Effekten og mekanismen til respirasjonsstimulerende middel Doxapram for å lette fremveksten

BAKGRUNN: Generell anestesi har vært mye brukt i klinikker, mens mekanismen ikke er helt klar. Forsinket fremkomst fra generell anestesi skjer fra tid til annen, noe som øker forekomsten av komplikasjoner og den økonomiske belastningen for pasientene. Analeptika som for tiden brukes i klinikken har noen bivirkninger. Nylig har studier vist at orexin kan lette fremkomsten fra generell anestesi. På grunn av den komplekse kjemiske strukturen og vanskeligheten med syntetisk prosess, må et fjell av arbeid gjøres før det brukes på klinikken. Doxapram har blitt mye brukt som et respirasjonsstimulerende middel på pasienter. Nylig fant etterforskerne hos pasienter at intravenøs injeksjon av doxapram ville forkorte fremkomsttiden fra generell anestesi, mens den tilhørende mekanismen er uklar. Basert på vår tidligere oppdagelse om at injeksjon av doxapram hos pasienter kunne øke plasmanivået av orexin - A, antok etterforskerne at doxapram sannsynligvis letter fremkomsten fra generell anestesi ved å fremme frigjøringen av orexin.

DESIGNING: Førti pasienter med ASA fysisk status I eller II planlagt for elektiv lumbalkirurgi under generell anestesi (varte i 2 timer til 4 timer) ble registrert. Anestesi ble indusert med propofol 1-2mg/kg og sufentanyl 0,2-0,3μg/kg. Etter muskelavslapping med iv cisatracuriumbesylat ble 0,2 mg/kg endotrakeal intubasjon utført. Anestesi ble opprettholdt med sevofluran (inhalasjonskonsentrasjon: 0,8-2,0 MAC) og målstyrt infusjonsremifentanil (målrettet konsentrasjon: 2-6ng/ml) sammen med en oksygen/luftblanding (FiO2 =0,5). Muskelavslapping ble opprettholdt med intermitterende. Inhalasjonskonsentrasjon av sevofluran og injisert målkonsentrasjon ble titrert for å opprettholde den bispektrale indeksen (BIS) mellom 40 og 60 under anestesi. End-tidal karbondioksidnivået ble opprettholdt mellom 30 og 40 mmHg ved kontrollert mekanisk ventilasjon. Når operasjonen var fullført, justerer etterforskerne konsentrasjonen av sevofluran til 0,8MAC for pasienten og den målrettede konsentrasjonen av remifentanil til 2ng/ml, stopp deretter all anestesi og juster oksygenstrømmen til 6,0 l/min, samtidig med doxapram gruppe iv doxapram 1 mg/kg, den kontrollerte gruppen gitt likt volum saltvann. Registrer tid fra stopp av bedøvelse til fremkomst. Arterielt blod (2 ml) ble samlet på følgende tidspunkt, slik som før og 1 time etter induksjon av anestesi, ved fremkomst (1 min etter trakeal ekstubasjon) og en halv time etter trakeal ekstubasjon. Dette ble sentrifugert ved 3000 rpm i 15 minutter ved -4 ◦C for å separere plasma og deretter lagret ved -80 ◦C inntil analyse for orexin A-konsentrasjoner.

FORVENTEDE RESULTATER: Plasma-orexin A fra doxapram-gruppen vil være høyere med fremveksttiden kortere enn den kontrollerte gruppen.