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NT-proBNP 选择性预防糖尿病患者的心脏事件

2023年3月12日 更新者：Martin Huelsmann

NT-proBNP 在无心脏病史的糖尿病患者人群中选择性预防心脏事件：一项前瞻性随机试验

目的和基本原理 本研究的目的是评估高剂量肾素-血管紧张素系统 (RAS) 拮抗剂和 β 受体阻滞剂治疗对 2 型糖尿病 (T2DM) 患者人群心脏事件一级预防的效果没有先前存在心脏病的证据。 另一个目的是证明氨基末端 pro-B 型利钠肽（NT-proBNP 作为迫在眉睫的心脏风险的替代指标）浓度与治疗效果之间的相互作用，以及整体干预和生物标志物分层亚组的经济影响。

主要目标 RAS 拮抗剂和 β 受体阻滞剂高剂量治疗与常规治疗相比，在减少 NT-proBNP > 125pg/ml 的 T2DM 患者因心脏事件导致的计划外住院或死亡方面具有优势。

仅对维也纳站点进行了额外的眼睛子研究。 该子研究的目的是评估高剂量 RAS 拮抗剂和 β 受体阻滞剂治疗对糖尿病微血管病和神经病的早期亚临床体征的影响。 另一个目标是评估心血管危险因素 NT-proBNP 对糖尿病视网膜病变的发生和进展的可能影响。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

目的和基本原理 本研究的目的是评估高剂量肾素-血管紧张素系统 (RAS) 拮抗剂和 β 受体阻滞剂治疗对 2 型糖尿病 (T2DM) 患者人群心脏事件一级预防的效果没有先前存在心脏病的证据。 另一个目的是证明氨基末端 pro-B 型利钠肽（NT-proBNP 作为迫在眉睫的心脏风险的替代指标）浓度与治疗效果之间的相互作用，以及整体干预和生物标志物分层亚组的经济影响。

主要目标 RAS 拮抗剂和 β 受体阻滞剂高剂量治疗与常规治疗相比，在减少 NT-proBNP > 125pg/ml 的 T2DM 患者因心脏事件导致的计划外住院或死亡方面具有优势。

共同主要目标 RAS 拮抗剂和 β 受体阻滞剂的高剂量治疗与常规治疗相比在减少整个人群中 T2DM 患者因心脏事件导致的计划外住院或死亡方面的优势 次要目标 治疗效果的依赖性（减少T2DM 患者因心脏事件意外住院或死亡）对 NT-proBNP 浓度的影响（NT-proBNP 浓度与治疗之间的相互作用）。

人群 研究人群将由没有任何心脏病史或体征的 T2DM 患者组成。 来自全球大约 20 个中心的患者将被纳入研究，并以 1:1 的比例随机分配至强化治疗或常规治疗。 据估计，必须对大约 3000 名患者进行筛查，以纳入 2400 名患者。 屏幕故障率预计约为 20%。

研究和参考治疗 所有符合条件的患者将随机接受高剂量的 RAS 拮抗剂和 β 受体阻滞剂（如研究药物部分所定义）在标准糖尿病治疗之上或仅接受标准糖尿病治疗。 对照组允许在随机分组时使用 RAS 拮抗剂和 β 受体阻滞剂治疗（最大剂量除外），但不鼓励在研究期间开处方或滴定剂量。 但是，如果研究人员认为需要进一步的处方或向上滴定，则必须提供充分的理由。 应尽一切努力在对照组中使用 RAS 拮抗剂或 β 受体阻滞剂以外的其他降压药物。

研究设计 本研究是一项随机开放标签、平行组、主动对照、双臂、长期发病率和死亡率试验，旨在评估高剂量 RAS 拮抗剂和 β 受体阻滞剂治疗（定义见研究药物部分）与没有任何心脏病史或体征的糖尿病患者的标准糖尿病治疗相比。

目标是包括 2400 名患者。 观察期计划持续两年。 然而，试验是事件驱动的，并且会一直持续到达到预定义的事件率。 整个试验持续时间预计将持续四年（两年的招募和最后一名患者进入后的两年观察期）。 每位患者在随机分组后将继续参与研究两年。

