NT-proBNP udvalgt forebyggelse af hjertehændelser hos diabetespatienter

Formål og begrundelse Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​højdosis Renin-Angiotensin System (RAS)-antagonister og betablokkerbehandling til primær forebyggelse af hjertehændelser i en population af patienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM) uden tegn på en allerede eksisterende hjertesygdom. Et yderligere formål er at demonstrere en interaktion mellem koncentrationer af amino-terminalt pro-B type natriuretisk peptid (NT-proBNP som et surrogat af overhængende hjerterisiko) og behandlingseffekter og den økonomiske virkning af interventionen overordnet og i de biomarkørstratificerede undergrupper.

Primært mål Overlegenhed af højdosisbehandling med RAS-antagonister og betablokkere sammenlignet med konventionel behandling med hensyn til reduktion af uplanlagt hospitalsindlæggelse eller død som følge af en hjertehændelse hos T2DM-patienter med en NT-proBNP > 125pg/ml.

Co-primært mål Overlegenhed af højdosisbehandling med RAS-antagonister og betablokkere sammenlignet med konventionel behandling med hensyn til reduktion af uplanlagte hospitalsindlæggelser eller død som følge af en hjertehændelse hos T2DM-patienter i hele befolkningen Sekundært mål Afhængighed af behandlingseffektivitet (reduktion af uplanlagt indlæggelse eller død på grund af en hjertehændelse hos T2DM-patienter) på NT-proBNP-koncentrationen (interaktionseffekt mellem NT-proBNP-koncentrationer og behandling).

Population Studiepopulationen vil bestå af patienter med T2DM uden nogen historie eller tegn på hjertesygdom. Patienter fra cirka 20 centre verden over vil blive inkluderet i undersøgelsen og randomiseret 1:1 til intensiv eller konventionel terapi. Det anslås, at omkring 3000 patienter skal screenes for at omfatte 2400 patienter. Skærmfejlfrekvensen forventes at være cirka 20 %.

Undersøgelses- og referenceterapi Alle kvalificerede patienter vil blive randomiseret til at modtage enten en høj dosis af RAS-antagonister og betablokkere (som defineret i afsnittet om undersøgelseslægemidler) oven i standard diabetesbehandling eller udelukkende standard diabetesbehandling. Brug af RAS-antagonist- og betablokkerbehandling ved randomisering er tilladt i kontrolgruppen (med undtagelse af maksimal dosering), men ordination eller titrering i undersøgelsesperioden tilskyndes ikke. Men hvis efterforskerne mener, at yderligere ordination eller optitrering er påkrævet, er en grundig begrundelse obligatorisk. Ethvert forsøg bør gøres for at bruge andre blodtrykssænkende lægemidler end RAS-antagonister eller betablokkere i kontrolgruppen.

Undersøgelsesdesign Dette studie er et randomiseret åbent, parallelgruppe, aktivt kontrolleret, to-arm, langsigtet morbiditets- og mortalitetsforsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​højdosis RAS-antagonist- og betablokkerbehandling (som defineret i afsnittet forsøgslægemidler) sammenlignet med standard diabetesbehandling hos patienter med diabetes uden nogen historie eller tegn på en hjertesygdom.

Målet er at omfatte 2400 patienter. Observationsperioden er planlagt til at vare i to år. Prøven er dog hændelsesdrevet og vil fortsætte, indtil den foruddefinerede hændelseshastighed er nået. Den samlede forsøgsvarighed forventes at vare i fire år (to års rekruttering og en to års observationsperiode efter sidste patient ind). Hver patient forbliver i undersøgelsen i to år efter randomisering.

Besøg 1 Screening Ved det første besøg vil berettigelsen til at deltage i undersøgelsen blive vurderet af investigator. Alle inklusions-/eksklusionskriterier vil blive evalueret. Informeret samtykke vil blive indhentet. Demografiske data og lægemiddelordination vil blive vurderet. Der vil blive opnået blod. Blodkemi vil blive vurderet lokalt. NT-proBNP vil blive bestemt af et plejesystem lokalt. Efterforskeren vil blive blændet over for resultatet, som vil blive sendt til den centrale computer. Blod vil blive indhentet til kernelaboratoriet, centrifugeret og opbevaret ved -80° Celsius på den lokale enhed. Vitale tegn vil blive opnået. Randomisering vil blive udført elektronisk, på denne måde kan randomisering udføres med det samme.

Besøg 2 (3 måneder) Ved besøg opnås 2 vitale tegn. Der vil blive tappet blod. Blodkemiske parametre vil blive vurderet lokalt af sikkerhedsmæssige årsager. Lægemiddelordination vil blive dokumenteret.

Besøg 3 (12 måneder) Ved besøg opnås 3 vitale tegn. Der vil blive tappet blod. Blodkemiske parametre vil blive vurderet lokalt af sikkerhedsmæssige årsager. Lægemiddelordination vil blive dokumenteret.

Besøg 4 EOS (slut af undersøgelsen) (24 måneder) Ved besøget vil der blive opnået 4 vitale tegn. Der vil blive tappet blod. Blodkemiske parametre vil blive vurderet lokalt af sikkerhedsmæssige årsager. Yderligere blodprøver vil blive sendt til kernelaboratoriet. Lægemiddelordination vil blive dokumenteret.

Besøg 1-4 er obligatorisk for alle patienter. Langtidsopfølgning Patienter skal følges yderligere af henholdsvis folkeregister eller telefonkontakt indtil afslutning af undersøgelsen for at bestemme langtidsdødelighed og indlæggelser.

Uplanlagte besøg for behandlingsgruppen Behandlingsgruppen vil have yderligere besøg for optitrering af RAS-antagonister og betablokker mellem besøg 1 og besøg 2. Hyppigheden er op til den behandlende læge og afhængig af titreringstrinene. Et besøg er ikke obligatorisk for hvert titreringstrin. Patienterne vil modtage en logbog af investigator med ugentlige optitreringstrin af lægemidlerne. Derudover vil patienter modtage en dagbog til daglig dokumentation af blodtryk, puls og symptomer, hvis måling er teknisk mulig for patienten. Baseret på egne målinger, disse data og laboratorieresultater vil investigator beslutte, om yderligere optitrering af medicin er mulig. Det systoliske blodtryk bør ikke falde permanent under 100 mmHg og hjertet ikke under 60 bpm permanent. Anbefalede lægemidler og anbefalede doser er beskrevet i afsnittet "Behandling". Ved hvert besøg vil der af sikkerhedsmæssige årsager blive indhentet blodkemi for eGFR, kreatinin, blodurinstofnitrogen (BUN), natrium og kalium.

Detaljer om øjenunderundersøgelsen:

PONTIAC Eye Study er en maskeret longitudinel opfølgning af tidligere 1:1 randomiserede undersøgelsespatienter, der deltager i PONTIAC 2-studiet. Det er planlagt at inkludere 130 på hinanden følgende patienter til besøg hvert andet år over en undersøgelsesperiode på 2 år. Undersøgelsespatienter (n=130) vil blive tildelt afdelingen for oftalmologi og optometri ved det medicinske universitet i Wien, når de er inkluderet i PONTIAC 2-undersøgelsen i et af de deltagende centre i Wien. Efterforskerne vil blive maskeret til patientens randomisering.

Det primære formål med delstudiet er: Overlegenhed af behandlingsarmen med RAS-antagonister og betablokkere sammenlignet med konventionel terapi vedrørende tykkelsesændring i retinalnervefiberlaget eller ydre nukleare lag målt i spektralt domæne optisk kohærenstomografi.