NT-proBNP Избранная профилактика сердечных событий у пациентов с диабетом

Цель и обоснование Целью данного исследования является оценка эффекта лечения высокими дозами антагонистов ренин-ангиотензиновой системы (РАС) и бета-блокаторов для первичной профилактики сердечно-сосудистых событий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). без признаков предшествующего сердечного заболевания. Дополнительная цель состоит в том, чтобы продемонстрировать взаимодействие между концентрациями аминотерминального натрийуретического пептида про-В типа (NT-proBNP в качестве суррогата неизбежного сердечного риска) и эффектами лечения и экономическим эффектом вмешательства в целом и в стратифицированных по биомаркерам подгруппах.

Основная цель Преимущество лечения высокими дозами антагонистов РАС и бета-блокаторов по сравнению с традиционной терапией в отношении снижения незапланированной госпитализации или смерти из-за сердечного приступа у пациентов с СД2 с NT-proBNP > 125 пг/мл.

Второстепенная цель Преимущество лечения высокими дозами антагонистов РАС и бета-блокаторов по сравнению с традиционной терапией в отношении снижения незапланированной госпитализации или смерти от сердечного приступа у пациентов с СД2 в общей популяции Вторичная цель Зависимость эффективности лечения (снижение незапланированная госпитализация или смерть из-за сердечного приступа у пациентов с СД2) на концентрацию NT-proBNP (эффект взаимодействия между концентрациями NT-proBNP и лечением).

Популяция Исследуемая популяция будет состоять из пациентов с СД2 без анамнеза или признаков болезни сердца. Пациенты примерно из 20 центров по всему миру будут включены в исследование и рандомизированы 1:1 для интенсивной или традиционной терапии. Подсчитано, что около 3000 пациентов должны пройти скрининг, чтобы включить 2400 пациентов. Ожидается, что частота отказов экрана составит примерно 20%.

Исследуемая и эталонная терапия Все подходящие пациенты будут рандомизированы для получения либо высоких доз антагонистов РАС и бета-блокаторов (как определено в разделе «Исследуемые препараты») в дополнение к стандартной терапии диабета, либо только стандартной терапии диабета. Применение терапии антагонистами РАС и бета-блокаторами при рандомизации разрешено в контрольной группе (за исключением максимальной дозы), но назначение или титрование в течение периода исследования не поощряется. Тем не менее, если исследователи считают, что требуется дальнейшее назначение или повышение титрования дозы, необходимо тщательное обоснование. Необходимо приложить все усилия, чтобы использовать другие препараты для снижения артериального давления, кроме антагонистов РАС или бета-блокаторов в контрольной группе.

Дизайн исследования Это исследование представляет собой рандомизированное открытое исследование с параллельными группами, активно контролируемое, двухгрупповое, долгосрочное исследование заболеваемости и смертности для оценки эффективности и безопасности терапии высокими дозами антагонистов РАС и бета-блокаторов (как определено в раздел «Исследуемые препараты») по сравнению со стандартной терапией диабета у пациентов с диабетом без анамнеза или признаков сердечного заболевания.

Цель состоит в том, чтобы включить 2400 пациентов. Планируется, что период наблюдения продлится два года. Однако испытание управляется событиями и будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнута заданная частота событий. Ожидается, что общая продолжительность испытаний составит четыре года (два года набора и два года наблюдения после поступления последнего пациента). Каждый пациент останется в исследовании в течение двух лет после рандомизации.

Визит 1 Скрининг При первом посещении право на участие в исследовании будет оцениваться исследователем. Все критерии включения/исключения будут оцениваться. Информированное согласие будет получено. Будут оценены демографические данные и назначение лекарств. Кровь будет получена. Химический состав крови будет оцениваться на месте. NT-proBNP будет определяться местной системой оказания медицинской помощи. Следователь будет ослеплен результатом, который будет отправлен на центральный компьютер. Кровь будет браться для основной лаборатории, центрифугироваться и храниться при температуре -80° по Цельсию в местном отделении. Жизненно важные признаки будут получены. Рандомизация будет осуществляться в электронном виде, таким образом рандомизация может быть выполнена немедленно.

Посещение 2 (3 месяца) При посещении будут получены 2 основных показателя жизнедеятельности. Будет взята кровь. Из соображений безопасности параметры биохимического анализа крови будут оцениваться на месте. Рецепт на лекарства будет задокументирован.

Посещение 3 (12 месяцев) При посещении будут получены 3 основных показателя жизнедеятельности. Будет взята кровь. Из соображений безопасности параметры биохимического анализа крови будут оцениваться на месте. Рецепт на лекарства будет задокументирован.

Посещение 4 EOS (окончание исследования) (24 месяца) При посещении будут получены 4 основных показателя жизнедеятельности. Будет взята кровь. Из соображений безопасности параметры биохимического анализа крови будут оцениваться на месте. Дополнительные образцы крови будут отправлены в основную лабораторию. Рецепт на лекарства будет задокументирован.

Визиты 1-4 обязательны для всех пациентов. Долгосрочное наблюдение. За пациентами в дальнейшем следует вести регистр населения или контактировать по телефону, соответственно, до завершения исследования для определения долгосрочной смертности и госпитализаций.

Незапланированные визиты для лечебной группы. Лечебная группа будет иметь дополнительные визиты для повышения титрации антагонистов РАС и бета-блокатора между визитом 1 и визитом 2. Частота определяется лечащим врачом и зависит от этапов титрования. Посещение не является обязательным для каждого шага титрования. Пациенты получают от исследователя журнал с еженедельными этапами повышения дозы препаратов. Кроме того, пациенты будут получать дневник для ежедневной регистрации артериального давления, частоты сердечных сокращений и симптомов, если измерение технически возможно для пациента. На основании собственных измерений, этих данных и результатов лабораторных исследований исследователь примет решение о возможности дальнейшего повышения дозы препарата. Систолическое артериальное давление не должно постоянно снижаться ниже 100 мм рт. ст., а частота сердечных сокращений не должна постоянно снижаться ниже 60 ударов в минуту. Рекомендуемые препараты и рекомендуемые дозы указаны в разделе «Лечение». При каждом посещении из соображений безопасности будет проводиться биохимический анализ крови на рСКФ, креатинин, азот мочевины крови (АМК), натрий и калий.

Детали исследования глаза:

Исследование PONTIAC Eye Study представляет собой замаскированное продольное наблюдение за пациентами, ранее рандомизированными в соотношении 1:1, участвовавшими в исследовании PONTIAC 2. Планируется включить 130 последовательных пациентов для визитов два раза в год в течение периода исследования 2 года. Пациенты исследования (n=130) будут направлены в отделение офтальмологии и оптометрии Медицинского университета Вены, как только они будут включены в исследование PONTIAC 2 в одном из участвующих центров в Вене. Исследователи будут замаскированы для рандомизации пациента.

Основная цель подисследования: Превосходство группы лечения с антагонистами РАС и бета-блокаторами по сравнению с традиционной терапией в отношении изменения толщины слоя нервных волокон сетчатки или внешнего ядерного слоя, измеренного с помощью оптической когерентной томографии в спектральной области.