再発または難治性の古典的ホジキンリンパ腫患者の治療におけるイブルチニブ

包含基準

• -以前に自家幹細胞移植および/または同種幹細胞移植を受けた再発性または難治性の古典的HLの患者。 -患者は、イブルチニブの初回投与の少なくとも12週間（3か月）前に自家幹細胞移植を受けている必要があり、および/または同種幹細胞移植は、イブルチニブの初回投与の少なくとも6か月前に完了している必要があります。 また

• -再発または難治性のHL患者で、以前の治療で少なくとも2回失敗し、以下の理由により自家幹細胞移植の対象外である：

  • 移植前に CR または PR を達成できない
  • 年齢または併存疾患
  • 幹細胞を採取できない
• -イブルチニブの初回投与の少なくとも4週間前に、放射線、化学療法、生物製剤、および/または他の治験薬による以前の治療を完了している。 -患者は、以前の免疫療法（例：リツキシマブまたはPD-1阻害）または抗体薬物複合体療法（例： ブレンツキシマブ ベドチン) は、明らかな疾患の進行がない場合、イブルチニブの初回投与の少なくとも 4 週間前に投与されます。
• -ブレンツキシマブベドチンを含むHLに対する少なくとも2つの治療ラインによる以前の治療。 ブレンツキシマブ ベドチンを投与できない患者では、2 つの前治療レジメンによる治療で十分です。
• -PETによるフルオロデオキシグルコース（FDG）-avid疾患、およびサイトの放射線科医によって評価された、造影剤を使用したCTスキャンによる最小寸法が少なくとも1.5 cmの測定可能な疾患。

• -スクリーニングおよび無作為化の前に少なくとも7日間の輸血および成長因子のサポートとは無関係の適切な血液機能、ただし、PEG化GCSF（ペグフィルグラスチム）およびダルボポエチンは、スクリーニングおよび無作為化の前に少なくとも14日を必要とし、次のように定義されます。

  • 絶対好中球数 >750 細胞/mm3 (0.75 x 109/L)。
  • 血小板数 >50,000 細胞/mm3 (50 x 109/L)。
  • ヘモグロビン >8.0 g/dL。

• 以下のように定義される適切な肝機能および腎機能：

  • -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3.0 x正常上限（ULN）。
  • 推定クレアチニン クリアランス ≥30 ml/分 (Cockcroft-Gault)
  • -ビリルビン≤1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り）
• PT/INR <1.5 x ULN および PTT (aPTT) <1.5 x ULN。
• 18歳以上の男女。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。
• -非生殖能力のある女性被験者（すなわち、歴史による閉経後-1年以上の月経がない;または子宮摘出術の病歴;または両側卵管結紮の病歴;または両側卵巣摘出術の病歴）。 -出産の可能性のある女性被験者は、研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• -治療期間中および90日間、避妊の非常に効果的な方法（コンドーム、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の子宮内器具[IUD]、性的禁欲、または滅菌パートナーなど）を使用することに同意する男性および女性の被験者治験薬の最終投与後
• 研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームド コンセント文書に署名する (または法的に認められた代理人が署名する必要がある)。

除外基準:

• -6か月以内の以前の同種幹細胞移植。
• -GVHDの予防としてのアクティブGVHDまたは免疫抑制薬による同時治療
• BTK阻害による以前の治療
• -既知の脳/髄膜疾患
• 結節性リンパ球優位のホジキンリンパ腫サブタイプ
• -他の全身性抗腫瘍薬または治験薬との同時治療
• -製剤に含まれる賦形剤に対する既知の過敏症のある患者

• 以下を除く他の悪性腫瘍の病歴：

  • 根治目的で治療され、既知の活動性疾患がない悪性腫瘍

    -治験薬の初回投与の3年以上前であり、担当医によって再発のリスクが低いと感じられた.

  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない。
• -同時全身免疫抑制療法（例、シクロスポリンA、タクロリムスなど、または慢性投与[> 14日] プレドニゾンの> 20 mg /日） 治験薬の最初の投与から28日以内。
• -治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種
• -治験薬の初回投与の14日以内に完了した全身治療を必要とする最近の感染症。
• -以前の抗がん治療からの未解決の毒性、有害事象の共通用語基準（CTCAE、バージョン4）、グレード1以下、または脱毛症を除く包含/除外基準で指示されたレベルに解決されていないと定義されます。
• -既知の出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病など）または血友病。
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴、またはC型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）で活性。 -B型肝炎コア抗体またはB型肝炎表面抗原が陽性である被験者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性でなければなりません。 PCR陽性の方は対象外となります。
• コントロールされていないアクティブな全身性感染症
• -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術。
• -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害により、被験者の安全が損なわれたり、研究結果が過度のリスクにさらされたりする可能性があります。
• -制御されていない不整脈またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4のうっ血性心不全など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患;または心筋梗塞、不安定狭心症、または無作為化前の6か月以内の急性冠症候群の病歴
• カプセルを飲み込むことができない、または吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞。
• ワルファリンまたは他のビタミン K 拮抗薬の併用。
• 強力なシトクロム P450 (CYP) 3A4/5 阻害剤による治療が必要
• -現在活動的で臨床的に重要な肝障害 Child-Pugh分類によるChild-PughクラスBまたはC
• 授乳中または妊娠中
• -必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない。
• 研究の目的とリスクを理解できず、署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォーム (ICF) と、保護された健康情報を使用するための承認 (国および地域の被験者のプライバシー規則に従って) を提供できない。

潜在的な被験者は、参加資格を得るために、研究の過程で以下の禁止事項および制限を喜んで順守できる必要があります。 試験中、被験者はグレープフルーツまたはセビリア オレンジを含む飲食物を摂取しないようにする必要があります。これらには CYP3A4/5 酵素を阻害する特定の成分が含まれているためです。