Koe, jossa arvioidaan systeemisten mesenkymaalisten stroomasolujen (MSC) injektioiden tehoa vakavien ja kroonisten sädehoidon aiheuttamien vatsa-lantion komplikaatioiden hoidossa (lantion säteilysairaus, PRD), jotka eivät kestä standardihoitoa (PRISME)

-Kemosäteily parantaa selviytymistä, mutta lisää myös PRD:n riskiä. Tulos on kasvava

• Kustannukset yhteiskunnalle (toistuva sairaalahoito palliatiivisen hoidon vuoksi)
• Eettinen ongelma auttaa näitä potilaita, joiden elämänlaatu on peruuttamattomasti heikentynyt.

Tulokset perinteisistä PRD:n hoidoista paljastavat huonon pitkän aikavälin tehon:

i. Plasman argonin aiheuttama koagulaatio on riittämätön, 58 % kuuden kuukauden kohdalla; ii. Formaliinin tehokkuus on kyseenalainen (48 %), samoin kuin 5-aminosalisylaatin, sulfasalatsiinin, E-vitamiinin ja pentoksifylliinin tehokkuus; iii. Lyhytketjuisten rasvahappojen ja ylipainehappihoidon tehokkuus on alhainen (40 %); iv. Steroidien teho on rajallinen (37 %). v. Kirurginen leikkaus säteilytetyssä kentässä liittyy vaikeaan tai mahdottomaan paranemiseen sekä infektioriskeihin (kuolleisuus 5 % 40 kuukauden sisällä). Lisäksi perinteiset hoidot ovat palliatiivisia ja huonosti siedettyjä. Tehokkaammat lähestymistavat ovat siis ratkaisevan tärkeitä.

• PRD on valitettavasti edelleen sädehoidon merkittävä sivuvaikutus, eikä ole olemassa vakiintunutta tehokasta hoitoa. Näin ollen varmistetaan edellä mainitun potilasmäärän rekrytointi osallistuvien sädehoitokeskusten kautta.

• MSC-hoito on turvallinen ja sopiva vaihtoehto vaikeassa PRD:ssä.

  • Tutkijat ehdottavat konseptitodistusta.
  • MSC-tuotanto- ja injektioprotokollaa on jo käytetty menestyksekkäästi myötätuntoisessa hoidossa neljällä potilaalla, jotka kärsivät kroonisesta ja fistuloivasta paksusuolentulehduksesta eturauhassyövän sädehoidon jälkeen.

• PRISME on verkostoprojekti, johon kuuluvat St Antoinen sairaala, INSERM (kansallinen terveyden ja lääketieteellisen tutkimuksen laitos), EFS (ranskalainen verilaitos), CTSA (armeijan verensiirtokeskus), ECellFrance, IRSN (radiologisen suojan ja ydinturvallisuuden instituutti), IGR (Gustave Roussy Institute) ja Länsi-Ranskan syöpätautiinstituutti. Konsortiollamme on vankka kokemus säteilyvaurioiden hoidosta, prekliinisistä malleista ja PRD:n lääketieteellisestä hoidosta bioterapialla. Kliiniset ja tieteelliset saavutukset, eri ryhmien aikaisemmat yhteistyöt ja alustavat kumppanitiedot varmistavat ohjelman toteutumisen.

  • Potilasvalinnan tekevät kuusi tähän tutkimukseen osallistuvaa sädehoitokeskusta. Odotettu rekrytointi keskusta kohden oli päätelty kussakin seuraavista keskuksista (St Antoinen sairaala, Gustave Roussy-instituutti, Länsi-Ranskan syöpätutkimuslaitos) hoidettujen ja tutkittujen potilaiden keskimääräisen lukumäärän perusteella.
  • ECellFrance-alusta varmistaa MSC-tuotannon. Tämä alusta sisältää kaksi sijaintia Pariisin alueella: EFS (Creteilin kaupungissa) ja CTSA.
  • Tuki, kokeet ja interventioprotokollat ​​hoidetaan St Antoinen sairaalan kliinisen hematologian osastolla, joka tunnetaan asiantuntemuksestaan ​​yliannostettujen sädehoitopotilaiden hoidossa, ts. Epinal-tapaukset) ja joka on hallinnut PHRC:tä käyttämällä MSC:itä.
  • Osallistuminen tutkimusryhmään, jolla on vankka kokemus kantasoluista, transplantaatioista (tutkimuskeskus Saint Antoine, INSERM) ja radiobiologiasta, säteilyonnettomuuksien soluterapiahoidosta (IRSN, CTSA). Nämä ryhmät suorittavat luontaisen MSC-luuydinkudoksen biologisen aktiivisuuden ja immunologisten ominaisuuksien karakterisoinnin in vitro (INSERM) ja in vivo (IRSN) sekä MSC:llä hoidettujen potilaiden immunologisen seurannan (INSERM).

Sen odotetaan parantavan kroonisia tulenkestäviä sairauksia, mikä alentaa terveyskustannuksia vähentämällä potilaiden hoitoa ja sairaalahoitoa sekä lisää heidän elämänlaatuaan seuraavilla tavoilla:

• Rektorragian ja hematurian väheneminen, kipu, lääkkeiden kulutus;
• Hemorragisten oireyhtymien ja kroonisen tulehduksen esto, johon liittyy jatkuva fistulaatiopysähdys MSC:n korjauskyvyn vuoksi.

Yleisön kannalta odotetut tulokset ovat kroonisten tulehduksellisten sairauksien paranemista, mikä pienentää terveydenhuoltokuluja vähentämällä potilaiden hoitoa ja sairaalahoitoa sekä parantaa heidän elämänlaatuaan.

Hypoteesi: MSC-injektiot tarjoavat tehokkaan vaihtoehtoisen lähestymistavan PRD:n hoidossa potilaille, jotka eivät ole vastustuskykyisiä tavanomaisille hoidoille.

Suunniteltu potilastutkimus:

D-60: Seulonta 6 sädehoitokeskuksessa. D-1: sisällyttäminen Saint Antoinen sairaalaan. D0, D7 ja D14: IV MSC-injektio (2x106 - 6x106/kg MSC). M2 ja M4: seurantakäynti. Potilaan osallistuminen tutkimukseen päättyy osoitteessa M4. Suunniteltujen potilaiden kokonaismäärä: 12 PRD-potilasta. Simon minimax -suunnitelma, P0=25%, P1=60%, Alpha=5% ja Beta=20%.

Pysäytyssäännöt:

Vaihe 1: (n1=5) 5 potilaan mukaan ottaminen r1=1: jos onnistuneiden määrä on <2, tutkimus päättyy MSC:n tehottomuuden vuoksi. Jos onnistuneiden määrä on ≥2, siirry vaiheeseen 2. Vaihe 2: (n2=7) enintään 7 potilaan mukaan ottaminen r2=5: Heti kun onnistuneiden määrä saavuttaa 6 (>r2), mukaanlukeminen lopetetaan ja MSC:tä pidetään riittävän lupaavina jatkotutkimuksia varten.