Az irinotekán okozta hasmenés megelőzése probiotikumokkal

Az antibiotikumok által kiváltott hasmenés megelőzésében kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban a S. boulardii és Enterococcus faecium tartalmú probiotikumok védő hatását találták. A Clostridium difficile okozta fertőző betegségek megelőzésében is a probiotikumok alkalmazása a betegség kiújulásának jelentős csökkenését eredményezte. A rotavírusos hasmenés időtartama gyermekeknél és immunhiányos HIV-pozitív betegeknél jelentősen lerövidült a Lactobacilli és S. boulardii törzsek beadása után.

9 randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat metaanalízise szignifikánsan csökkentette az antibiotikumokkal összefüggő hasmenés előfordulási gyakoriságát gyermekeknél. Egy másik metaanalízis, amelyben 23 vizsgálat is szerepelt, a fertőző hasmenés kockázatának jelentős csökkenését mutatta ki. A legtöbb ilyen vizsgálatot a Lactobacillus rhamnosus GG® probiotikus törzzsel végezték.

A hasmenés előfordulási gyakorisága az akut leukémia kezelése során 15-80%. A 3-4. szintű súlyos hasmenés 8-20%-ban fordul elő, és sokkal gyakoribb a kemoterápia bevezető szakaszában. Az NCI Slovakia-ban végzett II. fázisú vizsgálatban az Enterococcus faecium M-74 probiotikus törzs szelénnel történő prevenciós beadása alacsony incidenciával (14%) és súlyosságával (minden 1. fokozatú) társult annak ellenére, hogy a betegek fele indukciós kezelésben részesült. A kutatók megállapították, hogy a probiotikus törzs biztonságos volt 370 napon át súlyos Gr 3-4 neutropéniában.

Az irinotekán okozta hasmenés előfordulási gyakorisága 60-90% között változik, a súlyos hasmenés gyakorisága 20-40%. A II. fázisú vizsgálatokban előfordulása 17% volt az NCI Slovakia-ban, de az irinotekán adagja 25%-kal csökkent minden betegnél. A hasmenés fontos tényező a morbiditásban és a mortalitásban az irinotekán alapú kemoterápia során. A hajlamosító tényezők a 65 év feletti életkor, az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (teljesítmény állapota) 1 és a korábbi hasi kismedencei besugárzás. Az irinotekán egyik metabolitja, az SN-38 (7-etil-10 hidroxikamptotecin), amely a májban glükuronizálódik, majd a bélbe kerül, a hasmenés fő oka. A bakteriális béta-D-glükuronidáz enzim hatására a bél lumenében ismét dekonjugálódik. Ez a forma a bélnyálkahártya közvetlen károsodását okozza víz-, elektrolit-felszívódási zavarral és hasmenés kialakulásával.

A bélrendszeri béta-D-glükuronidáz aktivitásának csökkentése széles spektrumú antibiotikumokkal és/vagy béta-D-glükuronidáz inhibitorokkal az irinotekán által kiváltott hasmenés elkerülésének egyik módja. Az irinotekán metabolizmusának módosítása ciklosporin és fenobarbitál segítségével is lehetséges az SN-38 epével történő kiválasztásának és a glükuronidáció indukciójának csökkentése érdekében. Ígéretes eredményeket mutattak az aktív szén használata, amely az SN-38 felszívódását eredményezte. Más módszereket is teszteltek: orális lúgosítást, talidomidot, amifosztint, de sikertelenül. Ezeket az eljárásokat csak a II. fázisú vizsgálatok során tanulmányozták. Ismeretes, hogy egyes probiotikus baktériumok csökkentik a bélrendszer béta-D-glükuronidáz aktivitását, ezért ezek a baktériumok hasmenés megelőzésére is alkalmazhatók irinotekán alapú terápiával kezelt betegeknél.

