Prévention de la diarrhée induite par l'irinotécan par les probiotiques

Dans la prévention de la diarrhée induite par les antibiotiques dans des essais cliniques contrôlés par placebo en double aveugle, il a été constaté un effet protecteur des probiotiques contenant S. boulardii et Enterococcus faecium. Toujours dans la prévention des maladies infectieuses associées à Clostridium difficile, l'administration de probiotiques a entraîné une diminution significative de la récurrence de la maladie. La durée de la diarrhée à rotavirus, chez les enfants et chez les patients séropositifs immunodéprimés a été significativement raccourcie après l'administration de souches de Lactobacilli et de S. boulardii respectivement.

La méta-analyse de 9 essais randomisés contrôlés par placebo a montré une réduction significative de l'incidence de la diarrhée associée aux antibiotiques chez les enfants. Une autre méta-analyse dans laquelle 23 études ont été incluses a montré une réduction significative du risque de diarrhée infectieuse. La plupart de ces études ont été réalisées avec la souche probiotique Lactobacillus rhamnosus GG®.

L'incidence de la diarrhée pendant le traitement de la leucémie aiguë est comprise entre 15 et 80 %. Une diarrhée sévère de niveau 3 à 4 est présente chez 8 à 20 % et est beaucoup plus fréquente pendant la phase d'induction de la chimiothérapie. Dans une étude de phase II réalisée au NCI Slovaquie, l'administration préventive de la souche probiotique Enterococcus faecium M-74 avec du sélénium a été associée à une faible incidence (14 %) et une faible gravité (tous de grade 1) de la diarrhée, malgré le fait que la moitié des patients ont reçu un traitement d'induction. Les enquêteurs ont noté l'innocuité de la souche probiotique pendant 370 jours de neutropénie sévère Gr 3-4.

L'incidence de la diarrhée induite par l'irinotécan varie entre 60 et 90 %, l'incidence de la diarrhée sévère étant de 20 à 40 %. Dans les études de phase II, son incidence était de 17 % dans le NCI Slovaquie, mais la dose d'irinotécan a été réduite de 25 % chez tous les patients. La diarrhée est un facteur important de morbi-mortalité au cours d'une chimiothérapie à base d'irinotécan. Les facteurs prédisposants sont un âge supérieur à 65 ans, un ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (Performance status) de 1 et une radiothérapie abdominopelvienne antérieure. L'un des métabolites de l'irinotécan, le SN-38 (7-éthyl-10 hydroxycamptothécine), qui est glucuronidé dans le foie puis expulsé dans l'intestin, est la principale cause de diarrhée. En raison de l'enzyme bactérienne bêta-D-glucuronidase, il est à nouveau déconjugué dans la lumière intestinale. Cette forme provoque des dommages directs à la muqueuse intestinale associés à une malabsorption de l'eau, des électrolytes et au développement de diarrhées.

La réduction de l'activité de la bêta-D-glucuronidase intestinale à l'aide d'antibiotiques à large spectre et/ou d'inhibiteurs de la bêta-D-glucuronidase est l'un des moyens d'éviter la diarrhée induite par l'irinotécan. Il est également possible de moduler le métabolisme de l'irinotécan à l'aide de cyclosporine et de phénobarbital pour réduire l'excrétion biliaire de SN-38 et l'induction de la glucuronidation. Des résultats prometteurs ont été montrés en utilisant du charbon actif, ce qui a entraîné l'absorption de SN-38. Aussi d'autres méthodes ont été testées : alcalinisation orale, thalidomide, amifostine, mais sans succès. Ces procédures n'ont été étudiées que dans des essais de phase II. Il est connu que certaines bactéries probiotiques réduisent l'activité de la bêta-D-glucuronidase intestinale et, par conséquent, ces bactéries pourraient être appliquées dans la prévention de la diarrhée chez les patients traités par une thérapie à base d'irinotécan.

