Prevence průjmu vyvolaného irinotekanem pomocí probiotik

Při prevenci průjmu vyvolaného antibiotiky ve dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích byl zjištěn ochranný účinek probiotik obsahujících S. boulardii a Enterococcus faecium. Také v prevenci infekčních onemocnění spojených s Clostridium difficile vedlo podávání probiotik k významnému snížení recidivy onemocnění. Trvání rotavirových průjmů u dětí au imunokompromitovaných HIV pozitivních pacientů bylo významně zkráceno po podání kmenů Lactobacilli a S. boulardii, resp.

Metaanalýza 9 randomizovaných, placebem kontrolovaných studií ukázala významné snížení výskytu průjmu souvisejícího s antibiotiky u dětí. Další metaanalýza, do které bylo zahrnuto 23 studií, prokázala významné snížení rizika infekčního průjmu. Většina těchto studií byla provedena s probiotickým kmenem Lactobacillus rhamnosus GG®.

Výskyt průjmu při léčbě akutní leukémie se pohybuje mezi 15 až 80 %. Těžký průjem úrovně 3 až 4 je přítomen u 8-20 % a je mnohem častější během indukční fáze chemoterapie. Ve studii fáze II provedené v NCI Slovakia bylo preventivní podávání probiotického kmene Enterococcus faecium M-74 se selenem spojeno s nízkým výskytem (14 %) a závažností (všichni 1. stupně) průjmů, a to navzdory skutečnosti, že polovina pacientů dostávala indukční terapii. Výzkumníci zaznamenali bezpečnost probiotického kmene během 370 dnů těžké neutropenie Gr 3-4.

Výskyt průjmu vyvolaného irinotekanem se pohybuje mezi 60–90 %, přičemž výskyt těžkého průjmu je 20–40 %. Ve studiích fáze II byla jeho incidence v NCI Slovensko 17 %, ale dávka irinotekanu byla u všech pacientů snížena o 25 %. Průjem je důležitým faktorem morbidity a mortality během chemoterapie na bázi irinotekanu. Predisponujícími faktory jsou věk nad 65 let, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (Performance status) 1 a předchozí abdominopelvické ozáření. Hlavní příčinou průjmu je jeden z metabolitů irinotekanu, SN-38 (7-ethyl-10 hydroxykamptotecin), který je glukuronidován v játrech a následně vyloučen do střeva. Díky bakteriálnímu enzymu beta-D-glukuronidáze je opět dekonjugován v lumen střeva. Tato forma způsobuje přímé poškození střevní sliznice spojené s malabsorpcí vody, elektrolytů a rozvojem průjmu.

Snížení aktivity střevní beta-D-glukuronidázy pomocí širokospektrých antibiotik a/nebo inhibitorů beta-D-glukuronidázy je jedním ze způsobů, jak se vyhnout průjmu vyvolanému irinotekanem. Je také možné modulovat metabolismus irinotekanu pomocí cyklosporinu a fenobarbitalu ke snížení biliární exkrece SN-38 a indukci glukuronidace. Slibné výsledky byly prokázány při použití aktivního uhlí, které vedlo k absorpci SN-38. Byly testovány i další metody: orální alkalizace, thalidomid, amifostin, ale bez úspěchu. Tyto postupy byly studovány pouze ve studiích fáze II. Je známo, že některé probiotické bakterie snižují aktivitu střevní beta-D-glukuronidázy, a proto by se tyto bakterie mohly uplatnit v prevenci průjmu u pacientů léčených terapií na bázi irinotekanu.

Výsledky studie fáze III, která byla předčasně ukončena kvůli nízkému přírůstku, ukázaly přínos Colon Dophilus na gastrointestinální toxicitu vyvolanou irinotekanem. Do této studie bylo zařazeno 46 pacientů s kolorektálním karcinomem, kteří zahájili novou linii léčby na bázi irinotekanu. 5-fluorouracil/kapecitabin spolu s irinotekanem byl podán 26 (56,5 %) pacientům a 22 (47,8 %) pacienti dostávali i biologickou léčbu. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 do probiotické (PRO) nebo placebové větve (PLA). Probiotický přípravek Colon Dophilus byl podáván v dávce 10x109 CFU (jednotka tvořící kolonie) bakterií tid, orálně po dobu 12 týdnů chemoterapie. Primárním cílovým parametrem byl výskyt průjmu 3/4 stupně. 23 pacientů bylo randomizováno do PRO a 23 pacientů do PLA. Podávání probiotik ve srovnání s placebem vedlo ke snížení výskytu těžkých průjmů 3. nebo 4. stupně (0 % pro PRO vs. 17,4 % pro PLA, p = 0,11), stejně jako snížení celkového výskytu průjmu (39,1 % pro PRO vs. 60,9 % pro PLA, p = 0,24) a výskyt enterokolitidy (0 % pro PRO vs. 8,7 % pro PLA). Pacienti na PRO užívali méně loperamidu ve srovnání s PLA (průměrná doba užívání loperamidu: 4,5 dne u PRO vs. 10,4 dne u PLA, p = 0,45; průměrný počet tablet loperamidu: 5,9 u PRO vs. 37,7 u PLA, p = 0,49) . Nebyla zaznamenána žádná infekce způsobená probiotickými kmeny.

Dvě nedávné studie na myším modelu ukázaly, že bakterie ve střevě zesilují imunitní odpověď těla na rakovinu, mobilizují imunitní buňky k zabíjení rakovinných buněk, a to nejen ve střevech, ale také v celém těle. Vědci také zjistili, že bakterie ovlivňují účinnost tří různých způsobů léčby rakoviny.

Vzhledem ke své nízké toxicitě, dobré snášenlivosti mohou být probiotika důležitou součástí podpůrné léčby a navíc mohou zvýšit účinnost protinádorové léčby. Cílem této fáze III. Cílem studie je stanovit účinnost probiotického vzorce Probio-Tec® BG-VCap-6.5 v profylaxi průjmu vyvolaného irinotekanem v důsledku snížení aktivity střevní beta-D-glukuronidázy a dalšího biochemického a fyziologického působení specifických kmenů Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12® a Lactobacillus rhamnosus GG®, LGG®, což jsou účinné látky použitého doplňku stravy - PROBIO-FIX INUM®. Oba kmeny jsou dobře zdokumentovány. LGG® bylo studováno ve více než 800 vědeckých publikacích. Studie zjistily, že LGG® podporuje imunitu, zvyšuje tvorbu protilátek během virové infekce a snižuje výskyt gastrointestinálních infekcí, průjmů souvisejících s antibiotiky a respiračních infekcí. Kromě jeho dobře prozkoumaných zdravotních přínosů byla bezpečnost LGG® více studována než jakákoli jiná probiotická bakterie. Má bezpečnou historii použití v potravinách a je rozsáhle zdokumentován ve více než 200 klinických studiích.

Velké množství klinických studií a vědeckých publikací ukazuje, že probiotický kmen BB-12® - samostatně nebo v kombinaci s jinými probiotickými kmeny (např. LGG®) - může mít příznivé účinky na gastrointestinální a imunitní oblasti. BB-12® je považován za nejlépe prozkoumanou probiotickou bifidobakterii popsanou ve více než 360 vědeckých studiích.