Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NT-proBNP utvalgt forebygging av hjertehendelser hos diabetespasienter

12. mars 2023 oppdatert av: Martin Huelsmann

NT-proBNP utvalgt forebygging av hjertehendelser i en populasjon av diabetiske pasienter uten en historie med hjertesykdom: en prospektiv randomisert studie

Formål og begrunnelse Formålet med denne studien er å evaluere effekten av høydose Renin-Angiotensin System (RAS)-antagonister og betablokkerbehandling for primær forebygging av hjertehendelser i en populasjon av pasienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM) uten tegn på en allerede eksisterende hjertesykdom. Et tilleggsmål er å demonstrere en interaksjon mellom konsentrasjoner av aminoterminalt pro-B type natriuretisk peptid (NT-proBNP som et surrogat av overhengende hjerterisiko) og behandlingseffekter og den økonomiske effekten av intervensjonen generelt og i de biomarkørstratifiserte undergruppene.

Primærmål Overlegenhet av høydosebehandling med RAS-antagonister og betablokkere sammenlignet med konvensjonell terapi angående reduksjon av ikke-planlagt sykehusinnleggelse eller død på grunn av en hjertehendelse hos T2DM-pasienter med NT-proBNP > 125pg/ml.

Det er en ekstra øye-understudie kun for wienske nettsteder. Hensikten med denne delstudien er å evaluere effekten av høydose RAS-antagonister og betablokkerbehandling på tidlige subkliniske tegn på diabetisk mikroangiopati og nevropati. Et tilleggsmål vil være evalueringen av den mulige innvirkningen av den kardiovaskulære risikofaktoren NT-proBNP på utbruddet og progresjonen av diabetisk retinopati.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Formål og begrunnelse Formålet med denne studien er å evaluere effekten av høydose Renin-Angiotensin System (RAS)-antagonister og betablokkerbehandling for primær forebygging av hjertehendelser i en populasjon av pasienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM) uten tegn på en allerede eksisterende hjertesykdom. Et tilleggsmål er å demonstrere en interaksjon mellom konsentrasjoner av aminoterminalt pro-B type natriuretisk peptid (NT-proBNP som et surrogat av overhengende hjerterisiko) og behandlingseffekter og den økonomiske effekten av intervensjonen generelt og i de biomarkørstratifiserte undergruppene.

Primærmål Overlegenhet av høydosebehandling med RAS-antagonister og betablokkere sammenlignet med konvensjonell terapi angående reduksjon av ikke-planlagt sykehusinnleggelse eller død på grunn av en hjertehendelse hos T2DM-pasienter med NT-proBNP > 125pg/ml.

Co-primært mål Overlegenhet av høydosebehandling med RAS-antagonister og betablokkere sammenlignet med konvensjonell terapi angående reduksjon av uplanlagt sykehusinnleggelse eller død på grunn av en hjertehendelse hos T2DM-pasienter i hele befolkningen Sekundært mål Avhengighet av behandlingseffekt (reduksjon av ikke-planlagt sykehusinnleggelse eller død på grunn av en hjertehendelse hos T2DM-pasienter) på NT-proBNP-konsentrasjonen (interaksjonseffekt mellom NT-proBNP-konsentrasjoner og behandling).

Populasjon Studiepopulasjonen vil bestå av pasienter med T2DM uten historie eller tegn på hjertesykdom. Pasienter fra omtrent 20 sentre over hele verden vil bli inkludert i studien og randomisert 1:1 til intensiv eller konvensjonell terapi. Det er anslått at ca. 3000 pasienter må screenes for å inkludere 2400 pasienter. Skjermfeilfrekvensen antas å være omtrent 20 %.

Utrednings- og referanseterapi Alle kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til å motta enten en høy dose RAS-antagonister og betablokkere (som definert i avsnittet undersøkende legemidler) i tillegg til standard diabetesbehandling eller kun standard diabetesbehandling. Bruk av RAS-antagonist- og betablokkerbehandling ved randomisering er tillatt i kontrollgruppen (med unntak av maksimal dosering), men forskrivning eller titrering i studieperioden oppmuntres ikke. Men hvis etterforskerne mener at ytterligere forskrivning eller opptitrering er nødvendig, er en grundig begrunnelse obligatorisk. Ethvert forsøk bør gjøres på å bruke andre blodtrykkssenkende medikamenter enn RAS-antagonister eller betablokkere i kontrollgruppen.

