Prevención de la diarrea inducida por irinotecán mediante probióticos

En la prevención de la diarrea inducida por antibióticos en ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo, se encontró un efecto protector de los probióticos que contienen S. boulardii y Enterococcus faecium. También en la prevención de enfermedades infecciosas asociadas con Clostridium difficile, la administración de probióticos dio como resultado una disminución significativa en la recurrencia de la enfermedad. La duración de la diarrea por rotavirus, en niños y en pacientes VIH positivos inmunocomprometidos, se redujo significativamente después de la administración de cepas de Lactobacilli y S. boulardii respectivamente.

El metanálisis de 9 ensayos aleatorios controlados con placebo mostró una reducción significativa en la incidencia de diarrea asociada a antibióticos en niños. Otro metanálisis en el que se incluyeron 23 estudios mostró una reducción significativa del riesgo de diarrea infecciosa. La mayoría de estos estudios se realizaron con la cepa probiótica Lactobacillus rhamnosus GG®.

La incidencia de diarrea durante el tratamiento de la leucemia aguda es del 15 al 80%. La diarrea severa de nivel 3 a 4 está presente en 8-20% y es mucho más común durante la fase de inducción de la quimioterapia. En un estudio de fase II realizado en el NCI de Eslovaquia, la administración preventiva de Enterococcus faecium probiótico cepa M-74 con selenio se asoció con una incidencia baja (14 %) y una gravedad (todas de grado 1) de diarrea, a pesar de que la mitad de los pacientes recibieron terapia de inducción. Los investigadores notaron la seguridad de la cepa probiótica durante 370 días de neutropenia severa Gr 3-4.

La incidencia de diarrea inducida por irinotecan varía entre 60-90%, por lo que la incidencia de diarrea severa es de 20-40%. En los estudios de fase II, su incidencia fue del 17 % en el NCI de Eslovaquia, pero la dosis de irinotecán se redujo en un 25 % en todos los pacientes. La diarrea es un factor importante en la morbilidad y mortalidad durante la quimioterapia basada en irinotecán. Los factores predisponentes son edad mayor de 65 años, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (Performance status) de 1 y radiación abdominopélvica previa. Uno de los metabolitos del irinotecán, SN-38 (7-etil-10 hidroxicamptotecina), que se glucuroniza en el hígado y posteriormente se expulsa al intestino, es la causa principal de la diarrea. Debido a la enzima bacteriana beta-D-glucuronidasa, se desconjuga nuevamente en la luz intestinal. Esta forma causa daño directo a la mucosa intestinal asociado con malabsorción de agua, electrolitos y desarrollo de diarrea.

La reducción de la actividad de la beta-D-glucuronidasa intestinal usando antibióticos de amplio espectro y/o inhibidores de la beta-D-glucuronidasa es una de las formas de evitar la diarrea inducida por irinotecán. También es posible modular el metabolismo del irinotecán utilizando ciclosporina y fenobarbital para reducir la excreción biliar de SN-38 y la inducción de la glucuronidación. Se mostraron resultados prometedores usando carbón activado, que resultó en la absorción de SN-38. También se probaron otros métodos: alcalinización oral, talidomida, amifostina, pero sin éxito. Estos procedimientos se han estudiado sólo en ensayos de fase II. Se sabe que algunas bacterias probióticas reducen la actividad de la beta-D-glucuronidasa intestinal y, por lo tanto, estas bacterias podrían aplicarse en la prevención de la diarrea en pacientes tratados con terapia basada en irinotecán.

Los resultados del estudio de fase III, que finalizó prematuramente debido a la escasa acumulación, mostraron el beneficio de Colon Dophilus en la toxicidad gastrointestinal inducida por irinotecán. En este ensayo, se inscribieron 46 pacientes con cáncer colorrectal que comenzaban una nueva línea de terapia basada en irinotecán. Se administró 5-fluorouracilo/capecitabina junto con irinotecan a 26 (56,5%) pacientes y 22 (47,8%) los pacientes también recibieron terapia biológica. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 al brazo de probiótico (PRO) o placebo (PLA). La fórmula probiótica Colon Dophilus, se administró a una dosis de 10x109 CFU (unidad formadora de colonias) de bacterias tres veces al día, por vía oral durante 12 semanas de quimioterapia. El punto final primario fue la incidencia de diarrea de grado 3/4. 23 pacientes fueron aleatorizados a PRO y 23 pacientes a PLA. La administración de probióticos en comparación con el placebo condujo a una reducción de la incidencia de diarrea grave de grado 3 o 4 (0 % para PRO frente a 17,4 % para PLA, p = 0,11), así como una reducción de la incidencia global de diarrea (39,1 % % para PRO vs. 60,9% para PLA, p = 0,24) e incidencia de enterocolitis (0% para PRO vs. 8,7% para PLA). Los pacientes con PRO usaron menos loperamida en comparación con PLA (duración media del uso de loperamida: 4,5 días para PRO frente a 10,4 días para PLA, p = 0,45; número medio de comprimidos de loperamida: 5,9 para PRO frente a 37,7 para PLA, p = 0,49) . No se registró ninguna infección causada por cepas probióticas.

Dos estudios recientes en modelos murinos mostraron que las bacterias en el intestino mejoran la respuesta inmune del cuerpo al cáncer, movilizando células inmunes para matar las células cancerosas, no solo en el intestino sino también en todo el cuerpo. Los investigadores también encontraron que las bacterias afectan la eficacia de tres tratamientos diferentes contra el cáncer.

Dada su baja toxicidad y buena tolerabilidad, los probióticos pueden ser una parte importante de la terapia de apoyo y, además, pueden mejorar la eficacia de la terapia contra el cáncer. El objetivo de esta fase III. El ensayo tiene como objetivo determinar la eficacia de la fórmula probiótica Probio-Tec® BG-VCap-6.5 en la profilaxis de la diarrea inducida por irinotecán debido a la reducción de la actividad de la beta-D-glucuronidasa intestinal y otras acciones bioquímicas y fisiológicas de cepas específicas de Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12® y Lactobacillus rhamnosus GG®, LGG® que son principios activos del complemento alimenticio usado - PROBIO-FIX INUM®. Ambas cepas están bien documentadas. LGG® ha sido estudiado en más de 800 publicaciones científicas. Los estudios han encontrado que LGG® apoya la inmunidad, mejora la formación de anticuerpos durante la infección viral y disminuye la incidencia de infecciones gastrointestinales, diarrea asociada a antibióticos e infecciones respiratorias. Además de sus beneficios para la salud bien investigados, la seguridad de LGG® ha sido más estudiada que cualquier otra bacteria probiótica. Tiene un historial seguro de uso en alimentos y está ampliamente documentado en más de 200 estudios clínicos.

La gran cantidad de estudios clínicos y publicaciones científicas indican que la cepa probiótica BB-12®, sola o en combinación con otras cepas probióticas (p. LGG®) - puede tener efectos beneficiosos en las áreas gastrointestinal e inmunológica. BB-12® se considera la bifidobacteria probiótica mejor estudiada, descrita en más de 360 ​​estudios científicos.