L'effetto e il meccanismo dello stimolante respiratorio Doxapram nel facilitare l'emergenza

SFONDO: L'anestesia generale è stata ampiamente utilizzata nelle cliniche, mentre il suo meccanismo non è del tutto chiaro. L'emergenza ritardata dall'anestesia generale si verifica di tanto in tanto, il che aumenta l'insorgenza di complicanze e l'onere economico dei pazienti. Gli analettici attualmente utilizzati in clinica hanno alcuni effetti collaterali. Recentemente, studi hanno dimostrato che l'orexina può facilitare l'emergenza dall'anestesia generale. A causa della sua complessa struttura chimica e della difficoltà del processo di sintesi, è necessario fare una montagna di lavoro prima del suo utilizzo in clinica. Doxapram è stato ampiamente utilizzato come stimolante respiratorio sui pazienti. Recentemente i ricercatori hanno scoperto nel paziente che l'iniezione endovenosa di doxapram ridurrebbe il tempo di emergenza dall'anestesia generale, mentre il suo meccanismo associato non è chiaro. Sulla base della nostra precedente scoperta che l'iniezione di doxapram nei pazienti potrebbe aumentare il livello plasmatico di orexina - A, i ricercatori hanno ipotizzato che il doxapram probabilmente faciliti l'emergenza dall'anestesia generale promuovendo il rilascio di orexina.

DISEGNO: Sono stati arruolati quaranta pazienti con stato fisico ASA I o II programmati per chirurgia lombare elettiva in anestesia generale (della durata da 2 a 4 ore). L'anestesia è stata indotta con propofol 1-2 mg/kg e sufentanyl 0,2-0,3 μg/kg. Dopo il rilassamento muscolare con iv cisatracurium besylate 0,2 mg/kg è stata eseguita l'intubazione endotracheale. L'anestesia è stata mantenuta con sevoflurano (concentrazione inalatoria: 0,8-2,0 MAC) e remifentanil per infusione mirata (concentrazione mirata: 2-6 ng/ml) insieme a una miscela ossigeno/aria (FiO2 =0,5). Il rilassamento muscolare è stato mantenuto con intermittente. La concentrazione inalatoria di sevoflurano e la concentrazione target iniettata sono state titolate per mantenere l'indice bispettrale (BIS) tra 40 e 60 durante l'anestesia. Il livello di anidride carbonica di fine espirazione è stato mantenuto tra 30 e 40 mmHg mediante ventilazione meccanica controllata. Quando l'intervento è stato completato, i ricercatori hanno regolato la concentrazione di sevoflurano a 0,8 MAC del paziente e la concentrazione mirata di remifentanil a 2 ng/ml, quindi hanno interrotto tutti gli anestetici e regolato il flusso di ossigeno a 6,0 L/min, allo stesso tempo il doxapram gruppo iv doxapram 1 mg/kg, al gruppo controllato è stato somministrato lo stesso volume di soluzione fisiologica. Tempo record dall'interruzione degli anestetici all'emergenza. Il sangue arterioso (2 ml) è stato raccolto al momento seguente, come prima e 1 ora dopo l'induzione dell'anestesia, all'emergenza (1 minuto dopo l'estubazione tracheale) e mezz'ora dopo l'estubazione tracheale. Questo è stato centrifugato a 3000 rpm per 15 minuti a -4 ◦C per separare il plasma, quindi conservato a -80 ◦C fino al dosaggio delle concentrazioni di orexina A.

RISULTATI ATTESI: L'orexina A plasmatica del gruppo doxapram sarà maggiore con un tempo di emergenza più breve rispetto al gruppo controllato.