Studiedesign Denne studien er en randomisert åpen, parallellgruppe, aktiv-kontrollert, to-arms, langsiktig sykelighets- og dødelighetsstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til høydose RAS-antagonist- og betablokkerbehandling (som definert i seksjonen undersøkende legemidler) sammenlignet med standard diabetesbehandling hos pasienter med diabetes uten noen historie eller tegn på hjertesykdom.

Målet er å inkludere 2400 pasienter. Observasjonsperioden er planlagt å vare i to år. Prøveperioden er imidlertid hendelsesdrevet og vil fortsette til forhåndsdefinert hendelsesrate er nådd. Den totale forsøksvarigheten forventes å vare i fire år (to år med rekruttering og en to års observasjonsperiode etter siste pasient inn). Hver pasient vil forbli i studien i to år etter randomisering.

Besøk 1 Screening Ved det første besøket vil kvalifikasjonen til å delta i studien bli vurdert av etterforskeren. Alle inkluderings-/ekskluderingskriterier vil bli evaluert. Informert samtykke vil bli innhentet. Demografiske data og forskrivning av legemidler vil bli vurdert. Blod vil bli innhentet. Blodkjemi vil bli vurdert lokalt. NT-proBNP vil bli bestemt av et vaktsystem lokalt. Etterforskeren vil bli blindet for resultatet, som sendes til den sentrale datamaskinen. Blod vil bli innhentet for kjernelaboratoriet, sentrifugert og lagret ved -80° Celsius ved den lokale enheten. Vitale tegn vil bli oppnådd. Randomisering vil bli utført elektronisk, slik kan randomisering utføres umiddelbart.

Besøk 2 (3 måneder) Ved besøk vil man få 2 vitale tegn. Blod vil bli tappet. Blodkjemiparametre vil bli vurdert lokalt av sikkerhetsgrunner. Legemiddelresept vil bli dokumentert.

Besøk 3 (12 måneder) Ved besøk oppnås 3 vitale tegn. Blod vil bli tappet. Blodkjemiparametre vil bli vurdert lokalt av sikkerhetsgrunner. Legemiddelresept vil bli dokumentert.

Besøk 4 EOS (studieslutt) (24 måneder) Ved besøk vil 4 vitale tegn oppnås. Blod vil bli tappet. Blodkjemiparametre vil bli vurdert lokalt av sikkerhetsgrunner. Ytterligere blodprøver vil bli sendt til kjernelaboratoriet. Legemiddelresept vil bli dokumentert.

Besøk 1-4 er obligatorisk for alle pasienter. Langtidsoppfølging Pasienter skal følges videre av henholdsvis folkeregister eller telefonkontakt inntil studien er fullført for å fastslå langtidsdødelighet og sykehusinnleggelser.

Uplanlagte besøk for behandlingsgruppen Behandlingsgruppen vil ha tilleggsbesøk for opptitrering av RAS-antagonister og betablokker mellom besøk 1 og besøk 2. Frekvensen er opp til behandlende lege og avhengig av titreringstrinn. Et besøk er ikke obligatorisk for hvert titreringstrinn. Pasientene vil motta en loggbok av etterforskeren, med ukentlige opptitreringstrinn av legemidlene. I tillegg vil pasienter motta dagbok for daglig dokumentasjon av blodtrykk, hjertefrekvens og symptomer dersom måling er teknisk mulig for pasienten. Basert på egne målinger, disse dataene og laboratorieresultatene vil utrederen avgjøre om ytterligere opptitrering av medisiner er mulig. Systolisk blodtrykk bør ikke synke permanent under 100 mmHg og hjertet ikke under 60 bpm permanent. Anbefalte legemidler og anbefalte doser er skissert i avsnittet "Behandling". Ved hvert besøk vil blodkjemi for eGFR, kreatinin, blod urea nitrogen (BUN), natrium og kalium bli innhentet av sikkerhetsgrunner.

