L'effet et le mécanisme du stimulant respiratoire Doxapram sur la facilitation de l'émergence

CONTEXTE: L'anesthésie générale a été largement utilisée dans les cliniques, bien que son mécanisme ne soit pas entièrement clair. L'émergence retardée de l'anesthésie générale se produit de temps en temps, ce qui augmente la survenue de complications et le fardeau économique des patients. Les analeptiques actuellement utilisés en clinique ont des effets secondaires. Récemment, des études ont montré que l'orexine peut faciliter l'émergence de l'anesthésie générale. En raison de sa structure chimique complexe et de la difficulté du processus de synthèse, une montagne de travaux doit être effectuée avant son utilisation en clinique. Le doxapram a été largement utilisé comme stimulant respiratoire chez les patients. Récemment, les chercheurs ont découvert chez un patient que l'injection intraveineuse de doxapram raccourcirait le temps d'émergence de l'anesthésie générale, alors que son mécanisme associé n'est pas clair. Sur la base de notre découverte précédente selon laquelle l'injection de doxapram chez les patients pourrait augmenter le taux plasmatique d'orexine - A, les chercheurs ont émis l'hypothèse que le doxapram facilitait probablement la sortie de l'anesthésie générale en favorisant la libération d'orexine.

CONCEPTION : Quarante patients de statut physique ASA I ou II devant subir une chirurgie lombaire élective sous anesthésie générale (d'une durée de 2 h à 4 h) ont été recrutés. L'anesthésie a été induite avec du propofol 1-2 mg/kg et du sufentanyl 0,2-0,3 μg/kg. Suite à la relaxation musculaire avec du bésylate de cisatracurium iv 0,2 mg/kg, une intubation endotrachéale a été réalisée. L'anesthésie a été maintenue avec du sévoflurane (concentration par inhalation : 0,8-2,0 MAC) et rémifentanil en perfusion contrôlée ciblée (concentration ciblée : 2-6ng/ml) avec un mélange oxygène/air (FiO2 = 0,5). La relaxation musculaire était maintenue par intermittence. La concentration par inhalation de sévoflurane et la concentration cible injectée ont été titrées pour maintenir l'indice bispectral (BIS) entre 40 et 60 pendant l'anesthésie. Le niveau de dioxyde de carbone en fin d'expiration a été maintenu entre 30 et 40 mmHg par ventilation mécanique contrôlée. Une fois la chirurgie terminée, les enquêteurs ajustent la concentration de sévoflurane à 0,8 MAC du patient et la concentration ciblée de rémifentanil à 2 ng/ml, puis arrêtent tous les anesthésiques et ajustent le débit d'oxygène à 6,0 L/min, en même temps que le groupe doxapram iv doxapram 1 mg/kg, le groupe témoin recevant un volume égal de solution saline. Enregistrez le temps entre l'arrêt des anesthésiques et l'émergence. Le sang artériel (2 ml) a été prélevé au moment suivant, par exemple avant et 1 h après l'induction de l'anesthésie, à l'émergence (1 min après l'extubation trachéale) et une demi-heure après l'extubation trachéale. Celui-ci a été centrifugé à 3000 rpm pendant 15min à -4 ◦C afin de séparer le plasma puis stocké à -80 ◦C jusqu'au dosage des concentrations d'orexine A.

RÉSULTATS ATTENDUS : L'orexine A plasmatique du groupe doxapram sera plus élevée avec un temps d'émergence plus court que le groupe témoin.