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NT-proBNP による糖尿病患者の心臓イベントの選択的予防

2023年3月12日 更新者：Martin Huelsmann

NT-proBNP は、心臓病の病歴のない糖尿病患者集団における心臓イベントの選択的予防：前向きランダム化試験

目的と理論的根拠 この研究の目的は、2 型糖尿病 (T2DM) 患者集団における心臓イベントの一次予防のための高用量レニン-アンギオテンシン系 (RAS) 拮抗薬およびベータ遮断薬治療の効果を評価することです。既存の心疾患の証拠がない。 追加の目的は、アミノ末端プロ B 型ナトリウム利尿ペプチド (差し迫った心臓リスクの代理としての NT-proBNP) の濃度と治療効果との間の相互作用、および介入全体およびバイオマーカー層別化サブグループにおける経済的影響を実証することです。

主な目的 NT-proBNP が 125pg/ml を超える T2DM 患者の心臓イベントによる予定外の入院または死亡の減少に関して、従来の治療法と比較した RAS 拮抗薬およびベータ遮断薬による高用量治療の優位性。

ウィーンのサイトのみの追加の目のサブスタディがあります。 このサブスタディの目的は、糖尿病性微小血管障害および神経障害の初期の無症状徴候に対する高用量 RAS 拮抗薬およびベータ遮断薬治療の効果を評価することです。 追加の目的は、糖尿病性網膜症の発症と進行に対する心血管危険因子 NT-proBNP の影響の可能性を評価することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

目的と理論的根拠 この研究の目的は、2 型糖尿病 (T2DM) 患者集団における心臓イベントの一次予防のための高用量レニン-アンギオテンシン系 (RAS) 拮抗薬およびベータ遮断薬治療の効果を評価することです。既存の心疾患の証拠がない。 追加の目的は、アミノ末端プロ B 型ナトリウム利尿ペプチド (差し迫った心臓リスクの代理としての NT-proBNP) の濃度と治療効果との間の相互作用、および介入全体およびバイオマーカー層別化サブグループにおける経済的影響を実証することです。

主な目的 NT-proBNP が 125pg/ml を超える T2DM 患者の心臓イベントによる予定外の入院または死亡の減少に関して、従来の治療法と比較した RAS 拮抗薬およびベータ遮断薬による高用量治療の優位性。

共同主要目的 全人口の 2 型糖尿病患者における心臓イベントによる予定外の入院または死亡の減少に関する、従来の治療法と比較した RAS 拮抗薬およびベータ遮断薬による高用量治療の優位性 副次目的 治療効果の依存性（ 2 型糖尿病患者の心臓イベントによる予定外の入院または死亡) を NT-proBNP 濃度 (NT-proBNP 濃度と治療との相互作用効果) に基づいて検討します。

母集団 研究母集団は、心疾患の病歴または徴候のない T2DM 患者で構成されます。 世界中の約 20 のセンターの患者が研究に参加し、集中治療または従来の治療に 1 対 1 で無作為に割り付けられます。 2400 人の患者を含めるためには、約 3000 人の患者をスクリーニングする必要があると推定されています。 スクリーンの故障率は約 20% と予想されます。

調査および参照療法 すべての適格な患者は、標準的な糖尿病治療に加えて高用量のRAS拮抗薬およびベータ遮断薬（治験薬のセクションで定義）または標準の糖尿病治療のみを受けるように無作為化されます。 無作為化でのRAS拮抗薬およびベータ遮断薬療法の使用は、対照群で許可されています（最大投与量を除く）が、研究期間中の処方または滴定は推奨されていません。 ただし、研究者がさらなる処方または増量が必要であると感じた場合は、徹底的な正当化が必須です。 対照群では、RAS 拮抗薬やベータ遮断薬以外の血圧降下薬を使用するようあらゆる試みを行う必要があります。

研究デザイン この研究は、大量の RAS 拮抗薬およびベータ遮断薬療法の有効性と安全性を評価するための無作為化非盲検並行群実薬対照 2 群長期罹患率および死亡率試験です (心疾患の既往歴または徴候のない糖尿病患者における標準的な糖尿病治療との比較。

目標は、2400 人の患者を含めることです。 観測期間は2年間を予定しています。 ただし、トライアルはイベント ドリブンであり、事前定義されたイベント レートに達するまで続行されます。 総試験期間は 4 年間続くと予想されます (2 年間の募集と、最後の患者が入ってから 2 年間の観察期間)。 すべての患者は、無作為化後 2 年間、研究に参加します。

