Forebyggelse af Irinotecan-induceret diarré med probiotika

Ved forebyggelse af antibiotika-induceret diarré i dobbeltblinde placebokontrollerede kliniske forsøg blev det fundet beskyttende effekt af probiotika indeholdende S. boulardii og Enterococcus faecium. Også ved forebyggelse af infektionssygdomme forbundet med Clostridium difficile resulterede administration af probiotika i et signifikant fald i sygdomsgentagelse. Varigheden af ​​rotavirusdiarré hos børn og hos immunkompromitterede HIV-positive patienter blev signifikant forkortet efter administration af stammer af henholdsvis Lactobacilli og S. boulardii.

Meta-analyse af 9 randomiserede, placebo-kontrollerede forsøg viste signifikant reduktion i forekomsten af ​​antibiotika-associeret diarré hos børn. En anden meta-analyse, hvori 23 undersøgelser var inkluderet, viste signifikant reduktion i risikoen for infektiøs diarré. De fleste af disse undersøgelser blev udført med den probiotiske stamme Lactobacillus rhamnosus GG®.

Forekomsten af ​​diarré under behandling af akut leukæmi er mellem 15 og 80 %. Svær diarré niveau 3 til 4 er til stede hos 8-20% og er meget mere almindeligt i induktionsfasen af ​​kemoterapi. I fase II-studie udført i NCI Slovakiet var forebyggende administration af Enterococcus faecium probiotisk stamme M-74 med selen forbundet med lav forekomst (14%) og sværhedsgrad (alle grad 1) diarré, på trods af at halvdelen af ​​patienterne modtog induktionsterapi. Forskerne bemærkede sikkerheden ved probiotisk stamme i 370 dage med svær neutropeni Gr 3-4.

Forekomsten af ​​irinotecan-induceret diarré varierer mellem 60-90%, hvorved forekomsten af ​​svær diarré er 20-40%. I fase II-studier var forekomsten 17 % i NCI Slovakiet, men irinotecan-dosis blev reduceret med 25 % hos alle patienter. Diarré er en vigtig faktor i morbiditet og dødelighed under irinotecanbaseret kemoterapi. Disponerende faktorer er alder over 65 år, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (Performance status) på 1 og tidligere abdominopelvis stråling. En af irinotecan-metabolitterne, SN-38 (7-ethyl-10 hydroxycamptothecin), som glucuronideres i leveren og efterfølgende udstødes i tarmen, er hovedårsagen til diarré. På grund af det bakterielle enzym beta-D-glucuronidase dekonjugeres det igen i tarmens lumen. Denne form forårsager direkte skade på tarmslimhinden forbundet med malabsorption af vand, elektrolytter og udvikling af diarré.

Reduktion af aktiviteten af ​​intestinal beta-D-glucuronidase ved brug af bredspektrede antibiotika og/eller beta-D-glucuronidasehæmmere er en af ​​måderne til at undgå irinotecan-induceret diarré. Det er også muligt at modulere metabolismen af ​​irinotecan ved hjælp af cyclosporin og phenobarbital for at reducere galdeudskillelsen af ​​SN-38 og induktion af glucuronidering. Lovende resultater blev vist ved brug af aktivt kul, hvilket har resulteret i absorption af SN-38. Også andre metoder blev testet: oral alkalisering, thalidomid, amifostin, men uden held. Disse procedurer er kun blevet undersøgt i fase II forsøg. Det er kendt, at nogle probiotiske bakterier reducerer aktiviteten af ​​intestinal beta-D-glucuronidase, og derfor kan disse bakterier anvendes til forebyggelse af diarré hos patienter, der behandles med irinotecan-baseret terapi.

Resultater af fase III-undersøgelse, der blev afsluttet for tidligt på grund af dårlig optjening, viste fordele ved Colon Dophilus på irinotecan-induceret gastrointestinal toksicitet. I dette forsøg blev 46 patienter med kolorektal cancer, der startede med en ny linje af irinotecan-baseret behandling, inkluderet. 5-fluorouracil/capecitabin sammen med irinotecan blev administreret til 26 (56,5 %) patienter og 22 (47,8 %) patienter fik også biologisk terapi. Patienterne blev randomiseret 1:1 til probiotisk (PRO) eller placeboarm (PLA). Probiotisk formel Colon Dophilus blev indgivet i en dosis på 10x109 CFU (kolonidannende enhed) af bakterier tid, oralt i 12 ugers kemoterapi. Det primære endepunkt var forekomsten af ​​grad 3/4 diarré. 23 patienter blev randomiseret til PRO og 23 patienter til PLA. Administration af probiotika sammenlignet med placebo førte til en reduktion i forekomsten af ​​svær diarré på grad 3 eller 4 (0 % for PRO vs. 17,4 % for PLA, p = 0,11), samt reduktion af den samlede forekomst af diarré (39,1) % for PRO vs. 60,9 % for PLA, p = 0,24) og forekomst af enterocolitis (0 % for PRO vs. 8,7 % for PLA). Patienter på PRO brugte mindre loperamid sammenlignet med PLA (gennemsnitlig varighed af loperamidbrug: 4,5 dage for PRO vs. 10,4 dage for PLA, p = 0,45; gennemsnitligt antal loperamidtabletter: 5,9 for PRO vs. 37,7 for PLA, p = 0,49) . Der var ingen infektion forårsaget af probiotiske stammer registreret.

To nylige undersøgelser i murine model viste, at bakterier i tarmen øger kroppens immunrespons på kræft, mobiliserer immunceller til at dræbe kræftceller, ikke kun i tarmen, men også i hele kroppen. Forskerne fandt også ud af, at bakterierne påvirker effekten af ​​tre forskellige kræftbehandlinger.

På grund af deres lave toksicitet, gode tolerabilitet kan probiotika være en vigtig del af understøttende terapi og desuden kan de øge effektiviteten af ​​anticancerterapi. Formålet med denne fase III. forsøget er at bestemme effektiviteten af ​​den probiotiske formel Probio-Tec® BG-VCap-6.5 i profylakse af irinotecan-induceret diarré på grund af reduktion af intestinal beta-D-glucuronidase-aktivitet og yderligere biokemiske og fysiologiske virkninger af specifikke stammer Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12® og Lactobacillus rhamnosus GG®, LGG®, der er aktive stoffer i brugt kosttilskud - PROBIO-FIX INUM®. Begge stammer er veldokumenterede. LGG® er blevet undersøgt i mere over 800 videnskabelige publikationer. Undersøgelser har fundet ud af, at LGG® understøtter immunitet, øger antistofdannelsen under virusinfektion og reducerer forekomsten af ​​mave-tarminfektioner, antibiotika-associeret diarré og luftvejsinfektioner. Ud over dets velundersøgte sundhedsmæssige fordele er sikkerheden ved LGG® blevet undersøgt mere bredt end nogen anden probiotisk bakterie. Det har en sikker historie med brug i fødevarer og er omfattende dokumenteret i mere over 200 kliniske undersøgelser.

Det store antal kliniske undersøgelser og videnskabelige publikationer indikerer, at BB-12® probiotiske stamme - alene eller i kombination med andre af probiotiske stammer (f.eks. LGG®) - kan have gavnlige effekter på mave-tarm- og immunområdet. BB-12® anses for at være bedst undersøgte probiotiske bifidobakterier, beskrevet i mere end 360 videnskabelige undersøgelser.