Irinotekaanin aiheuttaman ripulin ehkäisy probioottien avulla

Antibioottien aiheuttaman ripulin ehkäisyssä kaksoissokkoutetuissa lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa havaittiin S. boulardiia ja Enterococcus faeciumia sisältävien probioottien suojaava vaikutus. Myös Clostridium difficile -bakteeriin liittyvien infektiosairauksien ehkäisyssä probioottien antaminen vähensi merkittävästi taudin uusiutumista. Rotavirusripulin kesto lapsilla ja immuunipuutteisilla HIV-positiivisilla potilailla lyheni merkittävästi Lactobacilli- ja S. boulardii -kantojen antamisen jälkeen.

Yhdeksän satunnaistetun, lumekontrolloidun tutkimuksen meta-analyysi osoitti antibiootteihin liittyvän ripulin ilmaantuvuuden merkittävää vähenemistä lapsilla. Toinen meta-analyysi, johon sisältyi 23 tutkimusta, osoitti tarttuvan ripulin riskin pienenemisen merkittävästi. Suurin osa näistä tutkimuksista suoritettiin probioottikannalla Lactobacillus rhamnosus GG®.

Ripulin ilmaantuvuus akuutin leukemian hoidon aikana on 15-80 %. Vaikeaa ripulia tasoilla 3–4 esiintyy 8–20 %:lla ja se on paljon yleisempää kemoterapian aloitusvaiheessa. NCI Slovakiassa suoritetussa vaiheen II tutkimuksessa Enterococcus faecium -probioottikannan M-74 ennaltaehkäisevä antaminen seleenin kanssa liittyi vähäiseen esiintyvyyteen (14 %) ja vaikeusasteeseen (kaikki 1. luokka) huolimatta siitä, että puolet potilaista sai induktiohoitoa. Tutkijat panivat merkille probioottikannan turvallisuuden 370 päivää kestäneen vaikean neutropenia Gr 3-4 aikana.

Irinotekaanin aiheuttaman ripulin ilmaantuvuus vaihtelee välillä 60-90 %, jolloin vaikean ripulin ilmaantuvuus on 20-40 %. Vaiheen II tutkimuksissa sen ilmaantuvuus oli 17 % NCI Slovakiassa, mutta irinotekaaniannosta pienennettiin 25 % kaikilla potilailla. Ripuli on tärkeä tekijä sairastuvuuden ja kuolleisuuden kannalta irinotekaanipohjaisen kemoterapian aikana. Altistavat tekijät ovat yli 65-vuotias ikä, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (Performance Status) 1 ja aiempi vatsan lantion säteily. Yksi irinotekaanin metaboliiteista, SN-38 (7-etyyli-10 hydroksikamptotesiini), joka glukuronidoituu maksassa ja erittyy sen jälkeen suolistoon, on ripulin pääasiallinen syy. Bakteerientsyymin beeta-D-glukuronidaasin ansiosta se dekonjugoituu uudelleen suoliston luumenissa. Tämä muoto aiheuttaa suoria vaurioita suolen limakalvolle, joka liittyy veden, elektrolyyttien imeytymishäiriöihin ja ripulin kehittymiseen.

Suoliston beeta-D-glukuronidaasin aktiivisuuden vähentäminen käyttämällä laajakirjoisia antibiootteja ja/tai beeta-D-glukuronidaasin estäjiä on yksi tavoista välttää irinotekaanin aiheuttamaa ripulia. On myös mahdollista moduloida irinotekaanin metaboliaa käyttämällä syklosporiinia ja fenobarbitaalia SN-38:n sappeen erittymisen ja glukuronidaation induktion vähentämiseksi. Lupaavia tuloksia saatiin käyttämällä aktiivihiiltä, ​​mikä on johtanut SN-38:n imeytymiseen. Myös muita menetelmiä testattiin: oraalinen alkalointi, talidomidi, amifostiini, mutta tuloksetta. Näitä menetelmiä on tutkittu vain vaiheen II kokeissa. Tiedetään, että jotkin probioottiset bakteerit vähentävät suoliston beeta-D-glukuronidaasin aktiivisuutta ja siksi näitä bakteereja voitaisiin käyttää ripulin ehkäisyssä potilailla, joita hoidetaan irinotekaanipohjaisella hoidolla.

