A légzésstimuláló doxapram hatása és mechanizmusa a megjelenés elősegítésére

ELŐZMÉNYEK: Az általános érzéstelenítést széles körben alkalmazzák a klinikákon, de mechanizmusa nem teljesen tisztázott. Időről időre előfordul az általános érzéstelenítésből való késleltetés, ami növeli a szövődmények előfordulását és a betegek gazdasági terheit. A klinikán jelenleg használt analeptikumoknak van néhány mellékhatása. A közelmúltban végzett tanulmányok kimutatták, hogy az orexin elősegítheti az általános érzéstelenítésből való kiemelkedést. Összetett kémiai szerkezete és a szintetikus eljárás nehézségei miatt rengeteg munkát kell elvégezni a klinikai felhasználás előtt. A doxapramot széles körben alkalmazzák légzésserkentőként a betegeknél. A közelmúltban a kutatók megállapították, hogy a doxapram intravénás injekciója lerövidíti az általános érzéstelenítésből való megjelenési időt, miközben a kapcsolódó mechanizmus nem tisztázott. Korábbi felfedezéseink alapján, miszerint a doxapram befecskendezése a betegekben növelheti az orexin - A plazmaszintjét, a kutatók azt feltételezték, hogy a doxapram valószínűleg elősegíti az általános érzéstelenítésből való kilábalást azáltal, hogy elősegíti az orexin felszabadulását.

TERVEZÉS: Negyven, általános érzéstelenítésben (2-4 óráig tartó) elektív ágyéki műtétre tervezett ASA I. vagy II. fizikai státuszú beteget vontunk be. Az érzéstelenítést 1-2 mg/kg propofollal és 0,2-0,3 μg/kg szufentanillal indukáltuk. Az izomrelaxációt követően intravénás cisatrakurium-beziláttal 0,2 mg/kg endotracheális intubációt végeztünk. Az érzéstelenítést szevofluránnal tartottuk fenn (inhalációs koncentráció: 0,8-2,0 MAC) és célzott infúziós remifentanil (célkoncentráció: 2-6 ng/ml) oxigén/levegő keverékkel (FiO2 =0,5) együtt. Az izomrelaxáció időszakosan megmaradt. A szevoflurán inhalációs koncentrációját és az injektált célkoncentrációt titráltuk, hogy a bispektrális indexet (BIS) 40 és 60 között tartsuk az érzéstelenítés alatt. Az árapály végi szén-dioxid szintet 30 és 40 Hgmm között tartottuk szabályozott gépi szellőztetéssel. A műtét befejezése után a vizsgálók a sevoflurán koncentrációját 0,8 MAC-ra, a remifentanil célkoncentrációját pedig 2 ng/ml-re állítják be, majd leállítják az összes érzéstelenítőt és az oxigénáramlást 6,0 l/perc értékre állítják, ezzel egyidejűleg a doxapram csoport iv doxapramot. 1 mg/kg, a kontroll csoport azonos térfogatú sóoldatot kapott. Rekordidő az érzéstelenítők leállításától a megjelenésig. Artériás vért (2 ml) vettünk a következő időpontban, például az érzéstelenítés előtt és 1 órával azután, a keléskor (1 perccel a légcső extubálása után) és fél órával a légcső extubálása után. Ezt 3000 fordulat/perc sebességgel centrifugáltuk 15 percig -4 °C-on a plazma elválasztása érdekében, majd -80 °C-on tároltuk az orexin A koncentráció meghatározásáig.

VÁRHATÓ EREDMÉNYEK: A doxapram csoport plazma orexin A szintje magasabb lesz, és a kelési idő rövidebb, mint a kontroll csoporté.