Detaljer om øye-delstudien:

PONTIAC-øyestudien er en maskert longitudinell oppfølging av tidligere randomiserte pasienter i 1:1-studien som deltok i PONTIAC 2-studien. Det er planlagt å inkludere 130 påfølgende pasienter for halvårlige besøk over en studieperiode på 2 år. Studiepasienter (n=130) vil bli tildelt avdelingen for oftalmologi og optometri ved Medical University Vienna når de er inkludert i PONTIAC 2-studien i et av de deltakende sentrene i Wien. Etterforskerne vil bli maskert til pasientens randomisering.

Hovedmålet med delstudien er: Overlegenhet av behandlingsarmen med RAS-antagonister og betablokkere sammenlignet med konvensjonell terapi angående tykkelsesendring i retinalnervefiberlaget eller ytre kjernelag målt i spektraldomene optisk koherenstomografi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

2400

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Nederland
      • Maastricht, Nederland, 6202
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Maastricht University Medical Center; Dep. Cardiology
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8140
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8025
        • Rekruttering
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Unitat de Diabetis, Servei d'Endocrinologia i Nutrició, Universitat Autònoma de Barcelona
        • Ta kontakt med:
      • Barcelona, Spania, 8916
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, l'Institut del Cor
        • Ta kontakt med:
  • Storbritannia
      • Dundee, Storbritannia, DD19SY
        • Rekruttering
        • Ninewells Hospital, Diabetes Support Unit
        • Ta kontakt med:
      • Glasgow, Storbritannia, G514TF
        • Rekruttering
        • Queen Elisabeth University Hospital, Glasgow Clinical Research Facility
        • Ta kontakt med:
      • Manchester, Storbritannia, M85RB
        • Rekruttering
        • North Manchester General Hospital, Diabetes centre
        • Ta kontakt med:
      • Sheffield, Storbritannia, S117EJ
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Nethergreen Surgery
      • Sheffield, Storbritannia, S359XQ
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Ecclesfield Group Practice
      • Sheffield, Storbritannia, S8OSH
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Woodseats Medical Centre
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Rekruttering
        • Medical University of Vienna Univ.Clinic for Internal Medicine II Department of Cardiology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Martin Huelsmann, Doz.Dr.
        • Underetterforsker:
          • Raphael Wurm, Dr.
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Rekruttering
        • Univ. Klinik für Innere Medizin III Med. Uni Wien
        • Underetterforsker:
          • Michael Krebs, Prof.Dr.
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alexandra Kautzky-Willer, Prof.Dr.
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Rekruttering
        • Universitätsklinik für Augenheilkunde und Optometrie Medizinische Universität Wien
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sonja Karst (prev. Prager), Dr.
        • Underetterforsker:
          • Julia Aschauer (prev. Hafner), Dr.
      • Vienna, Østerrike, 1100
        • Rekruttering
        • Diabetes & Stoffwechselambulanz Gesundheitszentrum Wien Süd
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Helmut Brath, OA Dr.
      • Vienna, Østerrike, 1030
        • Fullført
        • Krankenanstalt Rudolfstiftung, 1. Medizinische Abteilung
      • Vienna, Østerrike, 1130
        • Avsluttet
        • 3. Med. Abtlg., KH Hietzing mit Neurologischem Zentrum Rosenhügel
      • Vienna, Østerrike, 1190
      • Wien, Østerrike, 1060
        • Avsluttet