访问 1 筛选 在第一次访问时，研究人员将评估是否有资格进入研究。 将评估所有纳入/排除标准。 将获得知情同意。 将评估人口统计数据和药物处方。 将获得血液。 将在当地评估血液化学。 NT-proBNP 将由当地的护理点系统确定。 调查员将不知道结果，结果将被发送到中央计算机。 将为核心实验室获取血液，将其离心并在当地单位储存在 -80 摄氏度。 将获得生命体征。 随机化将以电子方式进行，这样可以立即进行随机化。

第 2 次访问（3 个月） 在访问时将获得 2 次生命体征。 将抽血。 出于安全原因，将在当地评估血液化学参数。 药物处方将被记录在案。

第 3 次访问（12 个月） 在访问时将获得 3 个生命体征。 将抽血。 出于安全原因，将在当地评估血液化学参数。 药物处方将被记录在案。

第 4 次访视 EOS（研究结束）（24 个月） 在访视时将获得 4 个生命体征。 将抽血。 出于安全原因，将在当地评估血液化学参数。 额外的血液样本将被送往核心实验室。 药物处方将被记录在案。

所有患者都必须进行 1-4 次就诊。 长期随访 患者将分别通过人口登记或电话联系进行进一步随访，直至完成研究以确定长期死亡率和住院率。

治疗组的计划外访问 治疗组将在访问 1 和访问 2 之间进行额外的访问，以增加 RAS 拮抗剂和 β 受体阻滞剂的剂量。频率取决于治疗医师并取决于滴定步骤。 每个滴定步骤都不是强制性的。 患者将收到研究者的日志，其中包含每周的药物滴定步骤。 此外，如果患者的测量在技术上可行，患者将收到日记，用于每日记录血压、心率和症状。 根据自己的测量、这些数据和实验室结果，研究人员将决定是否可以进一步提高药物剂量。 收缩压不应永久低于 100 mmHg，心率不应永久低于 60bpm。 推荐的药物和推荐的剂量在“治疗”部分列出。 出于安全原因，每次访问时，将获得 eGFR、肌酐、血尿素氮 (BUN)、钠和钾的血液化学。

眼睛亚研究的详细信息：

PONTIAC 眼科研究是对之前参与 PONTIAC 2 研究的 1:1 随机研究患者的设盲纵向随访。 计划包括 130 名连续患者，在 2 年的研究期间每半年就诊一次。 研究患者 (n=130) 一旦被纳入维也纳参与中心之一的 PONTIAC 2 研究，将被分配到维也纳医科大学的眼科和验光系。 研究者将不知道患者的随机化。

子研究的主要目标是：与常规疗法相比，RAS 拮抗剂和 β 受体阻滞剂治疗组在光谱域光学相干断层扫描中测量的视网膜神经纤维层或外核层厚度变化方面的优势。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

2400

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 奥地利
      • Vienna、奥地利、1090
        • 招聘中
        • Medical University of Vienna Univ.Clinic for Internal Medicine II Department of Cardiology
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Martin Huelsmann, Doz.Dr.
        • 副研究员：
          • Raphael Wurm, Dr.
      • Vienna、奥地利、1090
        • 招聘中
        • Univ. Klinik für Innere Medizin III Med. Uni Wien
        • 副研究员：
          • Michael Krebs, Prof.Dr.
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Alexandra Kautzky-Willer, Prof.Dr.
      • Vienna、奥地利、1090
        • 招聘中
        • Universitätsklinik für Augenheilkunde und Optometrie Medizinische Universität Wien
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sonja Karst (prev. Prager), Dr.
        • 副研究员：
          • Julia Aschauer (prev. Hafner), Dr.
      • Vienna、奥地利、1100
        • 招聘中
        • Diabetes & Stoffwechselambulanz Gesundheitszentrum Wien Süd
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Helmut Brath, OA Dr.
      • Vienna、奥地利、1030
        • 完全的
        • Krankenanstalt Rudolfstiftung, 1. Medizinische Abteilung
      • Vienna、奥地利、1130
        • 终止
        • 3. Med. Abtlg., KH Hietzing mit Neurologischem Zentrum Rosenhügel
      • Vienna、奥地利、1190
      • Wien、奥地利、1060
        • 终止
        • Zentrum für klinische Studien
    • Niederösterreich
      • Mödling、Niederösterreich、奥地利、2340
        • 主动，不招人
        • Internistische Ordination
    • Steiermark
      • Graz、Steiermark、奥地利、8036
        • 招聘中
        • Klinischen Abteilung für Endokrinologie und Diabetologie MU Graz
        • 副研究员：
          • Eva Novak, MD
        • 接触：
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Julia Mader, MD Prof
        • 副研究员：
          • Caren Sourij, MD
    • Upper Austria
      • Linz、Upper Austria、奥地利、4021
        • 招聘中
        • Konventhospital der Barmherzigen Brüder Abteilung für Innere Medizin
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Martin Clodi, Prof.Dr.
        • 副研究员：
          • Michael Resl, Dr.
  • 新西兰
      • Christchurch、新西兰、8140
  • 英国
      • Dundee、英国、DD19SY
        • 招聘中
        • Ninewells Hospital, Diabetes Support Unit
        • 接触：
      • Glasgow、英国、G514TF
        • 招聘中
        • Queen Elisabeth University Hospital, Glasgow Clinical Research Facility
        • 接触：
      • Manchester、英国、M85RB
        • 招聘中
        • North Manchester General Hospital, Diabetes centre
        • 接触：
      • Sheffield、英国、S117EJ
        • 主动，不招人
        • Nethergreen Surgery
      • Sheffield、英国、S359XQ
        • 主动，不招人
        • Ecclesfield Group Practice
      • Sheffield、英国、S8OSH
        • 主动，不招人
        • Woodseats Medical Centre
  • 荷兰
      • Maastricht、荷兰、6202
        • 主动，不招人
        • Maastricht University Medical Center; Dep. Cardiology
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、8025
        • 招聘中
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Unitat de Diabetis, Servei d'Endocrinologia i Nutrició, Universitat Autònoma de Barcelona
        • 接触：
      • Barcelona、西班牙、8916
        • 招聘中
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, l'Institut del Cor
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 2型糖尿病至少六个月，
  2. ≥ 18 岁，男性或女性，
  3. 参与研究的书面知情同意书和遵守所有要求的能力。

