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당뇨병 환자에서 NT-proBNP 선별된 심장 사건 예방

2023년 3월 12일 업데이트: Martin Huelsmann

심장 질환 병력이 없는 당뇨병 환자 모집단에서 심장 사건의 NT-proBNP 선별 예방: 전향적 무작위 시험

목적 및 근거 이 연구의 목적은 제2형 당뇨병(T2DM) 환자 집단에서 심장 사건의 일차 예방을 위한 고용량 레닌-안지오텐신 시스템(RAS) 길항제 및 베타 차단제 치료의 효과를 평가하는 것입니다. 기존 심장 질환의 증거가 없습니다. 추가적인 목표는 아미노-말단 pro-B 유형 나트륨 이뇨 펩타이드(임박한 심장 위험의 대용물로서 NT-proBNP)의 농도와 치료 효과 사이의 상호작용과 전반적 및 바이오마커 계층화된 하위 그룹에서의 개입의 경제적 영향을 입증하는 것입니다.

NT-proBNP > 125pg/ml인 T2DM 환자에서 심장 사건으로 인한 계획되지 않은 입원 또는 사망의 감소와 관련하여 기존 요법과 비교하여 RAS 길항제 및 베타 차단제를 사용한 고용량 치료의 일차적 목표 우월성.

비엔나 사이트에 대해서만 추가 눈 하위 연구가 있습니다. 이 하위 연구의 목적은 당뇨병성 미세혈관병증 및 신경병증의 초기 무증상 징후에 대한 고용량 RAS 길항제 및 베타 차단제 치료의 효과를 평가하는 것입니다. 추가 목표는 당뇨병성 망막병증의 발병 및 진행에 대한 심혈관 위험 인자 NT-proBNP의 가능한 영향을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

목적 및 근거 이 연구의 목적은 제2형 당뇨병(T2DM) 환자 집단에서 심장 사건의 일차 예방을 위한 고용량 레닌-안지오텐신 시스템(RAS) 길항제 및 베타 차단제 치료의 효과를 평가하는 것입니다. 기존 심장 질환의 증거가 없습니다. 추가적인 목표는 아미노-말단 pro-B 유형 나트륨 이뇨 펩타이드(임박한 심장 위험의 대용물로서 NT-proBNP)의 농도와 치료 효과 사이의 상호작용과 전반적 및 바이오마커 계층화된 하위 그룹에서의 개입의 경제적 영향을 입증하는 것입니다.

NT-proBNP > 125pg/ml인 T2DM 환자에서 심장 사건으로 인한 계획되지 않은 입원 또는 사망의 감소와 관련하여 기존 요법과 비교하여 RAS 길항제 및 베타 차단제를 사용한 고용량 치료의 일차적 목표 우월성.

공동 1차 목표 전체 인구의 T2DM 환자에서 심장 사건으로 인한 계획되지 않은 입원 또는 사망의 감소와 관련하여 기존 요법과 비교하여 RAS 길항제 및 베타 차단제를 사용한 고용량 치료의 우월성 2차 목표 치료 효능의 의존성( NT-proBNP 농도(NT-proBNP 농도와 치료 간의 상호 작용 효과)에 대한 T2DM 환자의 심장 사건으로 인한 계획되지 않은 입원 또는 사망).

모집단 연구 모집단은 심장 질환의 병력이나 징후가 없는 T2DM 환자로 구성됩니다. 전 세계 약 20개 센터의 환자가 연구에 포함되어 집중 치료 또는 기존 치료에 1:1로 무작위 배정됩니다. 2400명의 환자를 포함하기 위해서는 약 3000명의 환자를 선별해야 할 것으로 추정된다. 화면 고장률은 약 20%로 예상됩니다.

조사 및 참조 요법 모든 적격 환자는 무작위로 표준 당뇨병 요법 또는 단독 표준 당뇨병 요법 외에 고용량의 RAS 길항제 및 베타 차단제(연구 약물 섹션에 정의됨)를 받도록 배정됩니다. RAS-길항제 및 베타-차단제 요법의 무작위배정 사용은 대조군에서 허용되지만(최대 용량 제외), 연구 기간 동안 처방 또는 적정은 권장되지 않습니다. 그러나 조사관이 추가 처방이나 역적정이 필요하다고 생각하는 경우에는 철저한 타당성을 제시해야 합니다. 대조군에서 RAS 길항제나 베타 차단제 이외의 다른 혈압 강하제를 사용하기 위해 모든 시도를 해야 합니다.

