Ibrutinib dans le traitement des patients atteints d'un lymphome de Hodgkin classique récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration

• Patients atteints d'un LH classique récidivant ou réfractaire qui ont déjà reçu une greffe autologue de cellules souches et/ou une greffe allogénique de cellules souches. Les patients doivent avoir reçu une greffe autologue de cellules souches au moins 12 semaines (3 mois) avant la première dose d'ibrutinib et/ou une allogreffe de cellules souches doit avoir été réalisée au moins 6 mois avant la première dose d'ibrutinib. OU

• Patients atteints d'un LH récidivant ou réfractaire qui ont échoué à au moins 2 lignes de traitement antérieur et qui ne sont pas éligibles à une greffe de cellules souches autologues en raison de :

  • Incapacité à obtenir une RC ou une RP avant la greffe
  • Âge ou conditions comorbides
  • Incapacité à collecter des cellules souches
• Achèvement de tout traitement antérieur par radiothérapie, chimiothérapie, agents biologiques et/ou autres agents expérimentaux au moins 4 semaines avant la première dose d'ibrutinib. Les patients doivent avoir suivi une immunothérapie antérieure (par exemple, rituximab ou inhibition de PD-1) ou un traitement conjugué à un médicament anticorps (par exemple, brentuximab vedotin) au moins 4 semaines avant la première dose d'ibrutinib en l'absence de progression claire de la maladie.
• Traitement antérieur avec au moins 2 lignes de traitement pour le LH, y compris le brentuximab vedotin. Chez les patients qui ne peuvent pas recevoir de brentuximab vedotin, un traitement avec 2 schémas thérapeutiques antérieurs est suffisant.
• Maladie avide au fluorodésoxyglucose (FDG) par TEP et maladie mesurable d'au moins 1,5 cm de dimension minimale par tomodensitométrie avec contraste, telle qu'évaluée par le radiologue du site.

• Fonction hématologique adéquate indépendamment de la transfusion et du soutien du facteur de croissance pendant au moins 7 jours avant le dépistage et la randomisation, à l'exception du GCSF pégylé (pegfilgrastim) et de la darbopoïtine qui nécessitent au moins 14 jours avant le dépistage et la randomisation définis comme :

  • Nombre absolu de neutrophiles > 750 cellules/mm3 (0,75 x 109/L).
  • Numération plaquettaire > 50 000 cellules/mm3 (50 x 109/L).
  • Hémoglobine > 8,0 g/dL.

• Fonction hépatique et rénale adéquate définie comme :

  • Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) sérique ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN).
  • Clairance estimée de la créatinine ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
  • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique)
• PT/INR < 1,5 x LSN et PTT (aPTT) < 1,5 x LSN.
• Hommes et femmes ≥ 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Sujets de sexe féminin qui ne sont pas en mesure de procréer (c'est-à-dire post-ménopausées par des antécédents - pas de règles depuis ≥ 1 an ; OU antécédents d'hystérectomie ; OU antécédents de ligature bilatérale des trompes ; OU antécédents d'ovariectomie bilatérale). Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de leur entrée dans l'étude.
• Sujets masculins et féminins qui acceptent d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces (par exemple, préservatifs, implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins [DIU], abstinence sexuelle ou partenaire stérilisé) pendant la période de traitement et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Signer (ou leurs représentants légalement acceptables doivent signer) un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et qu'ils sont disposés à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Transplantation allogénique antérieure de cellules souches dans les 6 mois.
• GVHD active ou traitement concomitant avec des médicaments immunosuppresseurs comme prophylaxie de la GVHD
• Traitement antérieur avec inhibition de la BTK
• Maladie cérébrale/méningée connue
• Sous-type de lymphome de Hodgkin à prédominance lymphocytaire nodulaire
• Traitement concomitant avec d'autres agents antinéoplasiques systémiques ou expérimentaux
• Patients présentant une hypersensibilité connue à tout excipient contenu dans la formulation du médicament

• Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf :

  • Malignité traitée à visée curative et sans maladie active connue présente depuis

    ≥ 3 ans avant la première dose du médicament à l'étude et ressenti comme étant à faible risque de récidive par le médecin traitant.

  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie.
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie.
• Traitement immunosuppresseur systémique simultané (par exemple, cyclosporine A, tacrolimus, etc., ou administration chronique [> 14 jours] de> 20 mg / jour de prednisone) dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Infection récente nécessitant un traitement systémique terminé ≤ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas répondu aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 4), grade ≤ 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception de l'alopécie.
• Troubles hémorragiques connus (par exemple, maladie de von Willebrand) ou hémophilie.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou actif avec le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB). Les sujets positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B ou l'antigène de surface de l'hépatite B doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus.
• Toute infection systémique active non contrôlée
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu.
• Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative, telle qu'une arythmie non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4, telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ; ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant la randomisation
• Incapacité à avaler des gélules ou syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète.
• Utilisation concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K.
• Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A4/5
• Insuffisance hépatique actuellement active, cliniquement significative Classe Child-Pugh B ou C selon la classification de Child Pugh
• Allaitante ou enceinte
• Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises.
• Incapable de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté et l'autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets).

Les sujets potentiels doivent être disposés et capables de respecter les interdictions et restrictions suivantes au cours de l'étude pour être éligibles à la participation. Pendant l'étude, les sujets doivent éviter de consommer des aliments et des boissons contenant du pamplemousse ou des oranges de Séville car ils contiennent certains ingrédients qui inhibent les enzymes CYP3A4/5.