Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

NT-proBNP vald förebyggande av hjärthändelser hos diabetespatienter

12 mars 2023 uppdaterad av: Martin Huelsmann

NT-proBNP utvald förebyggande av hjärthändelser i en population av diabetiker utan en historia av hjärtsjukdom: en prospektiv randomiserad studie

Syfte och motivering Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av högdos Renin-Angiotensin System (RAS)-antagonister och betablockerare behandling för primär prevention av hjärthändelser i en population av patienter med typ 2 diabetes mellitus (T2DM) utan tecken på en redan existerande hjärtsjukdom. Ett ytterligare syfte är att demonstrera en interaktion mellan koncentrationer av aminoterminal pro-B-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP som ett surrogat av överhängande hjärtrisk) och behandlingseffekter och den ekonomiska effekten av interventionen övergripande och i de biomarkörstratifierade subgrupperna.

Primärt mål Överlägsenhet av högdosbehandling med RAS-antagonister och betablockerare jämfört med konventionell terapi avseende minskning av oplanerad sjukhusvistelse eller dödsfall på grund av en hjärthändelse hos T2DM-patienter med en NT-proBNP > 125pg/ml.

Det finns en extra ögonunderstudie endast för wienska webbplatser. Syftet med denna delstudie är att utvärdera effekten av högdos RAS-antagonister och behandling med betablockerare på tidiga subkliniska tecken på diabetisk mikroangiopati och neuropati. Ett ytterligare syfte kommer att vara utvärderingen av den möjliga inverkan av den kardiovaskulära riskfaktorn NT-proBNP på uppkomsten och progressionen av diabetisk retinopati.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syfte och motivering Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av högdos Renin-Angiotensin System (RAS)-antagonister och betablockerare behandling för primär prevention av hjärthändelser i en population av patienter med typ 2 diabetes mellitus (T2DM) utan tecken på en redan existerande hjärtsjukdom. Ett ytterligare syfte är att demonstrera en interaktion mellan koncentrationer av aminoterminal pro-B-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP som ett surrogat av överhängande hjärtrisk) och behandlingseffekter och den ekonomiska effekten av interventionen övergripande och i de biomarkörstratifierade subgrupperna.

Primärt mål Överlägsenhet av högdosbehandling med RAS-antagonister och betablockerare jämfört med konventionell terapi avseende minskning av oplanerad sjukhusvistelse eller dödsfall på grund av en hjärthändelse hos T2DM-patienter med en NT-proBNP > 125pg/ml.

Co-primärt mål Överlägsenhet av högdosbehandling med RAS-antagonister och betablockerare jämfört med konventionell terapi avseende minskning av oplanerad sjukhusvistelse eller dödsfall på grund av en hjärthändelse hos T2DM-patienter i hela populationen Sekundärt mål Beroende av behandlingseffekt (minskning av oplanerad sjukhusvistelse eller dödsfall på grund av en hjärthändelse hos T2DM-patienter) på NT-proBNP-koncentrationen (interaktionseffekt mellan NT-proBNP-koncentrationer och behandling).

Population Studiepopulationen kommer att bestå av patienter med T2DM utan någon historia eller tecken på hjärtsjukdom. Patienter från cirka 20 centra över hela världen kommer att inkluderas i studien och randomiseras 1:1 till intensiv eller konventionell terapi. Det uppskattas att cirka 3000 patienter måste screenas för att omfatta 2400 patienter. Skärmfelsfrekvensen förväntas vara cirka 20 %.

Utrednings- och referensterapi Alla berättigade patienter kommer att randomiseras till att få antingen en hög dos av RAS-antagonister och betablockerare (enligt definitionen i avsnittet undersökta läkemedel) utöver standard diabetesbehandling eller enbart standard diabetesbehandling. Användning av RAS-antagonist- och betablockerare vid randomisering är tillåten i kontrollgruppen (med undantag för maximal dos), men förskrivning eller titrering under studieperioden uppmuntras inte. Men om utredarna anser att ytterligare ordination eller upptitrering krävs är en grundlig motivering obligatorisk. Alla försök bör göras att använda andra blodtryckssänkande läkemedel än RAS-antagonister eller betablockerare i kontrollgruppen.

