Prävention von Irinotecan-induziertem Durchfall durch Probiotika

Bei der Vorbeugung von antibiotikainduziertem Durchfall in doppelblinden placebokontrollierten klinischen Studien wurde eine schützende Wirkung von Probiotika festgestellt, die S. boulardii und Enterococcus faecium enthalten. Auch bei der Prävention von Infektionskrankheiten im Zusammenhang mit Clostridium difficile führte die Verabreichung von Probiotika zu einer signifikanten Verringerung des Wiederauftretens der Krankheit. Die Dauer von Rotavirus-Diarrhoe bei Kindern und immungeschwächten HIV-positiven Patienten war nach Verabreichung von Lactobacilli- bzw. S. boulardii-Stämmen signifikant verkürzt.

Eine Metaanalyse von 9 randomisierten, placebokontrollierten Studien zeigte eine signifikante Verringerung der Inzidenz von Antibiotika-assoziierter Diarrhoe bei Kindern. Eine weitere Metaanalyse, in die 23 Studien eingeschlossen wurden, zeigte eine signifikante Verringerung des Risikos für infektiösen Durchfall. Die meisten dieser Studien wurden mit dem probiotischen Stamm Lactobacillus rhamnosus GG® durchgeführt.

Die Inzidenz von Durchfall während der Behandlung einer akuten Leukämie liegt zwischen 15 und 80 %. Schwere Diarrhoe Grad 3 bis 4 tritt bei 8-20 % auf und ist viel häufiger während der Induktionsphase der Chemotherapie. In einer am NCI Slovakia durchgeführten Phase-II-Studie war die vorbeugende Verabreichung des probiotischen Enterococcus faecium Stamm M-74 mit Selen mit einer geringen Inzidenz (14 %) und Schweregrad (alle Grade 1) von Diarrhoe verbunden, obwohl die Hälfte der Patienten eine Induktionstherapie erhielten. Die Forscher stellten die Sicherheit des probiotischen Stamms während 370 Tagen schwerer Neutropenie Gr 3-4 fest.

Die Inzidenz von Irinotecan-induziertem Durchfall variiert zwischen 60-90 %, wobei die Inzidenz von schwerem Durchfall 20-40 % beträgt. In Phase-II-Studien betrug die Inzidenz in NCI Slovakia 17 %, aber die Irinotecan-Dosis wurde bei allen Patienten um 25 % reduziert. Durchfall ist ein wichtiger Faktor für Morbidität und Mortalität während einer Irinotecan-basierten Chemotherapie. Prädisponierende Faktoren sind Alter über 65 Jahre, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (Performance Status) von 1 und vorherige abdominopelvine Bestrahlung. Einer der Metaboliten von Irinotecan, SN-38 (7-Ethyl-10-Hydroxycamptothecin), der in der Leber glucuronidiert und anschließend in den Darm ausgeschieden wird, ist die Hauptursache für Durchfall. Durch das bakterielle Enzym Beta-D-Glucuronidase wird es im Darmlumen wieder dekonjugiert. Diese Form verursacht eine direkte Schädigung der Darmschleimhaut, die mit einer Malabsorption von Wasser, Elektrolyten und der Entwicklung von Durchfall verbunden ist.

Die Verringerung der Aktivität der intestinalen Beta-D-Glucuronidase unter Verwendung von Breitbandantibiotika und/oder Beta-D-Glucuronidase-Hemmern ist eine der Möglichkeiten zur Vermeidung von Irinotecan-induzierter Diarrhoe. Es ist auch möglich, den Metabolismus von Irinotecan mit Cyclosporin und Phenobarbital zu modulieren, um die biliäre Ausscheidung von SN-38 und die Induktion der Glucuronidierung zu reduzieren. Vielversprechende Ergebnisse wurden mit Aktivkohle gezeigt, die zur Absorption von SN-38 geführt hat. Auch andere Methoden wurden getestet: orale Alkalisierung, Thalidomid, Amifostin, aber ohne Erfolg. Diese Verfahren wurden nur in Phase-II-Studien untersucht. Es ist bekannt, dass einige probiotische Bakterien die Aktivität der intestinalen Beta-D-Glucuronidase verringern, und daher könnten diese Bakterien bei der Vorbeugung von Durchfall bei Patienten angewendet werden, die mit einer auf Irinotecan basierenden Therapie behandelt werden.

