O efeito e o mecanismo do estimulante respiratório Doxapram na facilitação da emergência

FUNDAMENTO: A anestesia geral tem sido amplamente utilizada na clínica, embora seu mecanismo não seja totalmente claro. O despertar tardio da anestesia geral ocorre de tempos em tempos, o que aumenta a ocorrência de complicações e o ônus econômico dos pacientes. Os analépticos atualmente utilizados na clínica apresentam alguns efeitos colaterais. Recentemente, estudos mostraram que a orexina pode facilitar a emergência da anestesia geral. Por causa de sua complexa estrutura química e dificuldade de processo sintético, uma montanha de trabalhos precisa ser feita antes de seu uso na clínica. O doxapram tem sido amplamente utilizado como estimulante respiratório em pacientes. Recentemente, os investigadores descobriram em pacientes que a injeção intravenosa de doxapram encurtaria o tempo de emergência da anestesia geral, enquanto o mecanismo associado não é claro. Com base em nossa descoberta anterior de que a injeção de doxapram em pacientes poderia aumentar o nível plasmático de orexina - A, os pesquisadores levantaram a hipótese de que o doxapram provavelmente facilitaria a emergência da anestesia geral ao promover a liberação de orexina.

DESENHO: Quarenta pacientes com estado físico ASA I ou II agendados para cirurgia lombar eletiva sob anestesia geral (com duração de 2h a 4h) foram incluídos. A anestesia foi induzida com propofol 1-2mg/kg e sufentanil 0,2-0,3μg/kg. Após relaxamento muscular com besilato de cisatracúrio 0,2mg/kg iv, foi realizada intubação endotraqueal. A anestesia foi mantida com sevoflurano (concentração inalatória: 0,8-2,0 MAC) e infusão alvo controlada de remifentanil (concentração alvo: 2-6 ng/ml) junto com uma mistura de oxigênio/ar (FiO2 = 0,5). O relaxamento muscular foi mantido com intermitente. A concentração inalatória de sevoflurano e a concentração-alvo injetada foram tituladas para manter o índice bispectral (BIS) entre 40 e 60 durante a anestesia. O nível expirado de dióxido de carbono foi mantido entre 30 e 40 mmHg por ventilação mecânica controlada. Quando a cirurgia foi concluída, os investigadores ajustaram a concentração de sevoflurano para 0,8 CAM do paciente e a concentração alvo de remifentanil para 2 ng/ml, então pararam todos os anestésicos e ajustaram o fluxo de oxigênio para 6,0 L/min, ao mesmo tempo o grupo doxapram iv doxapram 1mg/kg, o grupo controlado recebeu igual volume de solução salina. Registre o tempo desde a interrupção dos anestésicos até a emergência. O sangue arterial (2ml) foi coletado nos momentos seguintes, como antes e 1h após a indução da anestesia, na emergência (1min após a extubação traqueal) e meia hora após a extubação traqueal. Este foi centrifugado a 3.000 rpm por 15 minutos a -4 ◦C para separar o plasma e armazenado a -80 ◦C até o ensaio das concentrações de orexina A.

RESULTADOS ESPERADOS: A orexina A plasmática do grupo doxapram será maior com o tempo de emergência menor do que o grupo controle.