来院1回のスクリーニング 初回来院時に、治験に参加する適格性が治験責任医師によって評価されます。 すべての包含/除外基準が評価されます。 インフォームドコンセントが得られる。 人口統計データと薬の処方箋が評価されます。 血液が得られます。 血液化学は、局所的に評価されます。 NT-proBNP は、現地のポイント オブ ケア システムによって決定されます。 捜査員は結果を知らされず、中央コンピューターに送信されます。 血液はコアラボ用に採取され、遠心分離され、ローカルユニットで摂氏-80度で保存されます。 バイタルサインが得られます。 ランダム化は電子的に実行されるため、ランダム化はすぐに実行できます。

来院 2 (3 ヶ月) 来院時に 2 回のバイタルサインを取得します。 採血します。 血液化学パラメータは、安全上の理由からローカルで評価されます。 薬の処方箋は文書化されます。

来院 3 (12 ヶ月) 来院時に 3 つのバイタルサインが得られます。 採血します。 血液化学パラメータは、安全上の理由からローカルで評価されます。 薬の処方箋は文書化されます。

来院 4 EOS (研究終了) (24 ヶ月) 来院時に 4 つのバイタルサインが取得されます。 採血します。 血液化学パラメータは、安全上の理由からローカルで評価されます。 追加の血液サンプルがコア検査室に送られます。 薬の処方箋は文書化されます。

訪問 1 ～ 4 は、すべての患者に必須です。 長期追跡調査 長期死亡率および入院を決定するための研究が完了するまで、患者をそれぞれ集団登録または電話でさらに追跡する。

治療群の予定外の来院 治療群は、来院 1 と来院 2 の間に RAS 拮抗薬とベータ遮断薬の漸増のための追加の来院があります。 滴定ステップごとに訪問は必須ではありません。 患者は、治験責任医師から薬物の毎週の漸増ステップが記されたログブックを受け取ります。 さらに、測定が患者にとって技術的に実行可能である場合、患者は血圧、心拍数、および症状を毎日記録するための日記を受け取ります。 自分の測定値、これらのデータ、検査結果に基づいて、治験責任医師は投薬のさらなる増量が可能かどうかを判断します。 収縮期血圧は永久に 100 mmHg を下回り、心臓は永久に 60bpm を下回ってはなりません。 推奨される薬と推奨される投与量は、「治療」のセクションで概説されています。 安全上の理由から、来院ごとに、eGFR、クレアチニン、血中尿素窒素（BUN）、ナトリウム、およびカリウムの血液化学検査が行われます。

目のサブスタディの詳細:

PONTIAC Eye Study は、PONTIAC 2 試験に参加した以前の 1:1 の無作為化試験患者のマスクされた縦断的フォローアップです。 2 年間の研究期間にわたって半年ごとに 130 人の連続した患者を対象とする予定です。 研究患者（n = 130）は、ウィーンの参加センターの1つでPONTIAC 2研究に含まれると、ウィーン医科大学の眼科および検眼科に割り当てられます。 治験責任医師は、患者の無作為化に対してマスクされます。

サブスタディの主な目的は、スペクトル領域光コヒーレンストモグラフィーで測定された網膜神経線維層または外核層の厚さ変化に関する従来の治療法と比較した、RAS 拮抗薬およびベータ遮断薬による治療群の優位性です。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

