Het effect en mechanisme van respiratoir stimulerend middel Doxapram op het vergemakkelijken van opkomst

ACHTERGROND: Algemene anesthesie wordt veel gebruikt in klinieken, hoewel het mechanisme ervan niet helemaal duidelijk is. Het komt van tijd tot tijd voor dat het ontwaken uit algemene anesthesie wordt vertraagd, wat het optreden van complicaties en de economische belasting van patiënten vergroot. De analeptica die momenteel in de kliniek worden gebruikt, hebben enkele bijwerkingen. Onlangs hebben onderzoeken aangetoond dat orexine het ontwaken uit algemene anesthesie kan vergemakkelijken. Vanwege de complexe chemische structuur en de moeilijkheid van het synthetische proces moet er een berg werk worden verzet voordat het in de kliniek kan worden gebruikt. Doxapram wordt veel gebruikt als ademhalingsstimulans bij patiënten. Onlangs ontdekten de onderzoekers bij een patiënt dat intraveneuze injectie van doxapram de tijd voor het ontwaken uit algemene anesthesie zou verkorten, terwijl het bijbehorende mechanisme onduidelijk is. Op basis van onze eerdere ontdekking dat injectie van doxapram bij patiënten de plasmaspiegel van orexine - A zou kunnen verhogen, veronderstelden de onderzoekers dat doxapram waarschijnlijk het ontwaken uit algemene anesthesie vergemakkelijkt door de afgifte van orexine te bevorderen.

ONTWERPEN: Veertig patiënten met ASA fysieke status I of II gepland voor electieve lumbale chirurgie onder algemene anesthesie (duur van 2 uur tot 4 uur) werden ingeschreven. De anesthesie werd geïnduceerd met propofol 1-2 mg/kg en sufentanyl 0,2-0,3 μg/kg. Na spierrelaxatie met iv cisatracuriumbesylaat 0,2 mg/kg werd endotracheale intubatie uitgevoerd. De anesthesie werd onderhouden met sevofluraan (inhalatieconcentratie: 0,8-2,0 MAC) en doelgecontroleerde infusie remifentanil (doelconcentratie: 2-6ng/ml) samen met een zuurstof/luchtmengsel (FiO2 =0,5). Spierrelaxatie werd gehandhaafd met tussenpozen. De inhalatieconcentratie van sevofluraan en de geïnjecteerde doelconcentratie werden getitreerd om de bispectrale index (BIS) tijdens anesthesie tussen 40 en 60 te houden. Het kooldioxidegehalte aan het einde van de teugentijd werd tussen 30 en 40 mmHg gehouden door gecontroleerde mechanische ventilatie. Toen de operatie was voltooid, pasten de onderzoekers de concentratie sevofluraan aan tot 0,8MAC van de patiënt en de beoogde concentratie van remifentanil tot 2ng/ml, stopten vervolgens alle anesthetica en stelden de zuurstofstroom in op 6,0 l/min, tegelijkertijd doxapram groep iv doxapram 1 mg/kg, de gecontroleerde groep kreeg een gelijk volume zoutoplossing. Recordtijd vanaf het stoppen van de anesthesie tot het opkomen. Arterieel bloed (2 ml) werd op de volgende tijdstippen verzameld, zoals vóór en 1 uur na inductie van anesthesie, bij opkomst (1 minuut na tracheale extubatie) en een half uur na tracheale extubatie. Dit werd gedurende 15 minuten bij -4 ◦C gecentrifugeerd bij 3000 tpm om plasma te scheiden en vervolgens bewaard bij -80 ◦C tot assay voor orexine A-concentraties.

VERWACHTE RESULTATEN: Het plasma-orexine A van de doxapram-groep zal hoger zijn naarmate de opkomsttijd korter is dan die van de gecontroleerde groep.