        • Zentrum für klinische Studien
    • Niederösterreich
      • Mödling, Niederösterreich, Østerrike, 2340
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Internistische Ordination
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Østerrike, 8036
        • Rekruttering
        • Klinischen Abteilung für Endokrinologie und Diabetologie MU Graz
        • Underetterforsker:
          • Eva Novak, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Julia Mader, MD Prof
        • Underetterforsker:
          • Caren Sourij, MD
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Østerrike, 4021
        • Rekruttering
        • Konventhospital der Barmherzigen Brüder Abteilung für Innere Medizin
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Martin Clodi, Prof.Dr.
        • Underetterforsker:
          • Michael Resl, Dr.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diabetes type 2 i minst seks måneder,
  2. ≥ 18 år, menn eller kvinner,
  3. Skriftlig informert samtykke til å delta i studien og evne til å overholde alle krav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av de undersøkte legemidlene samt kjente eller mistenkte kontraindikasjoner mot studiemedikamentene eller tidligere intoleranse mot høye doser av RAS-antagonist eller betablokker i fravær av andre blodtrykkssenkende legemidler.
  2. Pasienter som allerede bruker maksimal dose av RAS-antagonist eller betablokker.
  3. Kreatinin > 2,5 mg/dl.
  4. Symptomatisk hypotensjon og/eller systolisk blodtrykk (SBP) < 100 mmHg ved besøk 1.
  5. Symptomatisk bradykardi og/eller hjertefrekvens (HR) < 60 bpm ved besøk 1
  6. Tegn på hjertesykdom i EKG som atrieflimmer; ST-T-abnormaliteter eller en hvilken som helst grenblokk / høyere grad atrioventrikulær (AV) blokk.
  7. Unormal ekkokardiografi, definert som lav ejeksjonsfraksjon < 50 %; abnormiteter i veggbevegelser som tyder på koronararteriesykdom (CAD), signifikant ventildysfunksjon > grad I eller annen signifikant endring.
  8. Koronararteriesykdom, definert av en historie med hjerteinfarkt, kjent koronarstenose > 70 % oppdaget enten ved angiografi eller CT-skanning, signifikante defekter i myokardscintigrafi eller positiv stresstestekkokardiografi.
  9. En annen sykdom enn T2DM som senker pasientens forventede levetid til mindre enn to år.
  10. Kroniske infeksjoner eller maligniteter.
  11. Systemisk behandling med kortikosteroider.
  12. Nyreerstatningsterapi.
  13. Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, inkludert kvinner hvis karriere, livsstil eller seksuelle legning utelukker samleie med en mannlig partner og kvinner hvis partnere er blitt sterilisert ved vasektomi eller på annen måte, MED MINDRE de oppfyller følgende definisjon av postmenopausal: 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serumnivåer av follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 mIU/m eller 6 uker etter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi bruker en eller flere av følgende akseptable prevensjonsmetoder: kirurgisk sterilisering (f.eks. bilateral tubal ligering), hormonell prevensjon (implanterbar, plaster og oral) og doble barrieremetoder (hvis godkjent av lokale reguleringsmyndigheter og etisk komité) . Pålitelig prevensjon bør opprettholdes gjennom hele studien og i 7 dager etter seponering av studiemedikamentet.
  14. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets slutt, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG) (> 5 U/ml).
  15. Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer og pasienter som anses som potensielt upålitelige.
  16. Gjeldende dobbeltblindbehandling i diabetiske studier.
  17. Deltakelse i en legemiddelstudie på tidspunktet for påmelding eller i løpet av de siste 90 dagene.

