프로바이오틱스에 의한 이리노테칸 유도 설사 예방

이중 맹검 위약 대조 임상 시험에서 항생제 유발성 설사를 예방하는 데 S. boulardii 및 Enterococcus faecium을 포함하는 프로바이오틱스의 보호 효과가 발견되었습니다. 또한 Clostridium difficile과 관련된 감염성 질환 예방에 있어 프로바이오틱스의 투여로 질병의 재발이 현저히 감소하였습니다. 로타바이러스 설사의 기간은 소아 및 면역 저하 HIV 양성 환자에서 각각 Lactobacilli 및 S. boulardii 균주를 투여한 후 상당히 단축되었습니다.

9건의 무작위, 위약 대조 시험의 메타 분석에서 어린이의 항생제 관련 설사 발생률이 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다. 23개의 연구가 포함된 또 다른 메타 분석에서는 감염성 설사의 위험이 크게 감소한 것으로 나타났습니다. 이러한 연구의 대부분은 프로바이오틱스 균주인 Lactobacillus rhamnosus GG®로 수행되었습니다.

급성 백혈병 치료 중 설사 발생률은 15~80%입니다. 심한 설사 수준 3-4는 8-20%에서 나타나며 화학 요법의 유도 단계에서 훨씬 더 일반적입니다. NCI Slovakia에서 수행된 2상 연구에서 Enterococcus faecium 프로바이오틱 균주 M-74와 셀레늄의 예방적 투여는 환자의 절반이 유도 요법을 받았음에도 불구하고 낮은 발병률(14%)과 중증도(모든 등급 1) 설사와 관련이 있었습니다. 연구자들은 중증 호중구 감소증 Gr 3-4의 370일 동안 프로바이오틱 균주의 안전성에 주목했습니다.

이리노테칸 유발 설사의 발생률은 60-90%로 다양하며, 중증 설사의 발생률은 20-40%입니다. 2상 연구에서 NCI Slovakia에서 발생률은 17%였지만 모든 환자에서 이리노테칸 용량은 25% 감소했습니다. 설사는 이리노테칸 기반 화학 요법 중 이환율과 사망률에 중요한 요소입니다. 소인 요인은 65세 이상의 연령, ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) PS(성능 상태) 1 및 이전 복부 골반 방사선입니다. 이리노테칸 대사산물 중 하나인 SN-38(7-ethyl-10 hydroxycamptothecin)은 간에서 글루쿠론화되어 장으로 배출되어 설사의 주요 원인이 됩니다. 박테리아 효소인 베타-D-글루쿠로니다아제로 인해 장 내강에서 다시 탈접합됩니다. 이 형태는 수분, 전해질의 흡수 장애 및 설사 발생과 관련된 장 점막에 직접적인 손상을 일으킵니다.

광범위한 스펙트럼의 항생제 및/또는 베타-D-글루쿠로니다제 억제제를 사용하여 장내 베타-D-글루쿠로니다제의 활성을 감소시키는 것은 이리노테칸 유도 설사를 피하는 방법 중 하나입니다. SN-38의 담즙 배설 및 글루쿠로니데이션 유도를 감소시키기 위해 사이클로스포린 및 페노바르비탈을 사용하여 이리노테칸의 대사를 조절하는 것도 가능하다. SN-38을 흡수하는 활성탄을 사용하여 유망한 결과가 나타났습니다. 또한 경구 알칼리화, 탈리도마이드, 아미포스틴과 같은 다른 방법도 테스트했지만 성공하지 못했습니다. 이러한 절차는 2상 시험에서만 연구되었습니다. 일부 프로바이오틱 박테리아는 장내 베타-D-글루쿠로니다아제의 활성을 감소시키는 것으로 알려져 있으므로 이러한 박테리아는 이리노테칸 기반 요법으로 치료받는 환자의 설사 예방에 적용될 수 있습니다.

저조한 발생으로 인해 조기에 종료된 3상 연구의 결과는 이리노테칸 유발 위장 독성에 대한 Colon Dophilus의 이점을 보여주었습니다. 이 시험에서 새로운 이리노테칸 기반 요법을 시작하는 결장직장암 환자 46명이 등록되었습니다. 이리노테칸과 함께 5-플루오로우라실/카페시타빈이 26명(56.5%)의 환자에게 투여되었고 22명(47.8%)의 환자에게 투여되었습니다. 환자들은 생물학적 치료도 받았습니다. 환자들은 프로바이오틱(PRO) 또는 위약군(PLA)에 1:1로 무작위 배정되었습니다. Probiotic Formula Colon Dophilus는 12주간의 화학 요법 동안 경구로 박테리아의 10x109 CFU(집락 형성 단위) 용량으로 투여되었습니다. 1차 종점은 3/4등급 설사 발생률이었다. 23명의 환자는 PRO에, 23명의 환자는 PLA에 무작위 배정되었습니다. 위약과 비교하여 프로바이오틱스 투여는 3등급 또는 4등급의 중증 설사 발생률 감소(PRO의 경우 0% vs. PLA의 경우 17.4%, p = 0.11), 전체 설사 발생률의 감소(39.1 PRO의 경우 % 대 PLA의 경우 60.9%, p = 0.24) 및 장염 발생률(PRO의 경우 0% 대 PLA의 경우 8.7%). PRO 환자는 PLA에 비해 로페라마이드를 덜 사용했습니다(로페라마이드 평균 사용 기간: PRO 4.5일 vs. PLA 10.4일, p = 0.45; 로페라마이드 정제 평균 수: PRO 5.9 vs. PLA 37.7, p = 0.49) . 프로바이오틱스 균주로 인한 감염은 기록되지 않았습니다.

쥣과 동물 모델에 대한 최근의 두 가지 연구에서는 장내 박테리아가 암에 대한 신체의 면역 반응을 강화하여 면역 세포를 동원하여 장뿐만 아니라 몸 전체에서 암세포를 죽이는 것으로 나타났습니다. 연구원들은 또한 박테리아가 세 가지 다른 암 치료의 효능에 영향을 미친다는 사실을 발견했습니다.

독성이 낮고 내약성이 좋은 프로바이오틱스는 보조 요법의 중요한 부분이 될 수 있으며 항암 요법의 효능을 향상시킬 수 있습니다. 이 단계의 목표 III. 시험은 장내 베타-D-글루쿠로니다아제 활성 감소로 인한 이리노테칸 유발 설사 예방과 특정 균주 Bifidobacterium animalis subsp. 사용된 식품 보조제인 PROBIO-FIX INUM®의 활성 물질인 lactis BB-12® 및 Lactobacillus rhamnosus GG®, LGG®. 두 변종 모두 잘 문서화되어 있습니다. LGG®는 800개 이상의 과학 간행물에서 연구되었습니다. 연구에 따르면 LGG®는 면역을 지원하고 바이러스 감염 시 항체 형성을 강화하며 위장관 감염, 항생제 관련 설사 및 호흡기 감염의 발생률을 감소시킵니다. 잘 연구된 건강상의 이점 외에도 LGG®의 안전성은 다른 어떤 프로바이오틱 박테리아보다 더 광범위하게 연구되었습니다. 그것은 식품에 사용된 안전한 이력을 가지고 있으며 200개 이상의 임상 연구에서 광범위하게 문서화되었습니다.

다수의 임상 연구 및 과학 간행물은 BB-12® 프로바이오틱 균주가 단독으로 또는 다른 프로바이오틱 균주(예: LGG®) - 위장 및 면역 영역에 유익한 효과가 있을 수 있습니다. BB-12®는 360개 이상의 과학 연구에서 가장 잘 연구된 프로바이오틱 비피도박테리아로 간주됩니다.