Prevenção da diarreia induzida por irinotecano por probióticos

Na prevenção da diarreia induzida por antibióticos em ensaios clínicos duplo-cegos controlados por placebo, foi encontrado efeito protetor de probióticos contendo S. boulardii e Enterococcus faecium. Também na prevenção de doenças infecciosas associadas ao Clostridium difficile, a administração de probióticos resultou em uma diminuição significativa na recorrência da doença. A duração da diarreia por rotavírus, em crianças e em pacientes HIV-positivos imunocomprometidos, foi significativamente reduzida após a administração de cepas de Lactobacilli e S. boulardii, respectivamente.

A meta-análise de 9 estudos randomizados, controlados por placebo, mostrou redução significativa na incidência de diarreia associada a antibióticos em crianças. Outra meta-análise na qual foram incluídos 23 estudos mostrou redução significativa no risco de diarreia infecciosa. A maioria desses estudos foi realizada com a cepa probiótica Lactobacillus rhamnosus GG®.

A incidência de diarreia durante o tratamento da leucemia aguda é de 15 a 80%. Diarréia grave nível 3 a 4 está presente em 8-20% e é muito mais comum durante a fase de indução da quimioterapia. No estudo de fase II realizado no NCI Eslováquia, a administração preventiva de Enterococcus faecium cepa probiótica M-74 com selênio foi associada a baixa incidência (14%) e gravidade (todos os graus 1) de diarreia, apesar do fato de que metade dos pacientes receberam terapia de indução. Os investigadores observaram a segurança da cepa probiótica durante 370 dias de neutropenia grave Gr 3-4.

A incidência de diarreia induzida por irinotecano varia entre 60-90%, sendo que a incidência de diarreia grave é de 20-40%. Nos estudos de fase II, sua incidência foi de 17% no NCI Eslováquia, mas a dose de irinotecano foi reduzida em 25% em todos os pacientes. A diarreia é um fator importante na morbidade e mortalidade durante a quimioterapia à base de irinotecano. Os fatores predisponentes são idade acima de 65 anos, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (Performance status) de 1 e radiação abdominopélvica anterior. Um dos metabólitos do irinotecano, SN-38 (7-etil-10 hidroxicamptotecina), que é glucuronizado no fígado e posteriormente expelido no intestino é a principal causa de diarreia. Devido à enzima bacteriana beta-D-glucuronidase é novamente desconjugado no lúmen intestinal. Esta forma causa danos diretos à mucosa intestinal associados à má absorção de água, eletrólitos e desenvolvimento de diarreia.

A redução da atividade da beta-D-glucuronidase intestinal com o uso de antibióticos de amplo espectro e/ou inibidores da beta-D-glucuronidase é uma das formas de evitar a diarreia induzida pelo irinotecano. Também é possível modular o metabolismo do irinotecano usando ciclosporina e fenobarbital para reduzir a excreção biliar de SN-38 e induzir a glicuronidação. Resultados promissores foram mostrados usando carvão ativado, que resultou na absorção de SN-38. Também foram testados outros métodos: alcalinização oral, talidomida, amifostina, mas sem sucesso. Esses procedimentos foram estudados apenas em ensaios de fase II. Sabe-se que algumas bactérias probióticas reduzem a atividade da beta-D-glucuronidase intestinal e, portanto, essas bactérias podem ser aplicadas na prevenção da diarreia em pacientes tratados com terapia à base de irinotecano.

Os resultados do estudo de fase III, que foi encerrado prematuramente devido ao acúmulo insuficiente, mostraram benefício de Colon Dophilus na toxicidade gastrointestinal induzida por irinotecano. Neste estudo, 46 ​​pacientes com câncer colorretal iniciando uma nova linha de terapia à base de irinotecano foram incluídos. 5-fluorouracil/capecitabina junto com irinotecano foi administrado a 26 (56,5%) pacientes e 22 (47,8%) os pacientes também receberam terapia biológica. Os pacientes foram randomizados 1:1 para o braço probiótico (PRO) ou placebo (PLA). A fórmula probiótica Colon Dophilus, foi administrada na dose de 10x109 UFC (unidade formadora de colônia) de bactérias tid, por via oral durante 12 semanas de quimioterapia. O endpoint primário foi a incidência de diarreia de grau 3/4. 23 pacientes foram randomizados para PRO e 23 pacientes para PLA. A administração de probióticos em comparação ao placebo levou a uma redução na incidência de diarreia grave de grau 3 ou 4 (0% para PRO vs. 17,4% para PLA, p = 0,11), bem como redução da incidência geral de diarreia (39,1 % para PRO vs. 60,9% para PLA, p = 0,24) e incidência de enterocolite (0% para PRO vs. 8,7% para PLA). Os pacientes em PRO usaram menos loperamida em comparação com PLA (duração média do uso de loperamida: 4,5 dias para PRO vs. 10,4 dias para PLA, p = 0,45; número médio de comprimidos de loperamida: 5,9 para PRO vs. 37,7 para PLA, p = 0,49) . Não houve registro de infecção causada por cepas probióticas.

Dois estudos recentes em modelo murino mostraram que bactérias no intestino aumentam a resposta imune do corpo ao câncer, mobilizando células imunes para matar células cancerígenas, não apenas no intestino, mas também em todo o corpo. Os pesquisadores também descobriram que as bactérias afetam a eficácia de três diferentes tratamentos contra o câncer.

Dada a sua baixa toxicidade e boa tolerabilidade, os probióticos podem ser uma parte importante da terapia de suporte e, além disso, podem aumentar a eficácia da terapia anticancerígena. O objetivo desta fase III. ensaio é determinar a eficácia da fórmula probiótica Probio-Tec® BG-VCap-6.5 na profilaxia da diarreia induzida por irinotecano devido à redução da atividade intestinal da beta-D-glucuronidase e outras ações bioquímicas e fisiológicas de cepas específicas de Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12® e Lactobacillus rhamnosus GG®, LGG® que são substâncias ativas do suplemento alimentar utilizado - PROBIO-FIX INUM®. Ambas as cepas são bem documentadas. O LGG® foi estudado em mais de 800 publicações científicas. Estudos descobriram que o LGG® suporta a imunidade, aumenta a formação de anticorpos durante a infecção viral e diminui a incidência de infecções gastrointestinais, diarreia associada a antibióticos e infecções respiratórias. Além de seus benefícios de saúde bem pesquisados, a segurança do LGG® foi mais amplamente estudada do que qualquer outra bactéria probiótica. Tem um histórico seguro de uso em alimentos e está amplamente documentado em mais de 200 estudos clínicos.

O grande número de estudos clínicos e publicações científicas indicam que a cepa probiótica BB-12® - sozinha ou em combinação com outras cepas probióticas (ex. LGG®) - pode ter efeitos benéficos nas áreas gastrointestinal e imunológica. O BB-12® é considerado a bifidobactéria probiótica mais bem estudada, descrita em mais de 360 ​​estudos científicos.