2400

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • イギリス
      • Dundee、イギリス、DD19SY
        • 募集
        • Ninewells Hospital, Diabetes Support Unit
        • コンタクト：
      • Glasgow、イギリス、G514TF
        • 募集
        • Queen Elisabeth University Hospital, Glasgow Clinical Research Facility
        • コンタクト：
      • Manchester、イギリス、M85RB
        • 募集
        • North Manchester General Hospital, Diabetes centre
        • コンタクト：
      • Sheffield、イギリス、S117EJ
        • 積極的、募集していない
        • Nethergreen Surgery
      • Sheffield、イギリス、S359XQ
        • 積極的、募集していない
        • Ecclesfield Group Practice
      • Sheffield、イギリス、S8OSH
        • 積極的、募集していない
        • Woodseats Medical Centre
  • オランダ
      • Maastricht、オランダ、6202
        • 積極的、募集していない
        • Maastricht University Medical Center; Dep. Cardiology
  • オーストリア
      • Vienna、オーストリア、1090
        • 募集
        • Medical University of Vienna Univ.Clinic for Internal Medicine II Department of Cardiology
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Martin Huelsmann, Doz.Dr.
        • 副調査官：
          • Raphael Wurm, Dr.
      • Vienna、オーストリア、1090
        • 募集
        • Univ. Klinik für Innere Medizin III Med. Uni Wien
        • 副調査官：
          • Michael Krebs, Prof.Dr.
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Alexandra Kautzky-Willer, Prof.Dr.
      • Vienna、オーストリア、1090
        • 募集
        • Universitätsklinik für Augenheilkunde und Optometrie Medizinische Universität Wien
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sonja Karst (prev. Prager), Dr.
        • 副調査官：
          • Julia Aschauer (prev. Hafner), Dr.
      • Vienna、オーストリア、1100
        • 募集
        • Diabetes & Stoffwechselambulanz Gesundheitszentrum Wien Süd
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Helmut Brath, OA Dr.
      • Vienna、オーストリア、1030
        • 完了
        • Krankenanstalt Rudolfstiftung, 1. Medizinische Abteilung
      • Vienna、オーストリア、1130
        • 終了しました
        • 3. Med. Abtlg., KH Hietzing mit Neurologischem Zentrum Rosenhügel
      • Vienna、オーストリア、1190
      • Wien、オーストリア、1060
        • 終了しました
        • Zentrum für klinische Studien
    • Niederösterreich
      • Mödling、Niederösterreich、オーストリア、2340
        • 積極的、募集していない
        • Internistische Ordination
    • Steiermark
      • Graz、Steiermark、オーストリア、8036
        • 募集
        • Klinischen Abteilung für Endokrinologie und Diabetologie MU Graz
        • 副調査官：
          • Eva Novak, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Julia Mader, MD Prof
        • 副調査官：
          • Caren Sourij, MD
    • Upper Austria
      • Linz、Upper Austria、オーストリア、4021
        • 募集
        • Konventhospital der Barmherzigen Brüder Abteilung für Innere Medizin
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Martin Clodi, Prof.Dr.
        • 副調査官：
          • Michael Resl, Dr.
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、8025
        • 募集
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Unitat de Diabetis, Servei d'Endocrinologia i Nutrició, Universitat Autònoma de Barcelona
        • コンタクト：
      • Barcelona、スペイン、8916
        • 募集
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, l'Institut del Cor
        • コンタクト：
  • ニュージーランド
      • Christchurch、ニュージーランド、8140

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 少なくとも 6 か月間 2 型糖尿病、
  2. 18歳以上、男性または女性、
  3. -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントと、すべての要件を順守する能力。

除外基準:

  1. -調査された薬物のいずれかに対する過敏症の病歴、および研究薬に対する既知または疑われる禁忌または以前の病歴 RAS-アンタゴニストまたはベータ遮断薬の高用量に対する不耐性の履歴 他の血圧降下薬がない場合。
  2. -すでにRAS拮抗薬またはベータ遮断薬の最大用量を服用している患者。
  3. クレアチニン > 2.5mg/dl。
  4. -症候性低血圧および/または収縮期血圧（SBP）が訪問1で100 mmHg未満。
  5. -症候性徐脈および/または心拍数（HR）が訪問1で60 bpm未満
  6. 心房細動などの心電図における心疾患の徴候; ST-T異常または任意のバンドルブランチブロック/より高度な房室（AV）ブロック。
  7. 低駆出率 < 50% として定義される異常な心エコー検査;冠動脈疾患 (CAD) を示唆する壁運動異常、重大な弁機能障害 > グレード I、またはその他の重大な変化。
  8. -心筋梗塞の病歴によって定義される冠動脈疾患、血管造影またはCTスキャンのいずれかで70％を超える既知の冠動脈狭窄、心筋シンチグラフィーまたはポジティブストレステスト心エコー検査の重大な欠陥。
  9. 2 型糖尿病以外の疾患で、患者の平均余命が 2 年未満になる。
  10. 慢性感染症または悪性腫瘍。
  11. コルチコステロイドによる全身治療。
  12. 腎代替療法。
  13. 出産の可能性のある女性 (WOCBP) は、生理的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。これには、キャリア、ライフスタイル、または性的指向が男性パートナーとの性交を妨げる女性、およびパートナーが精管切除またはその他の手段によって不妊手術を受けた女性が含まれます。彼らは閉経後の次の定義を満たしています：12か月の自然（自然発生）無月経または血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが40 mIU / mを超える6か月の自然無月経、または子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術後6週間または-次の許容される避妊方法の1つ以上を使用しています：外科的滅菌（例：両側卵管結紮）、ホルモン避妊（埋め込み、パッチ、および経口）、および二重バリア法（地域の規制当局および倫理委員会によって受け入れられた場合） . 信頼できる避妊は、治験中および治験薬中止後 7 日間維持する必要があります。
  14. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）臨床検査（> 5 U / ml）によって確認されます。
  15. 潜在的に信頼できないと考えられる医療計画および患者に対する不遵守の履歴。
  16. 糖尿病試験における現在の二重盲検治療。
  17. -登録時または過去90日以内の治験薬研究への参加。