연구 설계 이 연구는 고용량 RAS-길항제 및 베타-차단제 요법의 효능과 안전성을 평가하기 위한 무작위 개방 라벨, 병렬 그룹, 능동 제어, 양군, 장기 이환율 및 사망률 시험입니다. 연구 약물 섹션) 심장 질환의 병력이나 징후가 없는 당뇨병 환자의 표준 당뇨병 요법과 비교.

목표는 2400명의 환자를 포함하는 것입니다. 관찰기간은 2년으로 계획하고 있다. 그러나 평가판은 이벤트 기반이며 미리 정의된 이벤트 비율에 도달할 때까지 계속됩니다. 총 시험 기간은 4년(모집 기간 2년 및 마지막 환자가 들어온 후 관찰 기간 2년) 동안 지속될 것으로 예상됩니다. 모든 환자는 무작위 배정 후 2년 동안 연구에 남게 됩니다.

방문 1 스크리닝 첫 번째 방문에서 연구에 들어갈 적격성은 연구자에 의해 평가될 것입니다. 모든 포함/제외 기준이 평가됩니다. 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 인구 통계학적 데이터 및 약물 처방이 평가됩니다. 혈액을 얻을 것입니다. 혈액 화학은 현지에서 평가됩니다. NT-proBNP는 현지 현장 진료 시스템에 의해 결정됩니다. 조사자는 중앙 컴퓨터로 전송될 결과에 눈이 멀게 됩니다. 핵심 실험실을 위해 혈액을 채취하고 원심분리한 후 현지 단위에서 섭씨 -80°로 보관합니다. 활력 징후를 얻을 수 있습니다. 무작위화는 전자적으로 수행되므로 무작위화가 즉시 수행될 수 있습니다.

방문 2(3개월) 방문 시 2개의 활력 징후를 얻을 것입니다. 피가 뽑힐 것입니다. 혈액 화학 매개변수는 안전상의 이유로 현지에서 평가됩니다. 약물 처방이 문서화됩니다.

방문 3(12개월) 방문 시 3가지 활력 징후를 얻을 것입니다. 피가 뽑힐 것입니다. 혈액 화학 매개변수는 안전상의 이유로 현지에서 평가됩니다. 약물 처방이 문서화됩니다.

방문 4 EOS(연구 종료)(24개월) 방문 시 4개의 활력 징후를 얻을 것입니다. 피가 뽑힐 것입니다. 혈액 화학 매개변수는 안전상의 이유로 현지에서 평가됩니다. 추가 혈액 샘플은 핵심 실험실로 보내질 것입니다. 약물 처방이 문서화됩니다.

방문 1-4는 모든 환자에게 필수입니다. 장기 추적 환자는 장기 사망률 및 입원을 결정하기 위해 연구가 완료될 때까지 각각 인구 등록 또는 전화 연락이 뒤따릅니다.

치료군에 대한 예정되지 않은 방문 치료군은 방문 1과 방문 2 사이에 RAS 길항제 및 베타 차단제의 상향 적정을 위한 추가 방문을 가질 것입니다. 빈도는 치료 의사에게 달려 있으며 적정 단계에 따라 다릅니다. 방문은 각 적정 단계에 필수는 아닙니다. 환자는 매주 약물의 적정 단계가 포함된 조사자가 로그북을 받게 됩니다. 또한 측정이 환자에게 기술적으로 가능한 경우 환자는 혈압, 심박수 및 증상에 대한 일일 기록용 일지를 받게 됩니다. 자체 측정, 이러한 데이터 및 실험실 결과를 기반으로 조사자는 약물의 추가 적정이 가능한지 여부를 결정할 것입니다. 수축기 혈압이 100mmHg 미만으로 영구적으로 떨어지지 않아야 하며 심장이 60bpm 미만으로 영구적으로 떨어지지 않아야 합니다. 권장 약물 및 권장 복용량은 "치료" 섹션에 설명되어 있습니다. 방문할 때마다 안전상의 이유로 eGFR, 크레아티닌, 혈액 요소 질소(BUN), 나트륨 및 칼륨에 대한 혈액 화학 검사를 받습니다.

