Účinek a mechanismus respiračního stimulantu Doxapram na usnadnění vzniku

SOUVISLOSTI: Celková anestezie je na klinikách široce používána, přičemž její mechanismus není zcela objasněn. Čas od času dochází k opožděnému výstupu z celkové anestezie, což zvyšuje výskyt komplikací a ekonomickou zátěž pacientů. Analeptika, která se v současnosti používají na klinice, mají některé vedlejší účinky. Nedávno studie ukázaly, že orexin může usnadnit výstup z celkové anestezie. Kvůli jeho složité chemické struktuře a obtížnosti syntetického procesu je před jeho použitím na klinice potřeba vykonat mnoho práce. Doxapram byl široce používán jako respirační stimulant u pacientů. Nedávno výzkumníci zjistili u pacienta, že intravenózní injekce doxapramu by zkrátila dobu prostupu z celkové anestezie, zatímco její související mechanismus je nejasný. Na základě našeho předchozího zjištění, že injekce doxapramu pacientům by mohla zvýšit plazmatickou hladinu orexinu - A, vědci předpokládali, že doxapram pravděpodobně usnadňuje výstup z celkové anestezie tím, že podporuje uvolňování orexinu.

NÁVRH: Zařazeno bylo 40 pacientů s fyzickým stavem ASA I nebo II, u kterých byla plánována elektivní operace beder v celkové anestezii (trvající 2 až 4 hodiny). Anestezie byla navozena propofolem 1-2 mg/kg a sufentanylem 0,2-0,3 μg/kg. Po svalové relaxaci s iv cisatrakurium besylátem 0,2 mg/kg byla provedena endotracheální intubace. Anestezie byla udržována sevofluranem (inhalační koncentrace: 0,8-2,0 MAC) a cílovou řízenou infuzí remifentanilu (cílová koncentrace: 2-6 ng/ml) spolu se směsí kyslík/vzduch (FiO2 = 0,5). Svalová relaxace byla udržována přerušovaně. Inhalační koncentrace sevofluranu a injikovaná cílová koncentrace byly titrovány tak, aby se během anestezie udržoval bispektrální index (BIS) mezi 40 a 60. Konečná hladina oxidu uhličitého byla udržována mezi 30 a 40 mmHg řízenou mechanickou ventilací. Po dokončení operace vyšetřovatelé upraví koncentraci sevofluranu na 0,8 MAC u pacienta a cílenou koncentraci remifentanilu na 2 ng/ml, poté zastaví všechna anestetika a upraví průtok kyslíku na 6,0 l/min, současně doxapram skupina iv doxapram 1 mg/kg, kontrolované skupině byl podáván stejný objem fyziologického roztoku. Zaznamenejte čas od zastavení anestetik do vynoření. Arteriální krev (2 ml) byla odebrána v následujícím čase, jako před a 1 h po indukci anestezie, při vynoření (1 min po tracheální extubaci) a půl hodiny po tracheální extubaci. Toto bylo centrifugováno při 3000 rpm po dobu 15 minut při -4 °C, aby se oddělila plazma, a poté uskladněna při -80 °C až do testu na koncentrace orexinu A.

OČEKÁVANÉ VÝSLEDKY: Plazmatický orexin A u doxapramové skupiny bude vyšší s dobou vzniku kratší než u kontrolované skupiny.