Les résultats de l'étude de phase III, qui a été interrompue prématurément en raison d'une mauvaise accumulation, ont montré le bénéfice de Colon Dophilus sur la toxicité gastro-intestinale induite par l'irinotécan. Dans cet essai, 46 patients atteints d'un cancer colorectal commençant une nouvelle ligne de traitement à base d'irinotécan ont été recrutés. Le 5-fluorouracile/capécitabine associé à l'irinotécan a été administré à 26 (56,5 %) patients et 22 (47,8 %) les patients ont également reçu une thérapie biologique. Les patients ont été randomisés 1:1 dans le bras probiotique (PRO) ou placebo (PLA). La formule probiotique Colon Dophilus, a été administrée à la dose de 10x109 UFC (unité formant colonie) de bactéries tid, par voie orale pendant 12 semaines de chimiothérapie. Le critère d'évaluation principal était l'incidence de la diarrhée de grade 3/4. 23 patients ont été randomisés en PRO et 23 patients en PLA. L'administration de probiotiques par rapport au placebo a entraîné une réduction de l'incidence des diarrhées sévères de grade 3 ou 4 (0 % pour les PRO contre 17,4 % pour les PLA, p = 0,11), ainsi qu'une réduction de l'incidence globale des diarrhées (39,1 % pour PRO vs 60,9 % pour PLA, p = 0,24) et incidence d'entérocolite (0 % pour PRO vs 8,7 % pour PLA). Les patients sous PRO ont utilisé moins de lopéramide que de PLA (durée moyenne d'utilisation du lopéramide : 4,5 jours pour PRO contre 10,4 jours pour PLA, p = 0,45 ; nombre moyen de comprimés de lopéramide : 5,9 pour PRO contre 37,7 pour PLA, p = 0,49) . Aucune infection causée par des souches probiotiques n'a été enregistrée.

Deux études récentes sur un modèle murin ont montré que les bactéries dans l'intestin améliorent la réponse immunitaire du corps au cancer, mobilisant les cellules immunitaires pour tuer les cellules cancéreuses, non seulement dans l'intestin mais aussi dans tout le corps. Les chercheurs ont également découvert que la bactérie affecte l'efficacité de trois traitements différents contre le cancer.

Compte tenu de leur faible toxicité et de leur bonne tolérance, les probiotiques peuvent jouer un rôle important dans le traitement de soutien et, de plus, ils peuvent améliorer l'efficacité du traitement anticancéreux. L'objectif de cette phase III. est de déterminer l'efficacité de la formule probiotique Probio-Tec® BG-VCap-6.5 dans la prophylaxie de la diarrhée induite par l'irinotécan en raison de la réduction de l'activité bêta-D-glucuronidase intestinale et d'autres actions biochimiques et physiologiques de souches spécifiques Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12® et Lactobacillus rhamnosus GG®, LGG® qui sont des substances actives du complément alimentaire utilisé - PROBIO-FIX INUM®. Les deux souches sont bien documentées. LGG® a été étudié dans plus de 800 publications scientifiques. Des études ont montré que LGG® soutient l'immunité, améliore la formation d'anticorps lors d'une infection virale et diminue l'incidence des infections gastro-intestinales, des diarrhées associées aux antibiotiques et des infections respiratoires. En plus de ses avantages pour la santé bien documentés, la sécurité de LGG® a été plus largement étudiée que toute autre bactérie probiotique. Il a un historique d'utilisation sûr dans les aliments et est largement documenté dans plus de 200 études cliniques.

Le grand nombre d'études cliniques et de publications scientifiques indiquent que la souche probiotique BB-12® - seule ou en combinaison avec d'autres souches probiotiques (par ex. LGG®) - peut avoir des effets bénéfiques sur les domaines gastro-intestinal et immunitaire. BB-12® est considérée comme la bifidobactérie probiotique la mieux étudiée, décrite dans plus de 360 ​​études scientifiques.