안구 하위 연구의 세부 사항:

PONTIAC 눈 연구는 PONTIAC 2 연구에 참여하는 이전의 1:1 무작위 연구 환자에 대한 마스킹된 세로 추적입니다. 2년의 연구 기간 동안 연 2회 방문을 위해 130명의 연속 환자를 포함할 계획입니다. 연구 환자(n=130)는 비엔나에 있는 참여 센터 중 하나에서 PONTIAC 2 연구에 포함되면 비엔나 의과 대학의 안과 및 검안과에 배정됩니다. 수사관은 환자의 무작위화에 가려질 것입니다.

하위 연구의 1차 목적은 스펙트럼 영역 광 간섭 단층 촬영에서 측정된 망막 신경 섬유층 또는 외부 핵층의 두께 변화와 관련하여 기존 요법과 비교하여 RAS 길항제 및 베타 차단제를 사용한 치료 부문의 우수성입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

2400

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

      • Maastricht, 네덜란드, 6202
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Maastricht University Medical Center; Dep. Cardiology
      • Christchurch, 뉴질랜드, 8140
      • Barcelona, 스페인, 8025
        • 모병
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Unitat de Diabetis, Servei d'Endocrinologia i Nutrició, Universitat Autònoma de Barcelona
        • 연락하다:
      • Barcelona, 스페인, 8916
        • 모병
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, l'Institut del Cor
        • 연락하다:
      • Dundee, 영국, DD19SY
        • 모병
        • Ninewells Hospital, Diabetes Support Unit
        • 연락하다:
      • Glasgow, 영국, G514TF
        • 모병
        • Queen Elisabeth University Hospital, Glasgow Clinical Research Facility
        • 연락하다:
      • Manchester, 영국, M85RB
        • 모병
        • North Manchester General Hospital, Diabetes centre
        • 연락하다:
      • Sheffield, 영국, S117EJ
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Nethergreen Surgery
      • Sheffield, 영국, S359XQ
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Ecclesfield group Practice
      • Sheffield, 영국, S8OSH
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Woodseats Medical Centre
      • Vienna, 오스트리아, 1090
        • 모병
        • Medical University of Vienna Univ.Clinic for Internal Medicine II Department of Cardiology
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Martin Huelsmann, Doz.Dr.
        • 부수사관:
          • Raphael Wurm, Dr.
      • Vienna, 오스트리아, 1090
        • 모병
        • Univ. Klinik für Innere Medizin III Med. Uni Wien
        • 부수사관:
          • Michael Krebs, Prof.Dr.
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Alexandra Kautzky-Willer, Prof.Dr.
      • Vienna, 오스트리아, 1090
        • 모병
        • Universitätsklinik für Augenheilkunde und Optometrie Medizinische Universität Wien
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Sonja Karst (prev. Prager), Dr.
        • 부수사관:
          • Julia Aschauer (prev. Hafner), Dr.
      • Vienna, 오스트리아, 1100
        • 모병
        • Diabetes & Stoffwechselambulanz Gesundheitszentrum Wien Süd
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Helmut Brath, OA Dr.
      • Vienna, 오스트리아, 1030
        • 완전한
        • Krankenanstalt Rudolfstiftung, 1. Medizinische Abteilung
      • Vienna, 오스트리아, 1130
        • 종료됨
        • 3. Med. Abtlg., KH Hietzing mit Neurologischem Zentrum Rosenhügel
      • Vienna, 오스트리아, 1190
      • Wien, 오스트리아, 1060
        • 종료됨
        • Zentrum für klinische Studien
    • Niederösterreich
      • Mödling, Niederösterreich, 오스트리아, 2340
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Internistische Ordination
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, 오스트리아, 8036
        • 모병
        • Klinischen Abteilung für Endokrinologie und Diabetologie MU Graz
        • 부수사관:
          • Eva Novak, MD
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Julia Mader, MD Prof
        • 부수사관:
          • Caren Sourij, MD
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, 오스트리아, 4021
        • 모병
        • Konventhospital der Barmherzigen Brüder Abteilung für Innere Medizin
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Martin Clodi, Prof.Dr.
        • 부수사관:
          • Michael Resl, Dr.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 적어도 6개월 동안 제2형 당뇨병,
  2. ≥ 18세, 남성 또는 여성,
  3. 연구 참여에 대한 서면 동의서 및 모든 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.

