Профилактика диареи, вызванной иринотеканом, с помощью пробиотиков

В профилактике антибиотикоиндуцированной диареи в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях был обнаружен защитный эффект пробиотиков, содержащих S. boulardii и Enterococcus faecium. Также при профилактике инфекционных заболеваний, связанных с Clostridium difficile, прием пробиотиков приводил к значительному снижению частоты рецидивов заболевания. Продолжительность ротавирусной диареи у детей и у ВИЧ-позитивных пациентов с ослабленным иммунитетом была значительно сокращена после введения штаммов Lactobacilli и S. boulardii соответственно.

Метаанализ 9 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований показал значительное снижение частоты антибиотикоассоциированной диареи у детей. Другой метаанализ, в который были включены 23 исследования, показал значительное снижение риска инфекционной диареи. Большинство этих исследований было проведено с пробиотическим штаммом Lactobacillus rhamnosus GG®.

Частота диареи при лечении острого лейкоза составляет от 15 до 80%. Тяжелая диарея уровня 3-4 присутствует в 8-20% случаев и гораздо чаще встречается во время индукционной фазы химиотерапии. В исследовании II фазы, проведенном в NCI Словакии, профилактическое введение пробиотика штамма М-74 Enterococcus faecium с селеном ассоциировалось с низкой частотой (14%) и серьезностью (все 1 степени) диареи, несмотря на то, что половина пациентов получала индукционную терапию. Исследователи отмечают безопасность пробиотического штамма в течение 370 дней тяжелой нейтропении 3-4 Гр.

Частота диареи, вызванной иринотеканом, колеблется в пределах 60-90%, при этом частота тяжелой диареи составляет 20-40%. В исследованиях фазы II его частота составила 17% в NCI Словакии, но доза иринотекана была снижена на 25% у всех пациентов. Диарея является важным фактором заболеваемости и смертности при химиотерапии на основе иринотекана. Предрасполагающими факторами являются возраст старше 65 лет, ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) PS (рабочий статус) 1 и предшествующее облучение брюшной полости и малого таза. Один из метаболитов иринотекана, SN-38 (7-этил-10-гидроксикамптотецин), который глюкуронируется в печени и впоследствии выводится в кишечник, является основной причиной диареи. Под действием бактериального фермента бета-D-глюкуронидазы он снова деконъюгируется в просвете кишечника. Эта форма вызывает прямое поражение слизистой оболочки кишечника, связанное с нарушением всасывания воды, электролитов и развитием диареи.

Снижение активности кишечной бета-D-глюкуронидазы с помощью антибиотиков широкого спектра действия и/или ингибиторов бета-D-глюкуронидазы является одним из способов избежать диареи, вызванной иринотеканом. Также можно модулировать метаболизм иринотекана с помощью циклоспорина и фенобарбитала для уменьшения желчной экскреции SN-38 и индукции глюкуронизации. Многообещающие результаты были показаны при использовании активированного угля, что привело к поглощению SN-38. Были опробованы и другие методы: пероральная алкализация, талидомид, амифостин, но безуспешно. Эти процедуры изучались только в испытаниях фазы II. Известно, что некоторые пробиотические бактерии снижают активность кишечной бета-D-глюкуронидазы, поэтому эти бактерии могут применяться для профилактики диареи у пациентов, получающих терапию на основе иринотекана.

Результаты исследования фазы III, которое было преждевременно прекращено из-за плохого набора данных, показали преимущества Colon Dophilus в отношении желудочно-кишечной токсичности, вызванной иринотеканом. В это исследование были включены 46 пациентов с колоректальным раком, которым была назначена новая линия терапии на основе иринотекана. 5-фторурацил/капецитабин вместе с иринотеканом назначали 26 (56,5%) пациентам и 22 (47,8%) пациенты также получали биологическую терапию. Пациенты были рандомизированы 1:1 в группу пробиотиков (PRO) или группу плацебо (PLA). Пробиотическая формула Colon Dophilus вводилась в дозе 10x109 КОЕ (колониеобразующая единица) бактерий три раза в день перорально в течение 12 недель химиотерапии. Первичной конечной точкой была частота диареи 3/4 степени. 23 пациента были рандомизированы в группу PRO и 23 пациента в группу PLA. Применение пробиотиков по сравнению с плацебо приводило к снижению частоты тяжелой диареи 3 или 4 степени (0% для PRO против 17,4% для PLA, p = 0,11), а также к снижению общей частоты диареи (39,1). % для PRO против 60,9% для PLA, p = 0,24) и заболеваемость энтероколитом (0% для PRO против 8,7% для PLA). Пациенты, получавшие PRO, использовали меньше лоперамида по сравнению с PLA (средняя продолжительность приема лоперамида: 4,5 дня для PRO по сравнению с 10,4 дня для PLA, p = 0,45; среднее количество таблеток лоперамида: 5,9 для PRO по сравнению с 37,7 для PLA, p = 0,49) . Инфекции, вызванной пробиотическими штаммами, не зарегистрировано.

Два недавних исследования на мышиной модели показали, что бактерии в кишечнике усиливают иммунный ответ организма на рак, мобилизуя иммунные клетки для уничтожения раковых клеток не только в кишечнике, но и во всем организме. Исследователи также обнаружили, что бактерии влияют на эффективность трех различных методов лечения рака.

Учитывая их низкую токсичность, хорошую переносимость, пробиотики могут быть важной частью поддерживающей терапии и, кроме того, могут повышать эффективность противоопухолевой терапии. Цель этого этапа III. испытание заключается в определении эффективности пробиотической формулы Probio-Tec® BG-VCap-6.5 в профилактике диареи, вызванной иринотеканом, за счет снижения активности бета-D-глюкуронидазы в кишечнике и дальнейшего биохимического и физиологического действия специфических штаммов Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12® и Lactobacillus rhamnosus GG®, LGG®, которые являются действующими веществами используемой пищевой добавки PROBIO-FIX INUM®. Оба штамма хорошо задокументированы. LGG® был изучен более чем в 800 научных публикациях. Исследования показали, что LGG® поддерживает иммунитет, усиливает образование антител при вирусной инфекции и снижает частоту желудочно-кишечных инфекций, диареи, связанной с приемом антибиотиков, и респираторных инфекций. Помимо хорошо изученных преимуществ для здоровья, безопасность LGG® изучена более широко, чем любая другая пробиотическая бактерия. Он имеет безопасную историю использования в пищевых продуктах и ​​широко задокументирован в более чем 200 клинических исследованиях.

Большое количество клинических исследований и научных публикаций свидетельствует о том, что пробиотический штамм BB-12® - отдельно или в сочетании с другими пробиотическими штаммами (например, LGG®) - может оказывать благотворное влияние на желудочно-кишечный тракт и иммунную систему. BB-12® считается наиболее изученной пробиотической бифидобактерией, описанной в более чем 360 научных исследованиях.