Kvalifikasjonskriterier for øye-substudie:

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakelse i PONTIAC 2-studien
  2. Skriftlig informert samtykke til å delta i øyestudien

Ekskluderingskriterier:

  1. Medieopasitet som grå stær eller glasslegemeblødning
  2. Aktiv intraokulær betennelse (gradspor eller høyere) i begge øyene som infeksiøs konjunktivitt, keratitt, skleritt, endoftalmitt samt idiopatisk eller autoimmun-assosiert uveitt i begge øynene
  3. Strukturell skade på midten av makula i studieøyet
  4. Atrofi av retinal pigmentepitel, subretinal fibrose, laserarr innenfor foveal avaskulær sone (FAZ) eller organiserte harde ekssudatplakk
  5. Øyelidelser i studieøyet inkludert retinal vaskulær okklusjon, netthinneløsning, makulært hull, koroidal neovaskularisering, makula dystrofier
  6. Intraokulær kirurgi (inkludert kataraktkirurgi, Yttrium-Aluminium-Granat (YAG) laserkapsulotomi) i studieøyet innen 3 måneder før dag 0
  7. Ukontrollert glaukom i studieøyet (definert som intraokulært trykk ≥ 25 mmHg til tross for behandling med medisin mot glaukom)
  8. Historie om glaukomfiltreringskirurgi, hornhinnetransplantasjon i studieøyet
  9. Manglende evne til å ta fundusfotografier eller fluorescein-angiogrammer av tilstrekkelig kvalitet til å bli analysert og gradert
  10. Historie om epilepsi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intensiv terapi
RAS-antagonist og betablokker opp til maksimale doser som tillatt og tolerert og følger nasjonale retningslinjer.
Legemiddel: RAS-antagonist og betablokker opp til maksimale doser
Alle pasienter må være stabile på sin glukosesenkende, lipidsenkende og blodtrykkssenkende behandling i minst 3 måneder. RAS-antagonist- og betablokkerbehandling ved inngang er tillatt. Pasienter får resept og/eller opptitrering til maksimal anbefalt eller tolerert dose av RAS-antagonist og betablokkere innen tre måneder etter at studien startet. Antall titreringsbesøk er opp til behandlende lege, men ett besøk bør utføres minst ved slutten av titreringen.
Andre navn:
  • Enalapril 40mg/d
  • Ramipril 10 mg/d
  • Lisinopril 40mg/d
  • Cilazapril 5mg/d
  • Perindopril 8mg/d
  • Kaptopril 150mg/d
  • Spirapril 24mg/d
  • Quinapril 40mg/d
  • Trandolapril 4mg/d
  • Zofenopril 60mg/d
  • Fosinopril 40mg/d
  • Candesartan 32mg/d
  • Valsartan 320mg/d
  • Irbesartan 300mg/d
  • Losartan 150mg/d
  • Eprosartan 800mg/d
  • Bisoprolol 10mg/d
  • Metoprololsuccinat 200mg/d
  • Carvedilol 50 mg/d (100 mg/d hvis vekten er > 85 kg)
  • Nebivolol 10mg/d
Annen: Konvensjonell terapi
Ingen RAS-antagonist og betablokker eller ved stabil dose i henhold til studiestart. Endringer i RAS-antagonist- eller betablokkerbehandling er ikke tillatt i kontrollgruppen i studiefasen.
Annen: RAS-antagonist og betablokker ingen eller ved stabil dose
Alle pasienter må være stabile på sin glukosesenkende, lipidsenkende og blodtrykkssenkende behandling i minst 3 måneder. RAS-antagonist- og betablokkerbehandling ved inngang er tillatt. Endringer i RAS-antagonist- eller betablokkerbehandling er ikke tillatt i kontrollgruppen i studiefasen. Dersom det er en viktig indikasjon for endringer, må dette argumenteres og dokumenteres.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med en ikke-planlagt hjertesykehusinnleggelse eller død på grunn av en hjertehendelse
Tidsramme: 2 år
Det kombinerte endepunktet for antall pasienter med en ikke-planlagt hjertesykehusinnleggelse eller død på grunn av en hjertehendelse vil bli registrert gjennom studiens varighet på 2 år.
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter innlagt på sykehus på grunn av hjerteårsaker
Tidsramme: 2 år
Antall personer som ble innlagt på sykehus på grunn av hjerteårsaker vil registreres.
2 år
Antall pasienter innlagt på grunn av hjertesvikt
Tidsramme: 2 år
Antall personer som ble innlagt på sykehus på grunn av hjertesvikt vil registreres.
2 år
Antall pasienter innlagt på sykehus på grunn av alle årsaker
Tidsramme: 2 år
Antall forsøkspersoner som ble innlagt på sykehus uansett årsak
2 år
Endring av nyrefunksjon
Tidsramme: 2 år
Endring av nyrefunksjon målt ved eGFR (estimert glomerulær filtrasjonshastighet)
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Martin Huelsmann

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Martin Huelsmann, Doz.Dr., Univ.Clinic II, Medical University Vienna

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2025

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2016

Først lagt ut (Anslag)

29. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PONTIAC II

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere