益生菌预防伊立替康引起的腹泻

在双盲安慰剂对照临床试验中预防抗生素引起的腹泻时，发现含有布拉氏链球菌和屎肠球菌的益生菌具有保护作用。 同样在预防与艰难梭菌相关的传染病方面，益生菌的施用导致疾病复发的显着减少。 分别服用乳酸杆菌和布拉氏链球菌菌株后，儿童和免疫功能低下的 HIV 阳性患者的轮状病毒腹泻持续时间显着缩短。

对 9 项随机、安慰剂对照试验的荟萃分析显示，儿童抗生素相关性腹泻的发生率显着降低。 另一项包含 23 项研究的荟萃分析显示，感染性腹泻的风险显着降低。 大多数这些研究是使用益生菌菌株鼠李糖乳杆菌 GG® 进行的。

急性白血病治疗期间腹泻的发生率在15%～80%之间。 8-20% 的患者出现 3 级至 4 级严重腹泻，并且在化疗的诱导期更为常见。 在 NCI 斯洛伐克进行的 II 期研究中，粪肠球菌益生菌菌株 M-74 与硒的预防性给药与低发生率 (14%) 和严重程度（均为 1 级）腹泻有关，尽管事实上有一半患者接受了诱导治疗。 研究人员注意到益生菌菌株在 370 天严重中性粒细胞减少症 Gr 3-4 期间的安全性。

伊立替康引起的腹泻发生率在 60-90% 之间，其中严重腹泻的发生率为 20-40%。 在 II 期研究中，NCI 斯洛伐克的发病率为 17%，但所有患者的伊立替康剂量减少了 25%。 腹泻是伊立替康化疗期间发病率和死亡率的一个重要因素。 易感因素是年龄超过 65 岁、ECOG（东部肿瘤协作组）PS（体能状态）为 1 和既往接受过腹盆腔放疗。 一种伊立替康代谢物 SN-38（7-乙基-10 羟基喜树碱）在肝脏中被葡糖醛酸化并随后排入肠道是导致腹泻的主要原因。 由于细菌酶 β-D-葡萄糖醛酸酶，它在肠腔中再次解偶联。 这种形式导致与水、电解质吸收不良和腹泻发展相关的肠粘膜直接损伤。

使用广谱抗生素和/或 β-D-葡萄糖醛酸酶抑制剂降低肠道 β-D-葡萄糖醛酸酶的活性是避免伊立替康引起的腹泻的方法之一。 也可以使用环孢菌素和苯巴比妥来调节伊立替康的代谢，以减少 SN-38 的胆汁排泄和葡萄糖醛酸化的诱导。 使用活性炭显示出有希望的结果，这导致了 SN-38 的吸收。 还测试了其他方法：口服碱化、沙利度胺、氨磷汀，但没有成功。 这些程序仅在 II 期试验中进行过研究。 已知一些益生菌会降低肠道 β-D-葡萄糖醛酸酶的活性，因此这些细菌可用于预防接受以伊立替康为基础的疗法的患者的腹泻。

III 期研究的结果由于应计不佳而提前终止，结果显示 Colon Dophilus 对伊立替康引起的胃肠道毒性有益处。 在这项试验中，有 46 名结直肠癌患者开始接受基于伊立替康的新疗法。 26 名 (56.5%) 患者和 22 名 (47.8%) 患者接受了 5-氟尿嘧啶/卡培他滨联合伊立替康治疗 患者也接受了生物治疗。 患者以 1:1 的比例随机分配至益生菌组 (PRO) 或安慰剂组 (PLA)。 益生菌配方 Colon Dophilus，以 10x109 CFU（菌落形成单位）的细菌 tid 的剂量口服给药，持续 12 周的化疗。 主要终点是 3/4 级腹泻的发生率。 23 名患者随机分配至 PRO，23 名患者分配至 PLA。 与安慰剂相比，服用益生菌可降低 3 级或 4 级严重腹泻的发生率（PRO 组为 0% vs. PLA 组为 17.4%，p = 0.11），以及腹泻的总体发生率降低 (39.1 PRO 的百分比与 PLA 的 60.9%，p = 0.24）和小肠结肠炎的发生率（PRO 的 0% 与 PLA 的 8.7%）。 与 PLA 相比，PRO 组患者使用的洛哌丁胺较少（洛哌丁胺使用的平均持续时间：PRO 4.5 天 vs. PLA 10.4 天，p = 0.45；洛哌丁胺药片的平均数量：PRO 5.9 vs. PLA 37.7，p = 0.49） . 没有记录到由益生菌菌株引起的感染。

最近两项小鼠模型研究表明，肠道中的细菌可增强人体对癌症的免疫反应，动员免疫细胞杀死癌细胞，不仅在肠道内，而且在整个身体内。 研究人员还发现，这种细菌会影响三种不同癌症治疗的疗效。

鉴于其低毒性、良好的耐受性，益生菌可能是支持疗法的重要组成部分，而且它们可以增强抗癌疗法的疗效。 第三阶段的目标。 试验旨在确定益生菌配方 Probio-Tec® BG-VCap-6.5 在预防伊立替康诱发腹泻方面的有效性，原因是肠道 β-D-葡萄糖醛酸酶活性降低以及特定菌株动物双歧杆菌亚种的进一步生化和生理作用。 lactis BB-12® 和 Lactobacillus rhamnosus GG®, LGG® 是用过的食品补充剂 - PROBIO-FIX INUM® 的活性物质。 两种菌株都有详细的记录。 超过 800 份科学出版物对 LGG® 进行了研究。 研究发现，LGG® 支持免疫力，在病毒感染期间增强抗体形成，并降低胃肠道感染、抗生素相关性腹泻和呼吸道感染的发生率。 除了经过充分研究的健康益处外，LGG® 的安全性比任何其他益生菌都得到了更广泛的研究。 它在食品中具有安全使用历史，并在 200 多项临床研究中得到广泛记录。

大量临床研究和科学出版物表明，BB-12® 益生菌菌株 - 单独或与其他益生菌菌株（例如 LGG®) - 可能对胃肠道和免疫区域有益。 BB-12® 被认为是研究得最好的益生菌双歧杆菌，在 360 多项科学研究中都有描述。