眼代用試験の適格基準:

包含基準:

  1. PONTIAC 2研究への参加
  2. -目の研究に参加するための書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  1. 白内障や硝子体出血などの中膜混濁
  2. -感染性結膜炎、角膜炎、強膜炎、眼内炎、および特発性または自己免疫関連ブドウ膜炎などのいずれかの眼のアクティブな眼内炎症（グレードトレース以上）
  3. 研究眼の黄斑中心部の構造的損傷
  4. 網膜色素上皮の萎縮、網膜下線維症、中心窩無血管帯（FAZ）内のレーザー瘢痕または組織化された硬性滲出液プラーク
  5. -網膜血管閉塞、網膜剥離、黄斑円孔、脈絡膜血管新生、黄斑ジストロフィーを含む研究眼の眼障害
  6. -眼内手術（白内障手術、イットリウム - アルミニウム - グラナット（YAG）レーザー嚢切開術を含む） 0日目までの3か月以内の研究眼
  7. -研究眼の制御されていない緑内障（抗緑内障薬による治療にもかかわらず、眼圧≥25 mmHgと定義）
  8. -緑内障濾過手術の病歴、研究眼の角膜移植
  9. 分析および等級付けに十分な品質の眼底写真またはフルオレセイン血管造影図を取得できない
  10. てんかんの病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：集中治療
RAS拮抗薬およびベータ遮断薬は、許容および許容され、国のガイドラインに従っている最大用量まで。
薬：最大用量までの RAS 拮抗薬およびベータ遮断薬
すべての患者は、少なくとも 3 か月間、血糖降下、脂質降下、および血圧降下療法で安定している必要があります。 -入口でのRAS拮抗薬およびベータ遮断薬療法は許可されています。 患者は、研究登録から 3 か月以内に、RAS 拮抗薬およびベータ遮断薬の最大推奨用量または許容用量まで処方および/または増量を受けます。 滴定訪問の回数は担当医師次第ですが、少なくとも滴定の最後に 1 回の訪問を行う必要があります。
他の名前：
  • エナラプリル 40mg/日
  • ラミプリル10mg/日
  • リシノプリル40mg/日
  • シラザプリル 5mg/日
  • ペリンドプリル 8mg/日
  • カプトプリル 150mg/日
  • スピラプリル 24mg/日
  • キナプリル40mg/日
  • トランドラプリル4mg/日
  • ゾフェノプリル 60mg/日
  • フォシノプリル 40mg/日
  • カンデサルタン 32mg/日
  • バルサルタン 320mg/日
  • イルベサルタン 300mg/日
  • ロサルタン 150mg/日
  • エプロサルタン 800mg/日
  • ビソプロロール 10mg/日
  • メトプロロールスクシナート 200mg/日
  • カルベジロール 50mg/日 (体重が 85kg を超える場合は 100mg/日)
  • ネビボロール 10mg/日
他の：従来療法
RASアンタゴニストおよびベータブロッカーなし、または研究開始ごとに安定した用量で。 RAS 拮抗薬またはベータ遮断薬療法の変更は、研究段階では対照群では許可されていません。
他の：RAS拮抗薬およびβ遮断薬なしまたは一定用量
すべての患者は、少なくとも 3 か月間、血糖降下、脂質降下、および血圧降下療法で安定している必要があります。 -入口でのRAS拮抗薬およびベータ遮断薬療法は許可されています。 RAS 拮抗薬またはベータ遮断薬療法の変更は、研究段階では対照群では許可されていません。 変更の重要な兆候がある場合は、これを議論し、文書化する必要があります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
心臓イベントによる予定外の心臓入院または死亡した患者の数
時間枠：2年
計画外の心臓病による入院または心臓イベントによる死亡を伴う患者数の総合エンドポイントは、2年間の研究期間を通じて記録されます。
2年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
心臓の理由で入院した患者数
時間枠：2年
心臓の理由で入院した被験者の数が記録されます。
2年
心不全による入院患者数
時間枠：2年
心不全のために入院した被験者の数が記録されます。
2年
総入院患者数
時間枠：2年
何らかの原因で入院した被験者の数
2年
腎機能の変化
時間枠：2年
EGFR（推定糸球体濾過量）で測定した腎機能の変化
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Martin Huelsmann

捜査官

  • 主任研究者：Martin Huelsmann, Doz.Dr.、Univ.Clinic II, Medical University Vienna

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年2月1日

一次修了 (予想される)

2025年12月1日

研究の完了 (予想される)

2026年12月1日

試験登録日

最初に提出

2016年2月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年6月26日

最初の投稿 (見積もり)

2016年6月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月12日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PONTIAC II

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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