Studiedesign Denna studie är en randomiserad öppen, parallellgrupps, aktiv-kontrollerad, tvåarmad, långtidsstudie med sjuklighet och dödlighet för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av högdosbehandling med RAS-antagonister och betablockerare (enligt definitionen i avsnittet prövningsläkemedel) jämfört med standard diabetesbehandling hos patienter med diabetes utan någon historia eller tecken på hjärtsjukdom.

Målet är att omfatta 2400 patienter. Observationsperioden är planerad att pågå i två år. Testperioden är dock händelsestyrd och kommer att fortsätta tills fördefinierad händelsefrekvens uppnås. Den totala studietiden förväntas pågå i fyra år (två års rekrytering och en tvåårig observationsperiod efter sista patienten in). Varje patient kommer att vara kvar i studien i två år efter randomisering.

Besök 1 Screening Vid det första besöket bedöms behörigheten att delta i studien av utredaren. Alla kriterier för inkludering/uteslutning kommer att utvärderas. Informerat samtycke kommer att erhållas. Demografiska data och läkemedelsförskrivning kommer att bedömas. Blod kommer att erhållas. Blodets kemi kommer att bedömas lokalt. NT-proBNP kommer att bestämmas av ett vårdsystem lokalt. Utredaren kommer att bli blind för resultatet, som skickas till den centrala datorn. Blod kommer att erhållas för kärnlabbet, centrifugeras och förvaras vid -80° Celsius på den lokala enheten. Vitala tecken kommer att erhållas. Randomisering kommer att utföras elektroniskt, på detta sätt kan randomisering utföras omedelbart.

Besök 2 (3 månader) Vid besök erhålls 2 vitala tecken. Blod kommer att tas. Blodkemiska parametrar kommer att bedömas lokalt av säkerhetsskäl. Läkemedelsförskrivning kommer att dokumenteras.

Besök 3 (12 månader) Vid besök erhålls 3 vitala tecken. Blod kommer att tas. Blodkemiska parametrar kommer att bedömas lokalt av säkerhetsskäl. Läkemedelsförskrivning kommer att dokumenteras.

Besök 4 EOS (studieslut) (24 månader) Vid besöket kommer 4 vitala tecken att erhållas. Blod kommer att tas. Blodkemiska parametrar kommer att bedömas lokalt av säkerhetsskäl. Ytterligare blodprov kommer att skickas till kärnlaboratoriet. Läkemedelsförskrivning kommer att dokumenteras.

Besök 1-4 är obligatoriskt för alla patienter. Långtidsuppföljning Patienter ska följas vidare av folkbokföring respektive telefonkontakt fram till avslutad studie för att fastställa långtidsdödlighet och sjukhusvistelser.

Oplanerade besök för behandlingsgruppen Behandlingsgruppen kommer att ha ytterligare besök för upptitrering av RAS-antagonister och betablockerare mellan besök 1 och besök 2. Frekvensen är upp till behandlande läkare och beroende på titreringsstegen. Ett besök är inte obligatoriskt för varje titreringssteg. Patienterna kommer att få en loggbok av utredaren, med veckovisa upptitreringssteg av läkemedlen. Dessutom kommer patienter att få en dagbok för daglig dokumentation av blodtryck, hjärtfrekvens och symtom om mätning är tekniskt genomförbar för patienten. Baserat på egna mätningar, dessa data och laboratorieresultat kommer utredaren att avgöra om ytterligare upptitrering av medicinering är möjlig. Systoliskt blodtryck bör inte sjunka permanent under 100 mmHg och hjärtat inte under 60 bpm permanent. Rekommenderade läkemedel och rekommenderade doser beskrivs i avsnittet "Behandling". Vid varje besök kommer blodkemi för eGFR, kreatinin, blodureakväve (BUN), natrium och kalium att erhållas av säkerhetsskäl.

