Förebyggande av Irinotekan-inducerad diarré med probiotika

För att förhindra antibiotika-inducerad diarré i dubbelblinda placebokontrollerade kliniska prövningar fann man skyddande effekt av probiotika innehållande S. boulardii och Enterococcus faecium. Även för att förebygga infektionssjukdomar associerade med Clostridium difficile, resulterade administrering av probiotika i en signifikant minskning av sjukdomsåterfall. Varaktigheten av rotavirusdiarré hos barn och hos immunsupprimerade HIV-positiva patienter förkortades signifikant efter administrering av stammar av Lactobacilli respektive S. boulardii.

Metaanalys av 9 randomiserade, placebokontrollerade studier visade signifikant minskning av förekomsten av antibiotikaassocierad diarré hos barn. En annan metaanalys där 23 studier ingick visade signifikant minskning av risken för infektiös diarré. De flesta av dessa studier utfördes med den probiotiska stammen Lactobacillus rhamnosus GG®.

Förekomsten av diarré under behandling av akut leukemi är mellan 15 och 80 %. Svår diarré nivå 3 till 4 finns hos 8-20% och är mycket vanligare under induktionsfasen av kemoterapi. I en fas II-studie utförd i NCI Slovakien var förebyggande administrering av Enterococcus faecium probiotisk stam M-74 med selen associerad med låg incidens (14%) och svårighetsgrad (alla grad 1) diarré, trots att hälften av patienterna fick induktionsbehandling. Utredarna noterade säkerheten för probiotisk stam under 370 dagar av svår neutropeni Gr 3-4.

Förekomsten av irinotekaninducerad diarré varierar mellan 60-90%, varvid incidensen av svår diarré är 20-40%. I fas II-studier var incidensen 17 % i NCI Slovakien, men irinotekandosen minskade med 25 % hos alla patienter. Diarré är en viktig faktor för sjuklighet och mortalitet under irinotekanbaserad kemoterapi. Predisponerande faktorer är ålder över 65 år, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (Performance status) på 1 och tidigare bukbäckenstrålning. En av irinotekanmetaboliterna, SN-38 (7-etyl-10 hydroxycamptothecin), som glukuronideras i levern och sedan utsöndras i tarmen är den främsta orsaken till diarré. På grund av det bakteriella enzymet beta-D-glukuronidas dekonjugeras det i tarmens lumen igen. Denna form orsakar direkt skada på tarmslemhinnan i samband med malabsorption av vatten, elektrolyter och utveckling av diarré.

Minskning av aktiviteten hos intestinalt beta-D-glukuronidas med användning av bredspektrumantibiotika och/eller beta-D-glukuronidashämmare är ett av sätten att undvika irinotekaninducerad diarré. Det är också möjligt att modulera metabolismen av irinotekan med cyklosporin och fenobarbital för att minska gallutsöndringen av SN-38 och induktion av glukuronidering. Lovande resultat visades med aktivt kol, vilket har resulterat i absorptionen av SN-38. Även andra metoder testades: oral alkalisering, talidomid, amifostin, men utan framgång. Dessa procedurer har endast studerats i fas II-studier. Det är känt att vissa probiotiska bakterier minskar aktiviteten av intestinalt beta-D-glukuronidas och därför kan dessa bakterier användas för att förebygga diarré hos patienter som behandlas med irinotekanbaserad terapi.

Resultaten av fas III-studien, som avslutades i förtid på grund av dålig ackumulering visade fördelen med Colon Dophilus på irinotekaninducerad gastrointestinal toxicitet. I denna studie inkluderades 46 patienter med kolorektal cancer som påbörjade en ny linje av irinotekanbaserad behandling. 5-fluorouracil/capecitabin tillsammans med irinotekan administrerades till 26 (56,5 %) patienter och 22 (47,8 %) patienter fick också biologisk terapi. Patienterna randomiserades 1:1 till probiotisk (PRO) eller placeboarm (PLA). Probiotisk formel Colon Dophilus, administrerades i en dos av 10x109 CFU (kolonibildande enhet) av bakterier tid, oralt under 12 veckors kemoterapi. Det primära effektmåttet var incidensen av grad 3/4 diarré. 23 patienter randomiserades till PRO och 23 patienter till PLA. Administrering av probiotika jämfört med placebo ledde till en minskning av incidensen av svår diarré av grad 3 eller 4 (0 % för PRO vs. 17,4 % för PLA, p = 0,11), samt minskning av den totala förekomsten av diarré (39,1) % för PRO vs. 60,9 % för PLA, p = 0,24) och incidens av enterokolit (0 % för PRO vs. 8,7 % för PLA). Patienter på PRO använde mindre loperamid jämfört med PLA (genomsnittlig varaktighet för loperamidanvändning: 4,5 dagar för PRO vs. 10,4 dagar för PLA, p = 0,45; genomsnittligt antal loperamidtabletter: 5,9 för PRO vs. 37,7 för PLA, p = 0,49) . Ingen infektion orsakad av probiotiska stammar registrerades.

Två nyare studier i murin modell visade att bakterier i tarmen förstärker kroppens immunsvar mot cancer och mobiliserar immunceller för att döda cancerceller, inte bara i tarmen utan också i hela kroppen. Forskarna fann också att bakterierna påverkar effekten av tre olika cancerbehandlingar.

Med tanke på deras låga toxicitet, goda tolerabilitet, kan probiotika vara en viktig del av stödjande terapi och dessutom kan de förbättra effekten av anticancerterapi. Målet med denna fas III. studien är att fastställa effektiviteten av den probiotiska formeln Probio-Tec® BG-VCap-6.5 vid profylax av irinotekaninducerad diarré på grund av minskning av intestinal beta-D-glukuronidasaktivitet och ytterligare biokemiska och fysiologiska effekter av specifika stammar Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12® och Lactobacillus rhamnosus GG®, LGG® som är aktiva substanser i använt kosttillskott - PROBIO-FIX INUM®. Båda stammarna är väldokumenterade. LGG® har studerats i mer över 800 vetenskapliga publikationer. Studier har funnit att LGG® stöder immunitet, förbättrar antikroppsbildningen under virusinfektion och minskar förekomsten av gastrointestinala infektioner, antibiotikarelaterad diarré och luftvägsinfektioner. Förutom dess väl undersökta hälsofördelar har säkerheten hos LGG® studerats mer omfattande än någon annan probiotisk bakterie. Det har en säker historia av användning i livsmedel och är omfattande dokumenterad i mer över 200 kliniska studier.

Det stora antalet kliniska studier och vetenskapliga publikationer indikerar att den probiotiska stammen BB-12® - ensam eller i kombination med andra probiotiska stammar (t. LGG®) - kan ha positiva effekter på mag-tarm- och immunområdet. BB-12® anses vara bäst studerade probiotiska bifidobakterier, beskrivna i mer än 360 vetenskapliga studier.