排除标准：

  1. 对任何研究药物的过敏史以及已知或疑似研究药物的禁忌症或在没有任何其他降压药物的情况下对高剂量 RAS 拮抗剂或 β 受体阻滞剂不耐受的既往史。
  2. 已经服用最大剂量 RAS 拮抗剂或 β 受体阻滞剂的患者。
  3. 肌酐 > 2.5 毫克/分升。
  4. 第 1 次就诊时有症状的低血压和/或收缩压 (SBP) < 100 mmHg。
  5. 第 1 次就诊时有症状的心动过缓和/或心率 (HR) < 60 bpm
  6. 心电图中的心脏病迹象，例如心房颤动； ST-T 异常或任何束支传导阻滞/更高程度的房室 (AV) 传导阻滞。
  7. 超声心动图异常，定义为低射血分数 < 50%；提示冠状动脉疾病 (CAD) 的室壁运动异常、显着的瓣膜功能障碍 > I 级或其他显着改变。
  8. 冠状动脉疾病，定义为心肌梗死病史，通过血管造影或 CT 扫描检测到的已知冠状动脉狭窄 > 70%，心肌闪烁显像显着缺陷或负荷试验超声心动图阳性。
  9. 一种除 T2DM 以外的疾病，可将患者的预期寿命降低至不到两年。
  10. 慢性感染或恶性肿瘤。
  11. 用皮质类固醇进行全身治疗。
  12. 肾脏替代疗法。
  13. 有生育潜力的女性 (WOCBP)，定义为所有生理上能够怀孕的女性，包括其职业、生活方式或性取向妨碍与男性伴侣发生性关系的女性，以及其伴侣已通过输精管结扎术或其他方式绝育的女性，除非他们符合以下绝经后定义：自然（自发性）闭经 12 个月或自发性闭经 6 个月且血清促卵泡激素 (FSH) 水平 > 40 mIU/m 或手术双侧卵巢切除术后 6 周伴或不伴子宫切除术或正在使用以下一种或多种可接受的避孕方法：手术绝育（例如双侧输卵管结扎术）、激素避孕（植入式、贴剂和口服）和双重屏障方法（如果当地监管机构和伦理委员会接受） . 在整个研究过程中以及停用研究药物后的 7 天内，应保持可靠的避孕措施。
  14. 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，通过人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室检测阳性（> 5 U/ml）确认。
  15. 不遵守医疗制度的历史和被认为可能不可靠的患者。
  16. 目前糖尿病试验中的双盲治疗。
  17. 在入组时或过去 90 天内参加药物研究。