Detaljer om ögondelstudien:

PONTIAC Eye Study är en maskerad longitudinell uppföljning av tidigare 1:1 randomiserade studiepatienter som deltog i PONTIAC 2-studien. Det är planerat att inkludera 130 på varandra följande patienter för besök vartannat år under en studieperiod på 2 år. Studiepatienter (n=130) kommer att tilldelas avdelningen för oftalmologi och optometri vid det medicinska universitetet i Wien när de ingår i PONTIAC 2-studien i ett av de deltagande centren i Wien. Utredarna kommer att maskeras till patientens randomisering.

Det primära syftet med delstudien är: Överlägsenhet av behandlingsarmen med RAS-antagonister och betablockerare jämfört med konventionell terapi avseende tjockleksförändring i näthinnans nervfiberskikt eller yttre nukleära skikt mätt i spektral domän optisk koherenstomografi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

2400

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Nederländerna
      • Maastricht, Nederländerna, 6202
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Maastricht University Medical Center; Dep. Cardiology
  • Nya Zeeland
      • Christchurch, Nya Zeeland, 8140
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8025
        • Rekrytering
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Unitat de Diabetis, Servei d'Endocrinologia i Nutrició, Universitat Autònoma de Barcelona
        • Kontakt:
      • Barcelona, Spanien, 8916
        • Rekrytering
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, l'Institut del Cor
        • Kontakt:
  • Storbritannien
      • Dundee, Storbritannien, DD19SY
        • Rekrytering
        • Ninewells Hospital, Diabetes Support Unit
        • Kontakt:
      • Glasgow, Storbritannien, G514TF
        • Rekrytering
        • Queen Elisabeth University Hospital, Glasgow Clinical Research Facility
        • Kontakt:
      • Manchester, Storbritannien, M85RB
        • Rekrytering
        • North Manchester General Hospital, Diabetes centre
        • Kontakt:
      • Sheffield, Storbritannien, S117EJ
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Nethergreen Surgery
      • Sheffield, Storbritannien, S359XQ
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Ecclesfield Group Practice
      • Sheffield, Storbritannien, S8OSH
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Woodseats Medical Centre
  • Österrike
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Rekrytering
        • Medical University of Vienna Univ.Clinic for Internal Medicine II Department of Cardiology
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Martin Huelsmann, Doz.Dr.
        • Underutredare:
          • Raphael Wurm, Dr.
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Rekrytering
        • Univ. Klinik für Innere Medizin III Med. Uni Wien
        • Underutredare:
          • Michael Krebs, Prof.Dr.
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alexandra Kautzky-Willer, Prof.Dr.
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Rekrytering
        • Universitätsklinik für Augenheilkunde und Optometrie Medizinische Universität Wien
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sonja Karst (prev. Prager), Dr.
        • Underutredare:
          • Julia Aschauer (prev. Hafner), Dr.
      • Vienna, Österrike, 1100
        • Rekrytering
        • Diabetes & Stoffwechselambulanz Gesundheitszentrum Wien Süd
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Helmut Brath, OA Dr.
      • Vienna, Österrike, 1030
        • Avslutad
        • Krankenanstalt Rudolfstiftung, 1. Medizinische Abteilung
      • Vienna, Österrike, 1130
        • Avslutad
        • 3. Med. Abtlg., KH Hietzing mit Neurologischem Zentrum Rosenhügel
      • Vienna, Österrike, 1190
      • Wien, Österrike, 1060
        • Avslutad
        • Zentrum für klinische Studien
    • Niederösterreich
      • Mödling, Niederösterreich, Österrike, 2340
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Internistische Ordination
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Österrike, 8036
        • Rekrytering
        • Klinischen Abteilung für Endokrinologie und Diabetologie MU Graz
        • Underutredare:
          • Eva Novak, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Julia Mader, MD Prof
        • Underutredare:
          • Caren Sourij, MD
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Österrike, 4021
        • Rekrytering
        • Konventhospital der Barmherzigen Brüder Abteilung für Innere Medizin
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Martin Clodi, Prof.Dr.
        • Underutredare:
          • Michael Resl, Dr.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Typ 2-diabetes i minst sex månader,
  2. ≥ 18 år, män eller kvinnor,
  3. Skriftligt informerat samtycke att delta i studien och förmåga att uppfylla alla krav.

