.

  • Patienturval kommer att utföras av de sex strålbehandlingscentra som deltar i denna studie. Den förväntade rekryteringen per center hade slutsatsen från det genomsnittliga antalet potentiellt kvalificerade patienter som behandlats och undersökts i vart och ett av följande centra (St Antoine Hospital, Gustave Roussy Institute, Institutet för cancerologi i västra Frankrike).
  • ECellFrance-plattformen kommer att säkerställa MSC-produktion. Denna plattform inkluderar två platser i Paris-regionen: EFS (i staden Creteil) och CTSA.
  • Support, prövningar och interventionsprotokoll kommer att hanteras på avdelningen för klinisk hematologi vid St Antoine Hospital, känd för sin expertis inom behandling av överdoserade strålterapipatienter, d.v.s. Epinalfall) och som har hanterat en PHRC med hjälp av MSC:er.
  • Deltagande av en forskargrupp med gedigen erfarenhet av stamceller, transplantation (Forskningscentrum Saint Antoine, INSERM) och radiobiologi, cellterapi behandling av strålolyckor (IRSN, CTSA). Dessa grupper kommer att utföra karakteriseringen av den biologiska aktiviteten och immunologiska egenskaperna hos den naturliga MSC-benmärgsvävnaden in vitro (INSERM) och in vivo (IRSN) och immunologisk övervakning av patienter som behandlats med MSC (INSERM).

Det förväntas uppnå läkning av kroniska refraktära sjukdomar, vilket leder till lägre hälsokostnader genom att minska patientbehandling och sjukhusvistelse, och till en ökning av deras livskvalitet med en:

• Minskad rektorragi och hematuri, smärta, läkemedelskonsumtion;
• Hämning av hemorragiska syndrom och kronisk inflammation åtföljd av ett ihållande fistuliseringsstopp på grund av MSC:s reparationsförmåga.

De förväntade resultaten för allmänheten kommer att bli läkning av kroniska refraktära sjukdomar, vilket leder till lägre hälsokostnader genom att minska patientbehandling och sjukhusvistelse, och till en ökad livskvalitet.

Hypotes: MSC-injektioner ger ett effektivt alternativt tillvägagångssätt vid behandling av PRD för patienter som är motståndskraftiga mot konventionella behandlingar.

Patientstudie planerad:

D-60: Screening av 6 strålbehandlingscentra. D-1: Inkludering i Saint Antoine Hospital. D0, D7 och D14: IV MSC-injektion (2x106 - 6x106/kg MSC). M2 och M4: uppföljningsbesök. Slut på patientens deltagande i studien vid M4. Totalt antal schemalagda patienter: 12 patienter som lider av PRD. Simon minimax plan, P0=25%, P1=60%, Alpha=5% och Beta=20%.

Stoppa regler:

Steg 1: (n1=5) inkludering av 5 patienter r1=1: om antalet framgångar är <2, kommer studien att avslutas för MSC-ineffektivitet. Om antalet framgångar är ≥2, fortsätt till steg 2. Steg 2: (n2=7) inkludering av upp till 7 patienter r2=5: så snart antalet framgångar når 6 (>r2), kommer inkluderingarna att avbrytas och MSC kommer att anses vara tillräckligt lovande för vidare studier.