眼睛亚组研究的资格标准：

纳入标准：

  1. 参与 PONTIAC 2 研究
  2. 参与眼科研究的书面知情同意书

排除标准：

  1. 白内障或玻璃体出血等介质混浊
  2. 任何一只眼睛的活动性眼内炎症（微量级或以上），如感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎以及任何一只眼睛的特发性或自身免疫相关葡萄膜炎
  3. 研究眼中黄斑中心的结构性损伤
  4. 视网膜色素上皮萎缩、视网膜下纤维化、中心凹无血管区 (FAZ) 内的激光疤痕或有组织的硬渗出斑块
  5. 研究眼中的眼部疾病，包括视网膜血管阻塞、视网膜脱离、黄斑裂孔、脉络膜新生血管、黄斑营养不良
  6. 第 0 天前 3 个月内在研究眼中进行眼内手术（包括白内障手术、钇铝榴石 (YAG) 激光囊切开术）
  7. 研究眼中不受控制的青光眼（定义为尽管使用抗青光眼药物治疗，眼内压仍≥ 25 mmHg）
  8. 青光眼滤过手术史，研究眼角膜移植史
  9. 无法获得足以进行分析和分级的质量的眼底照片或荧光素血管造影照片
  10. 癫痫史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：强化治疗
RAS 拮抗剂和 β 受体阻滞剂达到允许和耐受的最大剂量，并遵循国家指南。
药品：RAS 拮抗剂和 β 受体阻滞剂达到最大剂量
所有患者的降糖、降脂、降压治疗至少稳定3个月。 允许在入口处进行 RAS 拮抗剂和 β 受体阻滞剂治疗。 患者在进入研究后的三个月内接受处方和/或上调至最大推荐或耐受剂量的 RAS 拮抗剂和 β 受体阻滞剂。 滴定就诊次数由主治医师决定，但至少应在滴定结束时进行一次就诊。
其他名称：
  • 依那普利 40mg/d
  • 雷米普利 10mg/d
  • 赖诺普利 40 毫克/天
  • 西拉普利 5mg/d
  • 培哚普利 8 毫克/天
  • 卡托普利 150 毫克/天
  • 螺普利 24 毫克/天
  • 喹那普利 40 毫克/天
  • 群多普利 4mg/d
  • 佐芬普利 60 毫克/天
  • 福辛普利 40 毫克/天
  • 坎地沙坦 32mg/d
  • 缬沙坦 320 毫克/天
  • 厄贝沙坦 300mg/d
  • 氯沙坦 150 毫克/天
  • 依普沙坦 800 毫克/天
  • 比索洛尔 10 毫克/天
  • 美托洛尔琥珀酸 200mg/d
  • 卡维地洛 50mg/d（如果体重 > 85kg，则为 100mg/d）
  • 奈必洛尔 10 毫克/天
其他：常规疗法
没有 RAS 拮抗剂和 β 受体阻滞剂或按照研究开始时的稳定剂量。 在研究阶段，不允许在对照组中改变 RAS 拮抗剂或 β 受体阻滞剂疗法。
其他：RAS 拮抗剂和 β 受体阻滞剂 无或剂量稳定
所有患者的降糖、降脂、降压治疗至少稳定3个月。 允许在入口处进行 RAS 拮抗剂和 β 受体阻滞剂治疗。 在研究阶段，不允许在对照组中改变 RAS 拮抗剂或 β 受体阻滞剂疗法。 如果有重要的变化迹象，则必须对此进行论证和记录。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
因心脏事件意外住院或死亡的患者人数
大体时间：2年
在整个 2 年的研究期间，将记录因心脏事件意外住院或死亡的患者人数的综合终点。
2年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
因任何心脏原因住院的患者人数
大体时间：2年
将记录因任何心脏原因住院的受试者人数。
2年
因心力衰竭住院的患者人数
大体时间：2年
将记录因心力衰竭住院的受试者人数。
2年
全因住院患者数
大体时间：2年
由于任何原因住院的受试者人数
2年
肾功能改变
大体时间：2年
通过 eGFR（估计肾小球滤过率）测量的肾功能变化
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Martin Huelsmann

调查人员

  • 首席研究员：Martin Huelsmann, Doz.Dr.、Univ.Clinic II, Medical University Vienna

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年2月1日

初级完成 (预期的)

2025年12月1日

研究完成 (预期的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2016年2月15日

首先提交符合 QC 标准的

2016年6月26日

首次发布 (估计)

2016年6月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月12日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PONTIAC II

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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