呼吸刺激薬ドクサプラムの覚醒促進効果とメカニズム

背景: 全身麻酔は診療所で広く使用されていますが、そのメカニズムは完全には明らかではありません.全身麻酔からの覚醒の遅延は時々発生し、合併症の発生と患者の経済的負担を増加させます. 現在クリニックで使用されている蘇生薬には、いくつかの副作用があります。 最近、研究により、オレキシンが全身麻酔からの覚醒を促進できることが示されました.その複雑な化学構造と合成プロセスの難しさのために、臨床で使用する前に山ほどの作業を行う必要があります. ドキサプラムは、患者の呼吸刺激薬として広く使用されています。 最近、研究者は患者にドキサプラムの静脈内注射が全身麻酔からの覚醒時間を短縮することを発見しましたが、その関連メカニズムは不明です. 患者にドキサプラムを注射するとオレキシン A の血漿レベルが上昇する可能性があるという以前の発見に基づいて、研究者らは、ドキサプラムがオレキシンの放出を促進することにより、おそらく全身麻酔からの覚醒を促進するという仮説を立てました。

設計: 全身麻酔 (2 時間から 4 時間続く) で待機的腰椎手術が予定されている ASA 身体状態 I または II の 40 人の患者が登録されました。 プロポフォール１～２ｍｇ／ｋｇおよびスフェンタニル０．２～０．３μｇ／ｋｇで麻酔を導入した。 静脈内シサトラクリウム ベシル酸塩 0.2mg/kg による筋肉弛緩に続いて、気管内挿管を行った。 麻酔はセボフルラン（吸入濃度：0.8～2.0）で維持した MAC) および目標制御注入レミフェンタニル (目標濃度: 2-6ng/ml) とともに、酸素/空気混合物 (FiO2 =0.5)。 断続的に筋弛緩を維持した。 セボフルランの吸入濃度と注入された目標濃度は、麻酔中にバイスペクトル指数 (BIS) を 40 から 60 の間に維持するように滴定されました。 呼気終末の二酸化炭素レベルは、制御された人工呼吸によって 30 ～ 40 mmHg に維持されました。 手術が完了すると、治験責任医師は濃度セボフルランを患者の 0.8MAC に調整し、レミフェンタニルの目標濃度を 2ng/ml に調整し、すべての麻酔薬を停止して酸素流量を 6.0 L/min に調整し、同時にドキサプラム群 iv ドキサプラム1mg/kg、対照群には同量の生理食塩水を投与。 麻酔薬の停止から覚醒までの時間を記録します。 動脈血(2ml)を、麻酔導入前および1時間後、出現時(気管抜管の1分後)および気管抜管の30分後などの時点で採取した。 これを 3000 rpm で 15 分間、-4 °C で遠心分離して血漿を分離し、オレキシン A 濃度のアッセイまで -80 °C で保存しました。

期待される結果: ドキサプラム群の血漿オレキシン A は、対照群よりも羽化時間が短く、高くなります。