Exklusions kriterier:

  1. Anamnes med överkänslighet mot något av de undersökta läkemedlen såväl som kända eller misstänkta kontraindikationer mot studieläkemedlen eller tidigare intolerans mot höga doser av RAS-antagonist eller betablockerare i frånvaro av andra blodtryckssänkande läkemedel.
  2. Patienter som redan får maximal dos av RAS-antagonist eller betablockerare.
  3. Kreatinin > 2,5 mg/dl.
  4. Symtomatisk hypotoni och/eller systoliskt blodtryck (SBP) < 100 mmHg vid besök 1.
  5. Symtomatisk bradykardi och/eller hjärtfrekvens (HR) < 60 slag/min vid besök 1
  6. Tecken på hjärtsjukdom i EKG såsom förmaksflimmer; ST-T-avvikelser eller något grenblock / högre grad atrioventrikulärt (AV) block.
  7. Onormal ekokardiografi, definierad som låg ejektionsfraktion < 50 %; väggrörelseavvikelser som tyder på kranskärlssjukdom (CAD), signifikant klaffdysfunktion > grad I eller annan signifikant förändring.
  8. Kranskärlssjukdom, definierad av en historia av hjärtinfarkt, känd kranskärlsstenos > 70 % upptäckt antingen genom angiografi eller CT-skanning, signifikanta defekter i myokardscintigrafi eller positiv stresstest-ekokardiografi.
  9. En annan sjukdom än T2DM som sänker patientens förväntade livslängd till mindre än två år.
  10. Kroniska infektioner eller maligniteter.
  11. Systemisk behandling med kortikosteroider.
  12. Njurersättningsterapi.
  13. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP), definierade som alla kvinnor fysiologiskt kapabla att bli gravida, inklusive kvinnor vars karriär, livsstil eller sexuella läggning utesluter samlag med en manlig partner och kvinnor vars partner har steriliserats genom vasektomi eller på annat sätt, OM INTE de uppfyller följande definition av postmenopausal: 12 månaders naturlig (spontan) amenorré eller 6 månaders spontan amenorré med serumnivåer av follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 mIU/m eller 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi använder en eller flera av följande acceptabla preventivmetoder: kirurgisk sterilisering (t.ex. bilateral tubal ligering), hormonell preventivmetod (implanterbar, plåster och oral) och metoder med dubbla barriärer (om de accepteras av lokala tillsynsmyndigheter och etiska kommittéer) . Tillförlitlig preventivmedel bör bibehållas under hela studien och i 7 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
  14. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till avslutad graviditet, bekräftad av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin (hCG) (> 5 U/ml).
  15. Historik om bristande efterlevnad av medicinska regimer och patienter som anses vara potentiellt opålitliga.
  16. Aktuell dubbelblindbehandling i diabetesprövningar.
  17. Deltagande i en prövningsläkemedelsstudie vid tidpunkten för inskrivningen eller under de senaste 90 dagarna.

Behörighetskriterier för ögondelstudie:

Inklusionskriterier:

  1. Deltagande i PONTIAC 2-studien
  2. Skriftligt informerat samtycke till att delta i ögonstudien

Exklusions kriterier:

  1. Mediaopacitet som grå starr eller glaskroppsblödning
  2. Aktiv intraokulär inflammation (gradigt spår eller högre) i endera ögat som infektiös konjunktivit, keratit, sklerit, endoftalmit såväl som idiopatisk eller autoimmun-associerad uveit i båda ögat
  3. Strukturell skada på mitten av gula fläcken i studieögat
  4. Atrofi av retinalt pigmentepitel, subretinal fibros, laserärr inom foveal avaskulär zon (FAZ) eller organiserade hårda exsudatplack
  5. Okulära störningar i studieögat inklusive vaskulär ocklusion i näthinnan, näthinneavlossning, makulärt hål, koroidal neovaskularisering, makula dystrofier
  6. Intraokulär kirurgi (inklusive kataraktkirurgi, Yttrium-Aluminium-Granat (YAG) laserkapsulotomi) i studieögat inom 3 månader före dag 0
  7. Okontrollerat glaukom i studieögat (definierat som intraokulärt tryck ≥ 25 mmHg trots behandling med medicin mot glaukom)
  8. Historik om glaukomfiltreringskirurgi, hornhinnetransplantation i studieögat
  9. Oförmåga att få ögonbottenfotografier eller fluorescein-angiogram av tillräcklig kvalitet för att kunna analyseras och graderas
  10. Epilepsis historia

