Влияние и механизм респираторного стимулятора доксапрама на облегчение пробуждения

Введение: Общая анестезия широко применяется в клинике, при этом ее механизм до конца не ясен. Время от времени происходит отсроченный выход из общей анестезии, что увеличивает частоту осложнений и экономическую нагрузку на пациентов. Применяемые в настоящее время в клинике аналептики имеют ряд побочных эффектов. Недавние исследования показали, что орексин может облегчить выход из наркоза. Из-за его сложной химической структуры и сложности процесса синтеза перед его использованием в клинике необходимо проделать массу работ. Доксапрам широко используется в качестве стимулятора дыхания у пациентов. Недавно исследователи обнаружили у пациента, что внутривенная инъекция доксапрама сокращает время выхода из общей анестезии, хотя связанный с этим механизм остается неясным. Основываясь на нашем предыдущем открытии, что инъекции доксапрама пациентам могут повышать уровень орексина-А в плазме, исследователи предположили, что доксапрам, вероятно, облегчает выход из общей анестезии, способствуя высвобождению орексина.

ПЛАНИРОВАНИЕ: В исследование были включены 40 пациентов с физическим статусом I или II по ASA, которым была назначена плановая операция на поясничном отделе под общей анестезией (длительностью от 2 до 4 часов). Анестезию вызывали пропофолом 1-2 мг/кг и суфентанилом 0,2-0,3 мкг/кг. После мышечной релаксации с внутривенным введением 0,2 мг/кг цисатракурия безилата была выполнена эндотрахеальная интубация. Анестезию поддерживали севофлураном (ингаляционная концентрация: 0,8-2,0 МАК) и ремифентанила с контролируемой инфузией (целевая концентрация: 2-6 нг/мл) вместе со смесью кислород/воздух (FiO2 = 0,5). Мышечная релаксация сохранялась прерывистой. Ингаляционную концентрацию севофлюрана и инъекционную целевую концентрацию титровали для поддержания биспектрального индекса (BIS) между 40 и 60 во время анестезии. Уровень углекислого газа в конце выдоха поддерживали на уровне 30–40 мм рт. ст. с помощью контролируемой искусственной вентиляции легких. Когда операция была завершена, исследователи регулируют концентрацию севофлурана до 0,8 МАК пациента и целевую концентрацию ремифентанила до 2 нг/мл, затем прекращают все анестетики и регулируют поток кислорода до 6,0 л/мин, в то же время группа доксапрама в/в доксапрама 1 мг/кг, контрольная группа получала равный объем физиологического раствора. Запишите время от прекращения действия анестетиков до выхода из анестезии. Артериальную кровь (2 мл) собирали в следующие сроки, например, до и через 1 ч после индукции анестезии, при появлении (1 мин после экстубации трахеи) и через полчаса после экстубации трахеи. Его центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут при -4°C для отделения плазмы, затем хранили при -80°C до определения концентрации орексина А.

ОЖИДАЕМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ: Уровень орексина А в плазме в группе доксапрама будет выше, а время появления короче, чем в контрольной группе.