제외 기준:

  1. 연구 약물에 대한 알려진 또는 의심되는 금기 사항 또는 다른 혈압 강하 약물 없이 고용량의 RAS-길항제 또는 베타-차단제에 대한 이전 병력뿐만 아니라 조사된 약물에 대한 과민증의 병력.
  2. 이미 최대 용량의 RAS 길항제 또는 베타 차단제를 복용 중인 환자.
  3. 크레아티닌 > 2.5mg/dl.
  4. 방문 1에서 증상이 있는 저혈압 및/또는 수축기 혈압(SBP) < 100 mmHg.
  5. 방문 1에서 증상이 있는 서맥 및/또는 심박수(HR) < 60 bpm
  6. 심방 세동과 같은 ECG의 심장 질환 징후; ST-T 이상 또는 번들 브랜치 차단/고도 방실(AV) 차단.
  7. 낮은 박출률 < 50%로 정의되는 비정상적인 심초음파; 관상 동맥 질환(CAD), 중요한 판막 기능 장애 > 등급 I 또는 기타 중요한 변경을 시사하는 벽 운동 이상.
  8. 심근경색 병력으로 정의되는 관상동맥질환, 혈관조영술 또는 CT 스캔으로 70% 이상의 알려진 관상동맥 협착증, 심근 신티그래피 또는 양성 스트레스 검사 심초음파의 중대한 결함.
  9. 환자의 기대 수명을 2년 미만으로 낮추는 T2DM 이외의 질병.
  10. 만성 감염 또는 악성 종양.
  11. 코르티코스테로이드를 사용한 전신 치료.
  12. 신장 대체 요법.
  13. 가임 여성(WOCBP), 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되며, 직업, 생활 방식 또는 성적 취향으로 인해 남성 파트너와 성교할 수 없는 여성 및 파트너가 정관 절제술 또는 기타 수단으로 불임 수술을 받은 여성을 포함합니다. 그들은 폐경 후의 다음 정의를 충족합니다: 자연적(자발적) 무월경 12개월 또는 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 > 40mIU/m인 자연적 무월경 6개월 또는 자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 양측 난소 절제술 후 6주 또는 다음과 같은 허용되는 피임 방법 중 하나 이상을 사용하고 있습니다: 외과적 불임법(예: 양측 난관 결찰), 호르몬 피임법(삽입형, 패치 및 경구), 이중 장벽 방법(지역 규제 당국 및 윤리 위원회에서 승인한 경우) . 신뢰할 수 있는 피임법은 연구 내내 그리고 연구 약물 중단 후 7일 동안 유지되어야 합니다.
  14. 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 검사(> 5 U/ml)로 확인됩니다.
  15. 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되는 의료 체제 및 환자에 대한 비순응 이력.
  16. 당뇨병 시험에서 현재 이중 맹검 치료.
  17. 등록 당시 또는 지난 90일 이내에 임상시험 약물 연구에 참여.

안구 하위 연구의 적격성 기준:

포함 기준:

  1. PONTIAC 2 연구 참여
  2. 안구 연구 참여에 대한 서면 동의서

제외 기준:

  1. 백내장 또는 유리체 출혈과 같은 매체 혼탁
  2. 감염성 결막염, 각막염, 공막염, 안구내염과 같은 양쪽 눈의 활동성 안구 염증(미세 등급 이상) 및 한쪽 눈의 특발성 또는 자가면역 관련 포도막염
  3. 연구 눈의 황반 중심의 구조적 손상
  4. 망막 색소 상피의 위축, 망막하 섬유증, 중심와 무혈관 영역(FAZ) 내의 레이저 흉터 또는 조직화된 단단한 삼출물 플라크
  5. 망막 혈관 폐색, 망막 박리, 황반 구멍, 맥락막 혈관신생, 황반 이영양증을 포함하는 연구 안구의 안구 장애
  6. 0일 전 3개월 이내에 연구 안구의 안내 수술(백내장 수술, YAG(Yttrium-Aluminium-Granat) 레이저 캡슐 절개술 포함)
  7. 연구 눈의 조절되지 않는 녹내장(항녹내장 약물 치료에도 불구하고 안압 ≥ 25mmHg로 정의됨)
  8. 녹내장 여과 수술의 병력, 연구 눈의 각막 이식
  9. 분석하고 등급을 매기기에 충분한 품질의 안저 사진 또는 형광 혈관 조영술을 얻을 수 없음
  10. 간질의 역사

