Prevenzione della diarrea indotta da irinotecan da parte dei probiotici

Nella prevenzione della diarrea indotta da antibiotici in studi clinici controllati con placebo in doppio cieco è stato riscontrato un effetto protettivo dei probiotici contenenti S. boulardii ed Enterococcus faecium. Anche nella prevenzione delle malattie infettive associate al Clostridium difficile, la somministrazione di probiotici ha determinato una significativa riduzione delle recidive della malattia. La durata della diarrea da rotavirus, nei bambini e nei pazienti sieropositivi immunocompromessi, è stata significativamente ridotta dopo la somministrazione rispettivamente di ceppi di Lactobacilli e S. boulardii.

La meta-analisi di 9 studi randomizzati, controllati con placebo ha mostrato una significativa riduzione dell'incidenza della diarrea associata agli antibiotici nei bambini. Un'altra meta-analisi in cui sono stati inclusi 23 studi ha mostrato una significativa riduzione del rischio di diarrea infettiva. La maggior parte di questi studi è stata condotta con il ceppo probiotico Lactobacillus rhamnosus GG®.

L'incidenza della diarrea durante il trattamento della leucemia acuta è compresa tra il 15 e l'80%. La diarrea grave di livello 3-4 è presente nell'8-20% ed è molto più comune durante la fase di induzione della chemioterapia. Nello studio di fase II condotto in NCI Slovakia, la somministrazione preventiva di Enterococcus faecium ceppo probiotico M-74 con selenio è stata associata a bassa incidenza (14%) e gravità (tutti di grado 1) della diarrea, nonostante il fatto che la metà dei pazienti abbia ricevuto la terapia di induzione. I ricercatori hanno notato la sicurezza del ceppo probiotico durante 370 giorni di grave neutropenia Gr 3-4.

L'incidenza della diarrea indotta da irinotecan varia tra il 60 e il 90%, mentre l'incidenza della diarrea grave è del 20-40%. Negli studi di fase II, la sua incidenza è stata del 17% nell'NCI Slovakia, ma la dose di irinotecan è stata ridotta del 25% in tutti i pazienti. La diarrea è un fattore importante di morbilità e mortalità durante la chemioterapia a base di irinotecan. I fattori predisponenti sono l'età superiore a 65 anni, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (Performance status) di 1 e precedenti radiazioni addominopelviche. Uno dei metaboliti dell'irinotecan, SN-38 (7-etil-10 idrossicamptotecina), che viene glucuronidato nel fegato e successivamente espulso nell'intestino, è la principale causa di diarrea. A causa dell'enzima batterico beta-D-glucuronidasi, viene nuovamente deconiugato nel lume intestinale. Questa forma provoca danni diretti alla mucosa intestinale associati a malassorbimento di acqua, elettroliti e sviluppo di diarrea.

La riduzione dell'attività della beta-D-glucuronidasi intestinale utilizzando antibiotici ad ampio spettro e/o inibitori della beta-D-glucuronidasi è uno dei modi per evitare la diarrea indotta da irinotecan. È anche possibile modulare il metabolismo dell'irinotecan utilizzando ciclosporina e fenobarbital per ridurre l'escrezione biliare di SN-38 e l'induzione della glucuronidazione. Risultati promettenti sono stati mostrati utilizzando carbone attivo, che ha portato all'assorbimento di SN-38. Sono stati testati anche altri metodi: alcalinizzazione orale, talidomide, amifostina, ma senza successo. Queste procedure sono state studiate solo negli studi di fase II. È noto che alcuni batteri probiotici riducono l'attività della beta-D-glucuronidasi intestinale e quindi questi batteri potrebbero essere applicati nella prevenzione della diarrea nei pazienti trattati con terapia a base di irinotecan.

I risultati dello studio di fase III, che è stato interrotto prematuramente a causa dello scarso arruolamento, hanno mostrato il beneficio di Colon Dophilus sulla tossicità gastrointestinale indotta da irinotecan. In questo studio sono stati arruolati 46 pazienti con carcinoma colorettale che iniziavano una nuova linea di terapia a base di irinotecan. 5-fluorouracile/capecitabina insieme a irinotecan è stato somministrato a 26 (56,5%) pazienti e 22 (47,8%) pazienti i pazienti hanno ricevuto anche la terapia biologica. I pazienti sono stati randomizzati 1:1 al braccio probiotico (PRO) o placebo (PLA). La formula probiotica Colon Dophilus, è stata somministrata alla dose di 10x109 CFU (unità formanti colonia) di batteri tid, per via orale per 12 settimane di chemioterapia. L'endpoint primario era l'incidenza di diarrea di grado 3/4. 23 pazienti sono stati randomizzati a PRO e 23 pazienti a PLA. La somministrazione di probiotici rispetto al placebo ha portato a una riduzione dell'incidenza di diarrea grave di grado 3 o 4 (0% per PRO vs. 17,4% per PLA, p = 0,11), nonché una riduzione dell'incidenza complessiva di diarrea (39,1 % per PRO vs. 60,9% per PLA, p = 0,24) e incidenza di enterocolite (0% per PRO vs. 8,7% per PLA). I pazienti in PRO hanno utilizzato meno loperamide rispetto a PLA (durata media dell'uso di loperamide: 4,5 giorni per PRO vs. 10,4 giorni per PLA, p = 0,45; numero medio di compresse di loperamide: 5,9 per PRO vs. 37,7 per PLA, p = 0,49) . Non è stata registrata alcuna infezione causata da ceppi probiotici.

Due recenti studi sul modello murino hanno dimostrato che i batteri nell'intestino migliorano la risposta immunitaria del corpo al cancro, mobilitando le cellule immunitarie per uccidere le cellule tumorali, non solo nell'intestino ma anche in tutto il corpo. I ricercatori hanno anche scoperto che i batteri influenzano l'efficacia di tre diversi trattamenti contro il cancro.

Data la loro bassa tossicità, buona tollerabilità, i probiotici possono essere una parte importante della terapia di supporto e inoltre possono migliorare l'efficacia della terapia antitumorale. L'obiettivo di questa fase III. è quello di determinare l'efficacia della formula probiotica Probio-Tec® BG-VCap-6.5 nella profilassi della diarrea indotta da irinotecan a causa della riduzione dell'attività intestinale della beta-D-glucuronidasi e di ulteriori azioni biochimiche e fisiologiche di ceppi specifici Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12® e Lactobacillus rhamnosus GG®, LGG® che sono principi attivi dell'integratore alimentare utilizzato - PROBIO-FIX INUM®. Entrambi i ceppi sono ben documentati. LGG® è stato studiato in più di 800 pubblicazioni scientifiche. Gli studi hanno scoperto che LGG® supporta l'immunità, migliora la formazione di anticorpi durante l'infezione virale e diminuisce l'incidenza di infezioni gastrointestinali, diarrea associata agli antibiotici e infezioni respiratorie. Oltre ai suoi benefici per la salute ben studiati, la sicurezza di LGG® è stata studiata più ampiamente di qualsiasi altro batterio probiotico. Ha una storia sicura di utilizzo negli alimenti ed è ampiamente documentato in oltre 200 studi clinici.

Il gran numero di studi clinici e pubblicazioni scientifiche indica che il ceppo probiotico BB-12® - da solo o in combinazione con altri ceppi probiotici (ad es. LGG®) - può avere effetti benefici per quanto riguarda le aree gastrointestinali e immunitarie. BB-12® è considerato uno dei bifidobatteri probiotici meglio studiati, descritti in più di 360 studi scientifici.