A gyenge halmozódás miatt idő előtt leállított III. fázisú vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a Colon Dophilus jótékony hatással van az irinotekán által kiváltott gyomor-bélrendszeri toxicitásra. Ebben a vizsgálatban 46 vastag- és végbélrákos beteget vontak be, akik új irinotekán alapú terápiát kezdtek el. 5-fluorouracil/capecitabine és irinotekán együtt 26 (56,5%) és 22 (47,8%) beteg kapott. a betegek biológiai terápiát is kaptak. A betegeket 1:1 arányban randomizálták probiotikus (PRO) vagy placebo karba (PLA). A Colon Dophilus probiotikus formulát 10x109 CFU (telepképző egység) baktérium dózisban adták be orálisan 12 hetes kemoterápia során. Az elsődleges végpont a 3/4-es fokozatú hasmenés előfordulása volt. 23 beteget randomizáltak PRO és 23 beteget PLA csoportba. A probiotikumok alkalmazása a placebóhoz képest csökkentette a 3. vagy 4. fokozatú súlyos hasmenés előfordulását (0% a PRO-nál vs. 17,4% a PLA-nál, p = 0,11), valamint csökkentette a hasmenés általános előfordulását (39,1). % PRO-nál vs. 60,9% PLA-nál, p = 0,24) és enterocolitis incidenciája (0% PRO-nál vs. 8,7% PLA-nál). A PRO-t szedő betegek kevesebb loperamidot használtak a PLA-hoz képest (a loperamid használatának átlagos időtartama: 4,5 nap a PRO esetében, vs. 10,4 nap a PLA esetében, p = 0,45; a loperamid tabletták átlagos száma: 5,9 a PRO esetében, míg a PLA esetében 37,7, p = 0,49) . Probiotikus törzsek által okozott fertőzést nem regisztráltak.

Két nemrégiben, egérmodellben végzett tanulmány kimutatta, hogy a bélben lévő baktériumok fokozzák a szervezet rákkal szembeni immunválaszát, mozgósítva az immunsejteket a rákos sejtek elpusztítására, nem csak a bélben, hanem az egész szervezetben is. A kutatók azt is megállapították, hogy a baktériumok három különböző rákkezelés hatékonyságát befolyásolják.

Alacsony toxicitásuk, jó tolerálhatóságuk miatt a probiotikumok a szupportív terápia fontos részét képezhetik, ráadásul fokozhatják a rákellenes terápia hatékonyságát. Ennek a szakasznak a célja III. kísérlet célja a Probio-Tec® BG-VCap-6.5 probiotikus formula hatékonyságának meghatározása az irinotekán által kiváltott hasmenés megelőzésében a bél béta-D-glükuronidáz aktivitásának csökkenése és a specifikus Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12® és Lactobacillus rhamnosus GG®, LGG®, amelyek a használt étrend-kiegészítő - PROBIO-FIX INUM® hatóanyagai. Mindkét törzs jól dokumentált. Az LGG®-t több mint 800 tudományos publikációban tanulmányozták. Tanulmányok kimutatták, hogy az LGG® támogatja az immunitást, fokozza az antitestek képződését a vírusfertőzések során, valamint csökkenti a gyomor-bélrendszeri fertőzések, az antibiotikumokkal összefüggő hasmenés és a légúti fertőzések előfordulását. A jól kutatott egészségügyi előnyei mellett az LGG® biztonságosságát szélesebb körben tanulmányozták, mint bármely más probiotikus baktériumot. Élelmiszerekben való felhasználásának biztonságos története van, és több mint 200 klinikai vizsgálatban széles körben dokumentálták.

A klinikai tanulmányok és tudományos publikációk nagy száma azt mutatja, hogy a BB-12® probiotikus törzs – önmagában vagy más probiotikus törzsekkel kombinálva (pl. LGG®) - jótékony hatással lehet a gyomor-bélrendszerre és az immunrendszerre. A BB-12® a legjobban tanulmányozott probiotikus bifidobaktérium, amelyet több mint 360 tudományos tanulmány ír le.