Vaiheen III tutkimuksen tulokset, joka lopetettiin ennenaikaisesti huonon kertymisen vuoksi, osoittivat Colon Dophilusin hyödyn irinotekaanin aiheuttamaan maha-suolikanavan toksisuuteen. Tähän tutkimukseen otettiin mukaan 46 paksusuolensyöpäpotilasta, jotka aloittivat uuden irinotekaanipohjaisen hoidon sarjan. 5-fluorourasiilia/kapesitabiinia annettiin yhdessä irinotekaanin kanssa 26 (56,5 %) ja 22 (47,8 %) potilaalle. potilaat saivat myös biologista hoitoa. Potilaat satunnaistettiin suhteessa 1:1 probioottiryhmään (PRO) tai lumelääkeryhmään (PLA). Probioottikoostumusta Colon Dophilus annettiin annoksena 10 x 109 CFU (pesäkettä muodostava yksikkö) bakteereja tid, suun kautta 12 viikon kemoterapian ajan. Ensisijainen päätetapahtuma oli asteen 3/4 ripulin esiintyvyys. 23 potilasta satunnaistettiin PRO-ryhmään ja 23 potilasta PLA:han. Probioottien antaminen lumelääkkeeseen verrattuna vähensi asteen 3 tai 4 vaikean ripulin ilmaantuvuutta (0 % PRO:lle vs. 17,4 % PLA:lle, p = 0,11) sekä ripulin yleisen ilmaantuvuuden vähenemisen (39,1). % PRO:lle vs. 60,9 % PLA:lle, p = 0,24) ja enterokoliitin ilmaantuvuus (0 % PRO:lle vs. 8,7 % PLA:lle). PRO-potilaat käyttivät vähemmän loperamidia PLA:han verrattuna (loperamidin käytön keskimääräinen kesto: 4,5 päivää PRO:lla vs. 10,4 päivää PLA:lla, p = 0,45; loperamiditablettien keskimääräinen määrä: PRO:lla 5,9 vs. 37,7 PLA:lla, p = 0,49) . Probioottikantojen aiheuttamaa infektiota ei todettu.

Kaksi äskettäin tehtyä tutkimusta hiiren mallilla osoitti, että suolistossa olevat bakteerit tehostavat elimistön immuunivastetta syöpää vastaan ​​mobilisoivat immuunisoluja tappamaan syöpäsoluja, ei vain suolistossa, vaan myös koko kehossa. Tutkijat havaitsivat myös, että bakteerit vaikuttavat kolmen eri syöpähoidon tehokkuuteen.

Alhaisen myrkyllisyytensä ja hyvän siedettävyytensä vuoksi probiootit voivat olla tärkeä osa tukihoitoa ja lisäksi ne voivat parantaa syöpähoidon tehoa. Tämän vaiheen tavoite III. kokeessa on tarkoitus määrittää probioottisen kaavan Probio-Tec® BG-VCap-6.5 tehokkuus irinotekaanin aiheuttaman ripulin ehkäisyssä, joka johtuu suoliston beeta-D-glukuronidaasiaktiivisuuden vähenemisestä ja tiettyjen Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12® ja Lactobacillus rhamnosus GG®, LGG®, jotka ovat käytetyn ravintolisän PROBIO-FIX INUM® vaikuttavia aineita. Molemmat kannat ovat hyvin dokumentoituja. LGG®:tä on tutkittu yli 800 tieteellisessä julkaisussa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että LGG® tukee immuniteettia, tehostaa vasta-aineiden muodostumista virusinfektion aikana ja vähentää maha-suolikanavan infektioiden, antibiootteihin liittyvän ripulin ja hengitystieinfektioiden ilmaantuvuutta. Sen hyvin tutkittujen terveyshyötyjen lisäksi LGG®:n turvallisuutta on tutkittu laajemmin kuin minkään muun probioottisen bakteerin. Sillä on turvallinen historia elintarvikkeissa, ja se on dokumentoitu laajasti yli 200 kliinisessä tutkimuksessa.

Suuri määrä kliinisiä tutkimuksia ja tieteellisiä julkaisuja viittaa siihen, että BB-12® probioottikanta - yksin tai yhdessä muiden probioottisten kantojen kanssa (esim. LGG®) - voi olla myönteisiä vaikutuksia ruoansulatuskanavan ja immuunijärjestelmän alueilla. BB-12® pidetään parhaiten tutkituina probioottisina bifidobakteerina, ja niitä on kuvattu yli 360 tieteellisessä tutkimuksessa.