プロバイオティクスによるイリノテカン誘発下痢の予防

二重盲検プラセボ対照臨床試験で抗生物質誘発性下痢を予防する際に、S. boulardii と Enterococcus faecium を含むプロバイオティクスの保護効果が見出されました。 クロストリジウム・ディフィシルに関連する感染症の予防においても、プロバイオティクスの投与により疾患の再発が大幅に減少しました。 ロタウイルスによる下痢の期間は、子供および免疫不全の HIV 陽性患者では、乳酸桿菌株および S. boulardii 株のそれぞれの投与後に大幅に短縮されました。

9 つの無作為化プラセボ対照試験のメタアナリシスでは、子供の抗生物質関連下痢の発生率が大幅に減少したことが示されました。 23件の研究が含まれた別のメタアナリシスでは、感染性下痢のリスクが大幅に減少したことが示されました。 これらの研究のほとんどは、プロバイオティクス菌株のラクトバチルス・ラムノサス GG® を用いて行われました。

急性白血病の治療中の下痢の発生率は 15 ～ 80% です。 レベル 3 ～ 4 の重度の下痢は 8 ～ 20% に見られ、化学療法の導入段階でより一般的です。 NCI スロバキアで実施された第 II 相研究では、エンテロコッカス フェシウム プロバイオティック株 M-74 とセレンの予防投与は、患者の半数が導入療法を受けたという事実にもかかわらず、低い発生率 (14%) と重症度 (すべてグレード 1) の下痢と関連していました。 研究者らは、370 日間の重度の好中球減少症 Gr 3-4 の間、プロバイオティクス菌株の安全性に注目しました。

イリノテカンによる下痢の発生率は 60 ～ 90% で、重度の下痢の発生率は 20 ～ 40% です。 第 II 相試験では、NCI スロバキアでの発生率は 17% でしたが、イリノテカンの投与量はすべての患者で 25% 減少しました。 下痢は、イリノテカンベースの化学療法中の罹患率と死亡率の重要な要因です。 素因は、65 歳以上の年齢、ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (Performance status) が 1 で、以前の腹骨盤放射線照射です。 イリノテカンの代謝産物の一つであるSN-38（7-エチル-10ヒドロキシカンプトテシン）は、肝臓でグルクロン酸抱合されて腸に排出され、下痢の主な原因となります。 細菌酵素ベータ-D-グルクロニダーゼにより、腸内腔で再び脱抱合されます。 この形態は、水、電解質の吸収不良および下痢の発症に関連する腸粘膜への直接的な損傷を引き起こします。

広域スペクトルの抗生物質および/またはベータ-D-グルクロニダーゼ阻害剤を使用して腸のベータ-D-グルクロニダーゼの活性を低下させることは、イリノテカンによる下痢を回避する方法の 1 つです。 シクロスポリンとフェノバルビタールを使用してイリノテカンの代謝を調節し、SN-38の胆汁排泄とグルクロン酸抱合の誘導を減らすことも可能です。 SN-38の吸収をもたらした活性炭を使用して、有望な結果が示されました。 また、経口アルカリ化、サリドマイド、アミフォスチンなどの他の方法もテストされましたが、成功しませんでした。 これらの手順は、フェーズ II 試験でのみ研究されています。 一部のプロバイオティクス細菌は、腸のベータ-D-グルクロニダーゼの活性を低下させることが知られているため、これらの細菌は、イリノテカン ベースの治療を受けた患者の下痢の予防に適用できます。

発生率が低いために早期に終了した第 III 相試験の結果は、イリノテカン誘発胃腸毒性に対するコロン ドフィルスの利点を示しました。 この試験では、イリノテカンベースの新しい治療法を開始する結腸直腸癌患者46人が登録されました。 5-フルオロウラシル/カペシタビンとイリノテカンを 26 例 (56.5%) の患者と 22 例 (47.8%) に投与 患者は生物学的療法も受けました。 患者は、プロバイオティクス群 (PRO) またはプラセボ群 (PLA) に 1:1 で無作為に割り付けられました。 プロバイオティックフォーミュラColon Dophilusは、10x109 CFU（コロニー形成単位）のバクテリアtidで、12週間の化学療法のために経口で投与されました。 主要評価項目は、グレード 3/4 の下痢の発生率でした。 23人の患者がPROに無作為に割り付けられ、23人の患者がPLAに割り付けられました。 プロバイオティクスの投与は、プラセボと比較して、グレード 3 または 4 の重度の下痢の発生率の減少 (PRO で 0% 対 PLA で 17.4%、p = 0.11)、および下痢の全体的な発生率の減少 (39.1 % PRO 対 PLA 60.9%、p = 0.24) および腸炎の発生率 (PRO 0% 対 PLA 8.7%)。 PRO の患者は、PLA に比べてロペラミドの使用量が少なかった (平均ロペラミド使用期間: PRO で 4.5 日、PLA で 10.4 日、p = 0.45; ロペラミド錠剤の平均数: PRO で 5.9、PLA で 37.7、p = 0.49)。 . プロバイオティクス株による感染は記録されていません。

マウスモデルでの最近の 2 つの研究では、腸内細菌が癌に対する体の免疫反応を高め、免疫細胞を動員して癌細胞を殺すことが、腸内だけでなく体全体でも示されました。 研究者はまた、細菌が3つの異なるがん治療の有効性に影響を与えることも発見しました.

毒性が低く、忍容性が高いため、プロバイオティクスは支持療法の重要な部分である可能性があり、さらに抗がん療法の有効性を高めることができます. このフェーズ III の目的。 この試験は、腸のベータ-D-グルクロニダーゼ活性の低下と、特定の株ビフィドバクテリウム アニマリス亜種のさらなる生化学的および生理学的作用によるイリノテカン誘発性下痢の予防におけるプロバイオティック フォーミュラ Probio-Tec® BG-VCap-6.5 の有効性を判断することです。 ラクティス BB-12® およびラクトバチルス ラムノサス GG®、LGG® は、使用済み栄養補助食品 - PROBIO-FIX INUM® の活性物質です。 どちらの株も十分に文書化されています。 LGG® は、800 以上の科学出版物で研究されています。 研究では、LGG® が免疫をサポートし、ウイルス感染時の抗体形成を促進し、胃腸感染症、抗生物質関連の下痢、および呼吸器感染症の発生率を低下させることがわかっています。 十分に研究された健康上の利点に加えて、LGG® の安全性は、他のどのプロバイオティクス細菌よりも広く研究されています。 食品に使用された安全な歴史があり、200 以上の臨床研究で広く文書化されています。

多数の臨床研究と科学出版物は、BB-12® プロバイオティクス菌株が単独で、または他のプロバイオティクス菌株と組み合わせて使用​​できることを示しています (例: LGG®) - 胃腸および免疫領域に関して有益な効果がある可能性があります。 BB-12® は、360 以上の科学的研究で説明されている、最もよく研​​究されているプロバイオティック ビフィズス菌であると考えられています。