Hengitystä stimuloivan doksapramin vaikutus ja mekanismi syntymisen helpottamiseen

TAUSTA: Yleisanestesiaa on käytetty laajalti klinikoilla, mutta sen mekanismi ei ole täysin selvä. Yleinen anestesiasta poistuminen viivästyy ajoittain, mikä lisää komplikaatioiden esiintymistä ja potilaiden taloudellista taakkaa. Klinikalla tällä hetkellä käytetyillä analepteilla on sivuvaikutuksia. Äskettäin tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että oreksiini voi helpottaa yleisanestesiasta poistumista. Sen monimutkaisen kemiallisen rakenteen ja synteettisen prosessin vaikeuden vuoksi on tehtävä vuori töitä ennen sen käyttöä klinikalla. Doksapramia on käytetty laajalti hengitystä stimuloivana aineena potilailla. Äskettäin tutkijat havaitsivat potilaalla, että doksapraamin suonensisäinen injektio lyhentäisi yleisanestesian ilmaantumisaikaa, kun taas siihen liittyvä mekanismi on epäselvä. Perustuen aikaisempaan löytöimme, jonka mukaan doksapraamin injektio potilaille voisi nostaa plasman oreksiini - A -tasoa, tutkijat olettivat, että doksapraami luultavasti helpottaa yleisanestesiasta poistumista edistämällä oreksiinin vapautumista.

SUUNNITTELU: Mukaan otettiin 40 potilasta, joilla oli ASA:n fyysinen tila I tai II, joka oli suunniteltu yleisanestesiaan (2–4 tuntia kestävä) elektiiviseen lanneleikkaukseen. Anestesia indusoitiin propofolilla 1-2 mg/kg ja sufentanyylillä 0,2-0,3 µg/kg. Suonensisäisellä sisatrakuriumbesylaatilla 0,2 mg/kg tapahtuneen lihasrelaksaation jälkeen suoritettiin endotrakeaalinen intubaatio. Anestesiaa ylläpidettiin sevofluraanilla (inhalaatiopitoisuus: 0,8-2,0 MAC) ja kohdekontrolloitu infuusioremifentaniili (tavoitepitoisuus: 2-6 ng/ml) yhdessä happi/ilma-seoksen kanssa (FiO2 = 0,5). Lihasrelaksaatiota ylläpidettiin ajoittain. Sevofluraanin inhalaatiokonsentraatio ja injektoitu tavoitekonsentraatio titrattiin bispektrisen indeksin (BIS) pitämiseksi välillä 40-60 anestesian aikana. Hiilidioksidin taso vuoroveden lopussa pidettiin välillä 30 - 40 mmHg kontrolloidulla mekaanisella tuuletuksella. Kun leikkaus oli suoritettu loppuun, tutkijat säätävät potilaan sevofluraanipitoisuuden arvoon 0,8 MAC ja remifentaniilin tavoitepitoisuuden arvoon 2 ng/ml, lopettavat sitten kaikki anestesialääkkeet ja säätävät happivirtauksen arvoon 6,0 l/min, samalla doksapraamiryhmä iv doksapraamia. 1 mg/kg, kontrolloidulle ryhmälle annettiin yhtä suuri määrä suolaliuosta. Ennätysaika anestesia-aineiden lopettamisesta syntymiseen. Valtimoverta (2 ml) kerättiin seuraavan kerran, kuten ennen ja 1 tunti anestesian induktion jälkeen, ilmaantumisen yhteydessä (1 min henkitorven ekstuboinnin jälkeen) ja puoli tuntia henkitorven ekstuboinnin jälkeen. Tätä sentrifugoitiin nopeudella 3 000 rpm 15 minuuttia -4 °C:ssa plasman erottamiseksi ja säilytettiin sitten -80 °C:ssa, kunnes määritettiin oreksiini A -pitoisuudet.

ODOTETUT TULOKSET: Plasman oreksiini A doksapramiryhmässä on korkeampi ilmaantumisajan ollessa lyhyempi kuin kontrolloidussa ryhmässä.