Die Ergebnisse der Phase-III-Studie, die aufgrund schlechter Ergebnisse vorzeitig beendet wurde, zeigten einen Nutzen von Colon Dophilus auf die durch Irinotecan induzierte gastrointestinale Toxizität. In diese Studie wurden 46 Patienten mit kolorektalem Karzinom eingeschlossen, die mit einer neuen Therapielinie auf Irinotecan-Basis begannen. 5-Fluorouracil/Capecitabin wurde zusammen mit Irinotecan 26 (56,5 %) und 22 (47,8 %) Patienten verabreicht. Die Patienten erhielten auch eine biologische Therapie. Die Patienten wurden 1:1 in den probiotischen (PRO) oder Placebo-Arm (PLA) randomisiert. Die probiotische Formel Colon Dophilus wurde in einer Dosis von 10 x 109 CFU (koloniebildende Einheit) Bakterien dreimal täglich oral über 12 Wochen Chemotherapie verabreicht. Primärer Endpunkt war die Inzidenz von Durchfall 3./4. Grades. 23 Patienten wurden zu PRO und 23 Patienten zu PLA randomisiert. Die Gabe von Probiotika führte im Vergleich zu Placebo zu einer Verringerung der Inzidenz schwerer Diarrhoe Grad 3 oder 4 (0 % für PRO vs. 17,4 % für PLA, p = 0,11) sowie zu einer Reduktion der Gesamtinzidenz von Diarrhoe (39.1 % für PRO vs. 60,9 % für PLA, p = 0,24) und Inzidenz von Enterokolitis (0 % für PRO vs. 8,7 % für PLA). Patienten unter PRO verwendeten weniger Loperamid im Vergleich zu PLA (mittlere Dauer der Loperamidanwendung: 4,5 Tage für PRO vs. 10,4 Tage für PLA, p = 0,45; mittlere Anzahl von Loperamid-Tabletten: 5,9 für PRO vs. 37,7 für PLA, p = 0,49) . Es wurde keine durch probiotische Stämme verursachte Infektion festgestellt.

Zwei kürzlich durchgeführte Studien im Mausmodell zeigten, dass Bakterien im Darm die körpereigene Immunantwort auf Krebs verstärken und Immunzellen mobilisieren, um Krebszellen nicht nur im Darm, sondern im ganzen Körper abzutöten. Die Forscher fanden auch heraus, dass die Bakterien die Wirksamkeit von drei verschiedenen Krebsbehandlungen beeinflussen.

Aufgrund ihrer geringen Toxizität und guten Verträglichkeit können Probiotika ein wichtiger Bestandteil der unterstützenden Therapie sein und darüber hinaus die Wirksamkeit der Krebstherapie verbessern. Das Ziel dieser Phase III. Die Studie soll die Wirksamkeit der probiotischen Formel Probio-Tec® BG-VCap-6.5 bei der Prophylaxe von Irinotecan-induzierter Diarrhoe aufgrund der Verringerung der intestinalen Beta-D-Glucuronidase-Aktivität und weiterer biochemischer und physiologischer Wirkungen spezifischer Stämme Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12® und Lactobacillus rhamnosus GG®, LGG®, die Wirkstoffe des verwendeten Nahrungsergänzungsmittels PROBIO-FIX INUM® sind. Beide Stämme sind gut dokumentiert. LGG® wurde in mehr als 800 wissenschaftlichen Publikationen untersucht. Studien haben ergeben, dass LGG® die Immunität unterstützt, die Antikörperbildung während einer Virusinfektion verbessert und das Auftreten von Magen-Darm-Infektionen, Antibiotika-assoziiertem Durchfall und Infektionen der Atemwege verringert. Zusätzlich zu seinen gut erforschten gesundheitlichen Vorteilen wurde die Sicherheit von LGG® umfassender untersucht als bei jedem anderen probiotischen Bakterium. Es hat eine sichere Geschichte der Verwendung in Lebensmitteln und ist in mehr als 200 klinischen Studien ausführlich dokumentiert.

Die große Zahl klinischer Studien und wissenschaftlicher Veröffentlichungen weist darauf hin, dass der probiotische Stamm BB-12® allein oder in Kombination mit anderen probiotischen Stämmen (z. LGG®) - kann positive Auswirkungen auf den Magen-Darm- und Immunbereich haben. BB-12® gilt als das am besten untersuchte probiotische Bifidobakterium, beschrieben in mehr als 360 wissenschaftlichen Studien.