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Intensiv terapi
RAS-antagonist och betablockerare upp till maximala doser som tillåts och tolereras och enligt nationella riktlinjer.
Läkemedel: RAS-antagonist och betablockerare upp till maximala doser
Alla patienter måste vara stabila på sin glukossänkande, lipidsänkande och blodtryckssänkande behandling i minst 3 månader. Behandling med RAS-antagonist och betablockerare vid ingången är tillåten. Patienterna får ett recept och/eller upptitrering till maximal rekommenderad eller tolererad dos av RAS-antagonist och betablockerare inom tre månader efter att studien påbörjats. Antalet titreringsbesök är upp till den behandlande läkaren, men ett besök bör göras åtminstone i slutet av titreringen.
Andra namn:
  • Enalapril 40mg/d
  • Ramipril 10 mg/d
  • Lisinopril 40mg/d
  • Cilazapril 5mg/d
  • Perindopril 8mg/d
  • Kaptopril 150mg/d
  • Spirapril 24mg/d
  • Quinapril 40mg/d
  • Trandolapril 4mg/d
  • Zofenopril 60mg/d
  • Fosinopril 40mg/d
  • Candesartan 32mg/d
  • Valsartan 320mg/d
  • Irbesartan 300mg/d
  • Losartan 150mg/d
  • Eprosartan 800mg/d
  • Bisoprolol 10mg/d
  • Metoprololsuccinat 200mg/d
  • Carvedilol 50 mg/d (100 mg/d om vikten är > 85 kg)
  • Nebivolol 10mg/d
Övrig: Konventionell terapi
Ingen RAS-antagonist och betablockerare eller vid stabil dos enligt studiestart. Förändringar i behandling med RAS-antagonister eller betablockerare är inte tillåtna i kontrollgruppen under studiefasen.
Övrig: RAS-antagonist och betablockerare ingen eller vid stabil dos
Alla patienter måste vara stabila på sin glukossänkande, lipidsänkande och blodtryckssänkande behandling i minst 3 månader. Behandling med RAS-antagonist och betablockerare vid ingången är tillåten. Förändringar i behandling med RAS-antagonister eller betablockerare är inte tillåtna i kontrollgruppen under studiefasen. Om det finns en viktig indikation på förändringar måste detta argumenteras och dokumenteras.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med oplanerad hjärtinläggning eller dödsfall på grund av en hjärthändelse
Tidsram: 2 år
Det kombinerade effektmåttet för antalet patienter med oplanerad hjärtinläggning eller dödsfall på grund av en hjärthändelse kommer att registreras under studiens varaktighet på 2 år.
2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter inlagda på sjukhus på grund av hjärtskäl
Tidsram: 2 år
Antalet patienter som lagts in på sjukhus på grund av hjärtskäl kommer att registreras.
2 år
Antal patienter inlagda på sjukhus på grund av hjärtsvikt
Tidsram: 2 år
Antalet försökspersoner som var inlagda på sjukhus på grund av hjärtsvikt kommer att registreras.
2 år
Antal patienter inlagda på sjukhus på grund av alla orsaker
Tidsram: 2 år
Antalet försökspersoner som var inlagda på sjukhus av någon orsak
2 år
Förändring av njurfunktion
Tidsram: 2 år
Förändring av njurfunktion mätt med eGFR (uppskattad glomerulär filtrationshastighet)
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Martin Huelsmann

Utredare

  • Huvudutredare: Martin Huelsmann, Doz.Dr., Univ.Clinic II, Medical University Vienna

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2025

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 februari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2016

Första postat (Uppskatta)

29 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PONTIAC II

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera