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NT-proBNP Prevención seleccionada de eventos cardíacos en pacientes diabéticos

12 de marzo de 2023 actualizado por: Martin Huelsmann

Prevención seleccionada de NT-proBNP de eventos cardíacos en una población de pacientes diabéticos sin antecedentes de enfermedad cardíaca: un ensayo prospectivo aleatorizado

Propósito y justificación El propósito de este estudio es evaluar el efecto de altas dosis de antagonistas del sistema renina-angiotensina (RAS) y el tratamiento con betabloqueantes para la prevención primaria de eventos cardíacos en una población de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) sin evidencia de una enfermedad cardiaca preexistente. Un objetivo adicional es demostrar una interacción entre las concentraciones de péptido natriurético de tipo pro-B amino terminal (NT-proBNP como sustituto del riesgo cardíaco inminente) y los efectos del tratamiento y el impacto económico de la intervención en general y en los subgrupos estratificados de biomarcadores.

Objetivo primario Superioridad del tratamiento a dosis altas con antagonistas del RAS y bloqueadores beta frente a la terapia convencional en cuanto a la reducción de hospitalizaciones no planificadas o muerte por evento cardíaco en pacientes con DM2 con NT-proBNP > 125pg/ml.

Hay un subestudio ocular adicional solo para los sitios vieneses. El objetivo de este subestudio es evaluar el efecto de dosis altas de antagonistas del RAS y el tratamiento con bloqueadores beta en los primeros signos subclínicos de microangiopatía y neuropatía diabéticas. Un objetivo adicional será la evaluación del posible impacto del factor de riesgo cardiovascular NT-proBNP en la aparición y progresión de la retinopatía diabética.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Propósito y justificación El propósito de este estudio es evaluar el efecto de altas dosis de antagonistas del sistema renina-angiotensina (RAS) y el tratamiento con betabloqueantes para la prevención primaria de eventos cardíacos en una población de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) sin evidencia de una enfermedad cardiaca preexistente. Un objetivo adicional es demostrar una interacción entre las concentraciones de péptido natriurético de tipo pro-B amino terminal (NT-proBNP como sustituto del riesgo cardíaco inminente) y los efectos del tratamiento y el impacto económico de la intervención en general y en los subgrupos estratificados de biomarcadores.

Objetivo primario Superioridad del tratamiento a dosis altas con antagonistas del RAS y bloqueadores beta frente a la terapia convencional en cuanto a la reducción de hospitalizaciones no planificadas o muerte por evento cardíaco en pacientes con DM2 con NT-proBNP > 125pg/ml.

Objetivo coprimario Superioridad del tratamiento a dosis altas con antagonistas del RAS y bloqueadores beta en comparación con la terapia convencional en cuanto a la reducción de hospitalizaciones no planificadas o muertes por eventos cardíacos en pacientes con DM2 en toda la población Objetivo secundario Dependencia de la eficacia del tratamiento (reducción de hospitalización no planificada o muerte por evento cardíaco en pacientes con DM2) sobre la concentración de NT-proBNP (efecto de interacción entre las concentraciones de NT-proBNP y el tratamiento).

Población La población del estudio consistirá en pacientes con DM2 sin antecedentes ni signos de enfermedad cardiaca. Se incluirán en el estudio pacientes de aproximadamente 20 centros de todo el mundo y se aleatorizarán 1:1 a terapia intensiva o convencional. Se estima que alrededor de 3000 pacientes tienen que ser examinados para incluir 2400 pacientes. Se prevé que la tasa de fallos de la pantalla sea de aproximadamente un 20 %.

Terapia de investigación y de referencia Todos los pacientes elegibles serán aleatorizados para recibir una dosis alta de antagonistas de RAS y bloqueadores beta (como se define en la sección de medicamentos en investigación) además de la terapia estándar para la diabetes o únicamente la terapia estándar para la diabetes. El uso de antagonistas de RAS y betabloqueantes en el momento de la aleatorización está permitido en el grupo de control (con la excepción de la dosis máxima), pero no se recomienda la prescripción o la titulación durante el período de estudio. Sin embargo, si los investigadores consideran que se requiere una prescripción adicional o un aumento de la titulación, es obligatoria una justificación completa. Se debe intentar por todos los medios utilizar otros fármacos antihipertensivos distintos de los antagonistas del RAS o los betabloqueantes en el grupo de control.

Diseño del estudio Este estudio es un ensayo aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, con control activo, de dos brazos, de morbilidad y mortalidad a largo plazo para evaluar la eficacia y la seguridad de la terapia con antagonistas del RAS y betabloqueantes en dosis altas (como se define en la sección de fármacos en investigación) en comparación con el tratamiento estándar de la diabetes en pacientes con diabetes sin antecedentes ni signos de enfermedad cardiaca.

El objetivo es incluir 2400 pacientes. El período de observación está previsto que dure dos años. Sin embargo, la prueba se basa en eventos y continuará hasta que se alcance la tasa de eventos predefinida. Se espera que la duración total del ensayo sea de cuatro años (dos años de reclutamiento y un período de observación de dos años después del ingreso del último paciente). Cada paciente permanecerá en el estudio durante dos años después de la aleatorización.

Visita 1 Evaluación En la primera visita, el investigador evaluará la elegibilidad para ingresar al estudio. Se evaluarán todos los criterios de inclusión/exclusión. Se obtendrá el consentimiento informado. Se evaluarán los datos demográficos y la prescripción de medicamentos. Se obtendrá sangre. La química sanguínea se evaluará localmente. NT-proBNP será determinado por un punto de sistema de atención local. El investigador no conocerá el resultado, que se enviará a la computadora central. Se obtendrá sangre para el laboratorio central, se centrifugará y se almacenará a -80° Celsius en la unidad local. Se obtendrán los signos vitales. La aleatorización se realizará electrónicamente, de esta manera la aleatorización se puede realizar de inmediato.

Visita 2 (3 meses) En la visita 2 se obtendrán signos vitales. Se extraerá sangre. Los parámetros de química sanguínea se evaluarán localmente por razones de seguridad. Se documentará la prescripción de medicamentos.

Visita 3 (12 meses) En la visita 3 se obtendrán signos vitales. Se extraerá sangre. Los parámetros de química sanguínea se evaluarán localmente por razones de seguridad. Se documentará la prescripción de medicamentos.

Visita 4 EOS (fin de estudio) (24 meses) En la visita se obtendrán 4 signos vitales. Se extraerá sangre. Los parámetros de química sanguínea se evaluarán localmente por razones de seguridad. Se enviarán muestras de sangre adicionales al laboratorio central. Se documentará la prescripción de medicamentos.

La visita 1-4 es obligatoria para todos los pacientes. Seguimiento a largo plazo Los pacientes serán seguidos mediante registro de población o contacto telefónico respectivamente hasta la finalización del estudio para determinar la mortalidad a largo plazo y las hospitalizaciones.

Visitas no programadas para el grupo de tratamiento El grupo de tratamiento tendrá visitas adicionales para la titulación ascendente de antagonistas de RAS y betabloqueantes entre la visita 1 y la visita 2. La frecuencia depende del médico tratante y depende de los pasos de titulación. No es obligatoria una visita para cada paso de titulación. Los pacientes recibirán un libro de registro por parte del investigador, con pasos semanales de aumento de dosis de los medicamentos. Además, los pacientes recibirán un diario para la documentación diaria de la presión arterial, la frecuencia cardíaca y los síntomas si la medición es técnicamente factible para el paciente. Basándose en sus propias mediciones, estos datos y los resultados de laboratorio, el investigador decidirá si es posible aumentar la titulación de la medicación. La presión arterial sistólica no debe disminuir permanentemente por debajo de 100 mmHg y el corazón no por debajo de 60 lpm de forma permanente. Los medicamentos recomendados y las dosis recomendadas se describen en la sección "Tratamiento". En cada visita, se obtendrán análisis de sangre para eGFR, creatinina, nitrógeno ureico en sangre (BUN), sodio y potasio por razones de seguridad.

Detalles del subestudio ocular:

El PONTIAC Eye Study es un seguimiento longitudinal enmascarado de pacientes previamente aleatorizados 1:1 que participaron en el estudio PONTIAC 2. Está previsto incluir 130 pacientes consecutivos para visitas semestrales durante un período de estudio de 2 años. Los pacientes del estudio (n=130) serán asignados al Departamento de Oftalmología y Optometría de la Universidad Médica de Viena una vez que estén incluidos en el Estudio PONTIAC 2 en uno de los Centros participantes en Viena. Los investigadores estarán enmascarados a la aleatorización del paciente.

El objetivo principal del subestudio es: Superioridad del brazo de tratamiento con antagonistas de RAS y bloqueadores beta en comparación con la terapia convencional con respecto al cambio de grosor en la capa de fibras nerviosas de la retina o la capa nuclear externa medida en tomografía de coherencia óptica de dominio espectral.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

2400

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Reclutamiento
        • Medical University of Vienna Univ.Clinic for Internal Medicine II Department of Cardiology
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Martin Huelsmann, Doz.Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Raphael Wurm, Dr.
      • Vienna, Austria, 1090
        • Reclutamiento
        • Univ. Klinik für Innere Medizin III Med. Uni Wien
        • Sub-Investigador:
          • Michael Krebs, Prof.Dr.
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Alexandra Kautzky-Willer, Prof.Dr.
      • Vienna, Austria, 1090
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinik für Augenheilkunde und Optometrie Medizinische Universität Wien
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sonja Karst (prev. Prager), Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Julia Aschauer (prev. Hafner), Dr.
      • Vienna, Austria, 1100
        • Reclutamiento
        • Diabetes & Stoffwechselambulanz Gesundheitszentrum Wien Süd
        • Contacto:
          • Helmut Brath, OA Dr.
          • Número de teléfono: 4264 +43 1 60122
          • Correo electrónico: helmut.brath@wgkk.at
        • Investigador principal:
          • Helmut Brath, OA Dr.
      • Vienna, Austria, 1030
        • Terminado
        • Krankenanstalt Rudolfstiftung, 1. Medizinische Abteilung
      • Vienna, Austria, 1130
        • Terminado
        • 3. Med. Abtlg., KH Hietzing mit Neurologischem Zentrum Rosenhügel
      • Vienna, Austria, 1190
        • Reclutamiento
        • iMED19
        • Contacto:
      • Wien, Austria, 1060
        • Terminado
        • Zentrum für klinische Studien
    • Niederösterreich
      • Mödling, Niederösterreich, Austria, 2340
        • Activo, no reclutando
        • Internistische Ordination
    • Steiermark
      • Graz, Steiermark, Austria, 8036
        • Reclutamiento
        • Klinischen Abteilung für Endokrinologie und Diabetologie MU Graz
        • Sub-Investigador:
          • Eva Novak, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Julia Mader, MD Prof
        • Sub-Investigador:
          • Caren Sourij, MD
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Austria, 4021
        • Reclutamiento
        • Konventhospital der Barmherzigen Brüder Abteilung für Innere Medizin
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Martin Clodi, Prof.Dr.
        • Sub-Investigador:
          • Michael Resl, Dr.
  • España
      • Barcelona, España, 8025
        • Reclutamiento
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Unitat de Diabetis, Servei d'Endocrinologia i Nutrició, Universitat Autònoma de Barcelona
        • Contacto:
      • Barcelona, España, 8916
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, l'Institut del Cor
        • Contacto:
  • Nueva Zelanda
      • Christchurch, Nueva Zelanda, 8140
        • Reclutamiento
        • Christchurch Heart Institute
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Richard Troughton, MD Prof
  • Países Bajos
      • Maastricht, Países Bajos, 6202
        • Activo, no reclutando
        • Maastricht University Medical Center; Dep. Cardiology
  • Reino Unido
      • Dundee, Reino Unido, DD19SY
        • Reclutamiento
        • Ninewells Hospital, Diabetes Support Unit
        • Contacto:
      • Glasgow, Reino Unido, G514TF
        • Reclutamiento
        • Queen Elisabeth University Hospital, Glasgow Clinical Research Facility
        • Contacto:
      • Manchester, Reino Unido, M85RB
        • Reclutamiento
        • North Manchester General Hospital, Diabetes centre
        • Contacto:
      • Sheffield, Reino Unido, S117EJ
        • Activo, no reclutando
        • Nethergreen Surgery
      • Sheffield, Reino Unido, S359XQ
        • Activo, no reclutando
        • Ecclesfield Group Practice
      • Sheffield, Reino Unido, S8OSH
        • Activo, no reclutando
        • Woodseats Medical Centre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diabetes tipo 2 durante al menos seis meses,
  2. ≥ 18 años de edad, hombres o mujeres,
  3. Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y capacidad para cumplir con todos los requisitos.

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos investigados, así como contraindicaciones conocidas o sospechadas de los fármacos del estudio o antecedentes de intolerancia a dosis altas de antagonistas de RAS o bloqueadores beta en ausencia de otros fármacos hipotensores.
  2. Pacientes que ya reciben la dosis máxima de antagonista de RAS o betabloqueante.
  3. Creatinina > 2,5mg/dl.
  4. Hipotensión sintomática y/o presión arterial sistólica (PAS) < 100 mmHg en la Visita 1.
  5. Bradicardia sintomática y/o frecuencia cardíaca (FC) < 60 lpm en la Visita 1
  6. Signos de enfermedad cardiaca en el ECG como fibrilación auricular; Anomalías de ST-T o cualquier bloqueo de rama / bloqueo auriculoventricular (AV) de mayor grado.
  7. Ecocardiografía anormal, definida como fracción de eyección baja < 50%; Anomalías en el movimiento de la pared que sugieran enfermedad de las arterias coronarias (EAC), disfunción valvular significativa > grado I u otra alteración significativa.
  8. Enfermedad de las arterias coronarias, definida por antecedentes de infarto de miocardio, estenosis coronaria conocida > 70% detectada por angiografía o por tomografía computarizada, defectos significativos en la gammagrafía miocárdica o ecocardiografía con prueba de esfuerzo positiva.
  9. Una enfermedad distinta de la DM2 que reduzca la esperanza de vida del paciente a menos de dos años.
  10. Infecciones crónicas o neoplasias malignas.
  11. Tratamiento sistémico con corticoides.
  12. Terapia de reemplazo renal.
  13. Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés), definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, incluidas las mujeres cuya carrera, estilo de vida u orientación sexual les impide tener relaciones sexuales con una pareja masculina y mujeres cuyas parejas han sido esterilizadas mediante vasectomía u otros medios, A MENOS QUE cumplen con la siguiente definición de posmenopáusica: 12 meses de amenorrea natural (espontánea) o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mIU/m o 6 semanas después de una ovariectomía bilateral con o sin histerectomía O están usando uno o más de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables: esterilización quirúrgica (p. ej., ligadura de trompas bilateral), anticonceptivos hormonales (implantable, parche y oral) y métodos de doble barrera (si lo acepta la autoridad reguladora local y el comité de ética) . Se debe mantener un método anticonceptivo confiable durante todo el estudio y durante los 7 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
  14. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de Gonadotropina Coriónica Humana (hCG) positiva (> 5 U/ml).
  15. Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos y pacientes que se consideran potencialmente poco confiables.
  16. Tratamiento actual doble ciego en ensayos diabéticos.
  17. Participación en un estudio de medicamentos en investigación en el momento de la inscripción o en los últimos 90 días.

Criterios de elegibilidad para el subestudio ocular:

Criterios de inclusión:

  1. Participación en el Estudio PONTIAC 2
  2. Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio ocular

Criterio de exclusión:

  1. Opacidades medias como cataratas o hemorragia vítrea
  2. Inflamación intraocular activa (grado mínimo o superior) en cualquiera de los ojos, como conjuntivitis infecciosa, queratitis, escleritis, endoftalmitis, así como uveítis idiopática o asociada a autoinmunidad en cualquiera de los ojos
  3. Daño estructural en el centro de la mácula en el ojo del estudio
  4. Atrofia del epitelio pigmentario de la retina, fibrosis subretiniana, cicatriz láser dentro de la zona avascular foveal (FAZ) o placas de exudado duro organizado
  5. Trastornos oculares en el ojo del estudio, incluida la oclusión vascular retiniana, el desprendimiento de retina, el agujero macular, la neovascularización coroidea, las distrofias maculares
  6. Cirugía intraocular (incluida la cirugía de cataratas, capsulotomía con láser de itrio-aluminio-granat (YAG)) en el ojo del estudio en los 3 meses anteriores al día 0
  7. Glaucoma no controlado en el ojo del estudio (definido como presión intraocular ≥ 25 mmHg a pesar del tratamiento con medicación antiglaucoma)
  8. Antecedentes de cirugía de filtración de glaucoma, trasplante de córnea en el ojo de estudio
  9. Incapacidad para obtener fotografías de fondo de ojo o angiogramas con fluoresceína de calidad suficiente para ser analizados y calificados
  10. Historia de la epilepsia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Terapia intensiva
Antagonista de RAS y betabloqueante hasta las dosis máximas permitidas y toleradas y siguiendo las pautas nacionales.
Droga: Antagonista de RAS y betabloqueante hasta dosis máximas
Todos los pacientes deben permanecer estables con su tratamiento para reducir la glucosa, reducir los lípidos y reducir la presión arterial al menos durante 3 meses. Se permite la terapia con antagonistas de RAS y bloqueadores beta en la entrada. Los pacientes reciben una prescripción y/o una titulación ascendente a la dosis máxima recomendada o tolerada de antagonistas de RAS y betabloqueantes dentro de los tres meses posteriores al ingreso al estudio. El número de visitas de titulación depende del médico tratante, pero se debe realizar una visita al menos al final de la titulación.
Otros nombres:
  • Enalapril 40 mg/día
  • Ramipril 10 mg/día
  • Lisinopril 40 mg/día
  • Cilazapril 5 mg/día
  • Perindopril 8 mg/día
  • Captopril 150 mg/día
  • Espirapril 24mg/d
  • Quinapril 40 mg/día
  • Trandolapril 4 mg/día
  • Zofenopril 60 mg/día
  • Fosinopril 40 mg/día
  • Candesartán 32 mg/día
  • Valsartán 320 mg/día
  • Irbesartán 300 mg/día
  • Losartán 150 mg/día
  • Eprosartán 800 mg/día
  • Bisoprolol 10 mg/día
  • Metoprolol succinato 200 mg/día
  • Carvedilol 50 mg/día (100 mg/día si el peso es > 85 kg)
  • Nebivolol 10 mg/día
Otro: Terapia convencional
Sin antagonista de RAS y betabloqueante o en dosis estable según el ingreso al estudio. No se permiten cambios en la terapia con antagonistas de RAS o bloqueadores beta en el grupo de control durante la fase de estudio.
Otro: Antagonista de RAS y betabloqueante ninguno o en dosis estable
Todos los pacientes deben permanecer estables con su tratamiento para reducir la glucosa, reducir los lípidos y reducir la presión arterial al menos durante 3 meses. Se permite la terapia con antagonistas de RAS y bloqueadores beta en la entrada. No se permiten cambios en la terapia con antagonistas de RAS o bloqueadores beta en el grupo de control durante la fase de estudio. Si hay una indicación vital para los cambios, esto debe argumentarse y documentarse.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con una hospitalización cardíaca no planificada o muerte debido a un evento cardíaco
Periodo de tiempo: 2 años
El criterio de valoración combinado del número de pacientes con una hospitalización cardíaca no planificada o muerte debido a un evento cardíaco se registrará a lo largo de la duración del estudio de 2 años.
2 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes hospitalizados por cualquier motivo cardíaco
Periodo de tiempo: 2 años
Se registrará el número de sujetos que fueron hospitalizados por cualquier motivo cardíaco.
2 años
Número de pacientes hospitalizados por insuficiencia cardiaca
Periodo de tiempo: 2 años
Se registrará el número de sujetos que fueron hospitalizados debido a una insuficiencia cardíaca.
2 años
Número de pacientes hospitalizados por todas las causas
Periodo de tiempo: 2 años
El número de sujetos que fueron hospitalizados por cualquier causa.
2 años
Cambio de la función renal
Periodo de tiempo: 2 años
Cambio de la función renal medida por eGFR (tasa de filtración glomerular estimada)
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Martin Huelsmann

Investigadores

  • Investigador principal: Martin Huelsmann, Doz.Dr., Univ.Clinic II, Medical University Vienna

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2016

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de febrero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de junio de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de junio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PONTIAC II

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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