Essai évaluant l'efficacité des injections systémiques de cellules stromales mésenchymateuses (CSM) pour le traitement des complications abdomino-pelviennes sévères et chroniques induites par la radiothérapie (radiopathie pelvienne, PRD) réfractaires au traitement standard (PRISME)

-La chimio-radiation améliore la survie mais augmente également le risque de PRD. Le résultat sera une augmentation

• Coût pour la société (hospitalisations répétées pour soins palliatifs)
• Un problème éthique pour venir en aide à ces patients à la qualité de vie dégradée irréversible.

Les résultats des thérapies conventionnelles pour PRD révèlent une faible efficacité à long terme :

je. La coagulation par l'argon plasmatique est insuffisante, 58 % à 6 mois ; ii. L'efficacité du formol est discutable (48 %), de même que le 5-amino-salicylate, la sulfasalazine, la vitamine E et la pentoxifylline ; iii. L'efficacité des acides gras à chaîne courte et de l'oxygénothérapie hyperbare est faible (40 %) ; iv. Les stéroïdes ont une efficacité limitée (37%). v. Une intervention chirurgicale en champ irradié est associée à une cicatrisation difficile voire impossible ainsi qu'à des risques d'infection (mortalité de 5% en 40 mois). De plus, les thérapeutiques conventionnelles sont palliatives et mal tolérées. Des approches plus efficaces sont donc cruciales.

• La PRD reste malheureusement un effet secondaire majeur de la radiothérapie et il n'existe pas de traitement efficace établi. Par conséquent, le recrutement du nombre de patients susmentionné par les centres de radiothérapie participants est assuré.

• La thérapie MSC est une option sûre et appropriée dans le PRD sévère.

  • Les investigateurs proposent une preuve de concept.
  • Le protocole de production et d'injection de MSC a déjà été utilisé avec succès dans le cadre d'une thérapie compassionnelle chez quatre patients, qui souffraient de colite chronique et fistuleuse, après une radiothérapie pour un cancer de la prostate.

• PRISME est un projet de réseau qui regroupe l'Hôpital St Antoine, l'INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale), l'EFS (Etablissement Français du Sang), le CTSA (Centre de Transfusion Sanguine des Armées) ECellFrance, l'IRSN (Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire), IGR (Institut Gustave Roussy), et Institut de cancérologie de l'ouest de la France. Notre consortium possède une solide expérience du traitement des dommages radiologiques, des modèles précliniques et de la prise en charge médicale des PRD par biothérapie. Les réalisations cliniques et scientifiques, les collaborations antérieures des différents groupes et les données préliminaires des partenaires assurent la réalisation du programme.

  • La sélection des patients sera effectuée par les six centres de radiothérapie participant à cette étude. Le recrutement attendu par centre avait été conclu à partir du nombre moyen de patients potentiellement éligibles traités et enquêtés dans chacun des centres suivants (Hôpital St Antoine, Institut Gustave Roussy, Institut de cancérologie de l'ouest de la France).
  • La plateforme ECellFrance assurera la production du MSC. Cette plateforme comprend deux implantations en région parisienne : EFS (dans la ville de Créteil) et CTSA.
  • L'accompagnement, les essais et les protocoles d'intervention seront pris en charge au sein du service d'hématologie clinique de l'hôpital St Antoine, reconnu pour son expertise dans la prise en charge des patients en surdosage en radiothérapie, c'est-à-dire Cas d'Epinal) et qui a géré un PHRC utilisant des CSM.
  • Participation d'un groupe de recherche ayant une solide expérience dans les cellules souches, la transplantation (Centre de recherche Saint Antoine, INSERM) et la radiobiologie, le traitement par thérapie cellulaire des accidents radiologiques (IRSN, CTSA). Ces groupes réaliseront la caractérisation de l'activité biologique et des propriétés immunologiques du tissu médullaire natif des CSM in vitro (INSERM) et in vivo (IRSN) et le suivi immunologique des patients traités par les CSM (INSERM).

Il devrait permettre la guérison des maladies chroniques réfractaires, conduisant à une baisse des dépenses de santé en réduisant le traitement et l'hospitalisation des patients, et à une augmentation de leur qualité de vie par :

• Diminution des rectorragies et des hématuries, des douleurs, de la consommation de médicaments ;
• Inhibition des syndromes hémorragiques et de l'inflammation chronique accompagnée d'un arrêt soutenu de la fistulisation en raison de la capacité de réparation des MSC.

Les résultats attendus pour le public seront la guérison des maladies chroniques réfractaires, entraînant une baisse des dépenses de santé en réduisant les soins et les hospitalisations des patients, et une augmentation de leur qualité de vie.

Hypothèse : Les injections de MSC offrent une approche alternative efficace dans le traitement de la PRD pour les patients réfractaires aux traitements conventionnels.

Étude patient prévue :

J-60 : Dépistage par 6 centres de radiothérapie. J-1 : Inclusion à l'hôpital Saint Antoine. J0, J7 et J14 : injection IV MSC (2x106 - 6x106/kg MSC). M2 et M4 : visite de suivi. Fin de la participation du patient à l'étude à M4. Nombre total de patients programmés : 12 patients atteints de PRD. Plan Simon minimax, P0=25%, P1=60%, Alpha=5% et Beta=20%.

Règles d'arrêt :

Etape 1 : (n1=5) inclusion de 5 patients r1=1 : si le nombre de succès est <2, l'étude se terminera pour inefficacité MSC. Si le nombre de succès est ≥2, passer à l'étape 2. Étape 2 : (n2=7) inclusion jusqu'à 7 patients r2=5 : dès que le nombre de succès atteint 6 (>r2), les inclusions seront arrêtées et MSC seront considérés comme suffisamment prometteurs pour des études ultérieures.