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 집중 치료
RAS-길항제 및 베타-차단제는 국가 지침에 따라 허용 및 허용되는 최대 용량입니다.
모든 환자는 적어도 3개월 동안 혈당 강하, 지질 강하 및 혈압 강하 요법을 안정적으로 받아야 합니다. 입구에서 RAS 길항제 및 베타 차단제 요법이 허용됩니다. 환자는 연구 시작 3개월 이내에 RAS 길항제 및 베타 차단제의 최대 권장 또는 허용 용량까지 처방 및/또는 상향 적정을 받습니다. 적정 방문 횟수는 담당 의사에게 달려 있지만 적어도 적정 종료 시 한 번의 방문을 수행해야 합니다.
다른 이름들:
  • 에날라프릴 40mg/d
  • 라미프릴 10mg/d
  • 리시노프릴 40mg/d
  • 실라자프릴 5mg/d
  • 페린도프릴 8mg/d
  • 캅토프릴 150mg/d
  • 스피라프릴 24mg/d
  • 퀴나프릴 40mg/d
  • 트란돌라프릴 4mg/d
  • 조페노프릴 60mg/d
  • 포시노프릴 40mg/d
  • 칸데사르탄 32mg/d
  • 발사르탄 320mg/d
  • 이르베사르탄 300mg/d
  • 로자탄 150mg/d
  • 에프로사르탄 800mg/d
  • 비소프롤롤 10mg/d
  • 메토프롤롤숙시네이트 200mg/일
  • Carvediol 50mg/d(체중 > 85kg인 경우 100mg/d)
  • 네비볼롤 10mg/d
다른: 기존 요법
RAS 길항제 및 베타 차단제가 없거나 연구 시작에 따라 안정적인 용량입니다. RAS 길항제 또는 베타 차단제 요법의 변경은 연구 단계 동안 대조군에서 허용되지 않습니다.
모든 환자는 적어도 3개월 동안 혈당 강하, 지질 강하 및 혈압 강하 요법을 안정적으로 받아야 합니다. 입구에서 RAS 길항제 및 베타 차단제 요법이 허용됩니다. RAS 길항제 또는 베타 차단제 요법의 변경은 연구 단계 동안 대조군에서 허용되지 않습니다. 변경에 대한 중요한 징후가 있는 경우 이를 주장하고 문서화해야 합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
계획되지 않은 심장병으로 인한 입원 또는 사망 환자 수
기간: 2 년
계획되지 않은 심장병으로 인한 입원 또는 사망이 있는 환자 수의 통합 종료점은 2년의 연구 기간 동안 기록됩니다.
2 년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
심장병으로 입원한 환자 수
기간: 2 년
임의의 심장 원인으로 인해 입원한 대상체의 수를 기록할 것이다.
2 년
심부전으로 입원한 환자 수
기간: 2 년
심부전으로 입원한 피험자의 수를 기록합니다.
2 년
모든 원인으로 입원한 환자 수
기간: 2 년
어떠한 원인으로 인해 입원한 피험자의 수
2 년
신장 기능의 변화
기간: 2 년
EGFR(추정 사구체 여과율)로 측정한 신장 기능의 변화
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Martin Huelsmann, Doz.Dr., Univ.Clinic II, Medical University Vienna

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2016년 2월 1일

기본 완료 (예상)

2025년 12월 1일

연구 완료 (예상)

2026년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 2월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 6월 26일

처음 게시됨 (추정)

2016년 6월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 3월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 3월 12일

마지막으로 확인됨

2023년 3월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

심장 질환에 대한 임상 시험

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