Forebygging av irinotekan-indusert diaré med probiotika

Ved forebygging av antibiotika-indusert diaré i dobbeltblinde placebokontrollerte kliniske studier ble det funnet beskyttende effekt av probiotika som inneholder S. boulardii og Enterococcus faecium. Også ved forebygging av infeksjonssykdommer assosiert med Clostridium difficile, resulterte administrering av probiotika i en signifikant reduksjon i tilbakefall av sykdom. Varigheten av rotavirusdiaré hos barn og hos immunkompromitterte HIV-positive pasienter ble signifikant forkortet etter administrering av stammer av henholdsvis Lactobacilli og S. boulardii.

Metaanalyse av 9 randomiserte, placebokontrollerte studier viste signifikant reduksjon i forekomsten av antibiotikaassosiert diaré hos barn. En annen metaanalyse der 23 studier ble inkludert viste signifikant reduksjon i risiko for smittsom diaré. De fleste av disse studiene ble utført med den probiotiske stammen Lactobacillus rhamnosus GG®.

Forekomsten av diaré under behandling av akutt leukemi er mellom 15 og 80 %. Alvorlig diaré nivå 3 til 4 er tilstede hos 8-20 % og er mye mer vanlig under induksjonsfasen av kjemoterapi. I fase II-studie utført i NCI Slovakia var forebyggende administrering av Enterococcus faecium probiotisk stamme M-74 med selen assosiert med lav forekomst (14%) og alvorlighetsgrad (alle grad 1) diaré, til tross for at halvparten av pasientene fikk induksjonsterapi. Etterforskerne bemerket sikkerheten til probiotisk stamme i løpet av 370 dager med alvorlig nøytropeni Gr 3-4.

Forekomsten av irinotekanindusert diaré varierer mellom 60-90 %, hvorved forekomsten av alvorlig diaré er 20-40 %. I fase II-studier var forekomsten 17 % i NCI Slovakia, men irinotekandosen ble redusert med 25 % hos alle pasienter. Diaré er en viktig faktor i sykelighet og dødelighet under irinotekanbasert kjemoterapi. Predisponerende faktorer er alder over 65 år, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (Performance status) på 1 og tidligere abdominopelvic stråling. En av irinotekanmetabolittene, SN-38 (7-etyl-10 hydroxycamptothecin), som glukuronideres i leveren og deretter støtes ut i tarmen, er hovedårsaken til diaré. På grunn av det bakterielle enzymet beta-D-glukuronidase dekonjugeres det i tarmens lumen igjen. Denne formen forårsaker direkte skade på tarmslimhinnen assosiert med malabsorpsjon av vann, elektrolytter og utvikling av diaré.

Reduksjon av aktiviteten til intestinal beta-D-glukuronidase ved bruk av bredspektrede antibiotika og/eller beta-D-glukuronidasehemmere er en av måtene å unngå irinotekanindusert diaré. Det er også mulig å modulere metabolismen av irinotekan ved å bruke ciklosporin og fenobarbital for å redusere galleutskillelse av SN-38 og induksjon av glukuronidering. Lovende resultater ble vist ved bruk av aktivt kull, som har resultert i absorpsjon av SN-38. Også andre metoder ble testet: oral alkalisering, thalidomid, amifostin, men uten hell. Disse prosedyrene er kun studert i fase II-studier. Det er kjent at noen probiotiske bakterier reduserer aktiviteten til intestinal beta-D-glukuronidase, og derfor kan disse bakteriene brukes i forebygging av diaré hos pasienter behandlet med irinotekanbasert terapi.

Resultatene av fase III-studien, som ble avsluttet for tidlig på grunn av dårlig akkumulering, viste fordeler med Colon Dophilus på irinotekan-indusert gastrointestinal toksisitet. I denne studien ble 46 pasienter med tykktarmskreft som startet en ny linje med irinotekanbasert terapi registrert. 5-fluorouracil/capecitabin sammen med irinotekan ble administrert til 26 (56,5 %) pasienter og 22 (47,8 %) pasienter fikk også biologisk terapi. Pasientene ble randomisert 1:1 til probiotisk (PRO) eller placeboarm (PLA). Probiotisk formel Colon Dophilus, ble administrert i en dose på 10x109 CFU (kolonidannende enhet) av bakterier tid, oralt i 12 uker med kjemoterapi. Primært endepunkt var forekomst av grad 3/4 diaré. 23 pasienter ble randomisert til PRO og 23 pasienter til PLA. Administrering av probiotika sammenlignet med placebo førte til en reduksjon i forekomsten av alvorlig diaré på grad 3 eller 4 (0 % for PRO vs. 17,4 % for PLA, p = 0,11), samt reduksjon av den totale forekomsten av diaré (39,1) % for PRO vs. 60,9 % for PLA, p = 0,24) og forekomst av enterokolitt (0 % for PRO vs. 8,7 % for PLA). Pasienter på PRO brukte mindre loperamid sammenlignet med PLA (gjennomsnittlig varighet av loperamidbruk: 4,5 dager for PRO vs. 10,4 dager for PLA, p = 0,45; gjennomsnittlig antall loperamidtabletter: 5,9 for PRO vs. 37,7 for PLA, p = 0,49) . Det ble ikke registrert noen infeksjon forårsaket av probiotiske stammer.

To nyere studier i murin modell viste at bakterier i tarmen forbedrer kroppens immunrespons mot kreft, og mobiliserer immunceller for å drepe kreftceller, ikke bare i tarmen, men også i hele kroppen. Forskerne fant også at bakteriene påvirker effekten av tre forskjellige kreftbehandlinger.

Gitt deres lave toksisitet, gode tolerabilitet, kan probiotika være en viktig del av støttende terapi, og dessuten kan de øke effekten av kreftbehandling. Målet med denne fase III. forsøket er å bestemme effektiviteten av den probiotiske formelen Probio-Tec® BG-VCap-6.5 i profylakse av irinotekanindusert diaré på grunn av reduksjon av intestinal beta-D-glukuronidaseaktivitet og ytterligere biokjemiske og fysiologiske virkninger av spesifikke stammer Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12® og Lactobacillus rhamnosus GG®, LGG® som er aktive stoffer i brukt kosttilskudd - PROBIO-FIX INUM®. Begge stammene er godt dokumentert. LGG® har blitt studert i mer over 800 vitenskapelige publikasjoner. Studier har funnet at LGG® støtter immunitet, øker antistoffdannelsen under virusinfeksjon og reduserer forekomsten av gastrointestinale infeksjoner, antibiotikaassosiert diaré og luftveisinfeksjoner. I tillegg til de godt undersøkte helsefordelene, har sikkerheten til LGG® blitt mer omfattende studert enn noen annen probiotisk bakterie. Det har en sikker historie med bruk i matvarer og er omfattende dokumentert i mer over 200 kliniske studier.

Det store antallet kliniske studier og vitenskapelige publikasjoner indikerer at den probiotiske stammen BB-12® - alene eller i kombinasjon med andre probiotiske stammer (f. LGG®) - kan ha gunstige effekter på mage- og immunområdet. BB-12® anses å være best studerte probiotiske bifidobakterier, beskrevet i mer enn 360 vitenskapelige studier.